地西他濱聯(lián)合低劑量CAG 方案治療老年復(fù)發(fā)/難治性AML 的療效觀察

張 婧，郭陽陽，謝會(huì)麗

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 洛陽 471000）

急性髓系白血病（Acute myelogenous leukemia，AML）是造血系統(tǒng)髓系原始細(xì)胞克隆惡性增殖性疾病，其發(fā)病率較高，一旦患病難以治愈且死亡率較高，對患者身心健康造成嚴(yán)重影響。阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子方案（CAG）是目前臨床上治療AML 的主要方式，但由于老年人骨髓造血能力退化，且耐藥性較差，臨床治療效果并不理想［1，2］。地西他濱是一種新型治療血液系統(tǒng)惡性疾病的藥物，能通過激活DNA甲基化失活的基因起到促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化、凋亡的作用，但單獨(dú)使用地西他濱治療AML 的有效率較低，療效并不樂觀［3，4］。故本次研究將地西他濱與低劑量CAG 方案聯(lián)合治療老年復(fù)發(fā)/難治性AML，旨在探究其治療效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2017 年1月～2020 年12 月收治的84 例復(fù)發(fā)/難治性AML 患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)醫(yī)師診斷確診為復(fù)發(fā)/難治性AML［5］；均對使用藥物無過敏現(xiàn)象；年齡＞65 歲；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他惡性腫瘤者；有心、肝、腎等重要功能嚴(yán)重障礙者；有其他代謝疾病者。將84 例復(fù)發(fā)/難治性AML患者隨機(jī)分為A（42 例）、B（42 例）兩組，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見表1），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者治療前均進(jìn)行血常規(guī)檢查，并根據(jù)情況給予止吐、防感染、護(hù)肝等基礎(chǔ)AML 治療。其中A 組患者給予地西他濱聯(lián)合低劑量CAG 方案治療：靜脈滴注，第1d 給予地西他濱15mg/m2，第3～6d 給予阿克拉霉素10mg/m2，第1～14d 給予阿糖胞苷10mg/m2、注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子200μg/（m2·d）。持續(xù)治療14d 為一個(gè)療程，共持續(xù)4 個(gè)療程。B 組患者給予低劑量CAG 方案：第1～4d 給予阿克拉霉素10mg/m2，第1～14d 給予阿糖胞苷10mg/m2、注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子200μg/（m2·d）。持續(xù)治療14d 為一個(gè)療程，共持續(xù)4 個(gè)療程。

當(dāng)患者血小板低于10×109/L 時(shí)，補(bǔ)充輸入去白細(xì)胞血小板；當(dāng)患者血紅蛋白低于70g/L 時(shí)，輸入除白細(xì)胞紅細(xì)胞。當(dāng)患者出現(xiàn)感染癥狀時(shí)進(jìn)行抗生素治療。

1.3 指標(biāo)評估與檢測

根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)判斷治療效果（完全緩解、部分緩解、未緩解）。采集患者空腹靜脈血3ml，使用全自動(dòng)血液分析儀檢測患者血紅蛋白（Hb）、白細(xì)胞（WBC）、血小板（Plt）含量。

1.4 觀察指標(biāo)

治療后2 個(gè)月時(shí)，比較兩組療效。治療前及治療后2 個(gè)月時(shí)，比較兩組患者Hb、WBC、Plt 水平變化。治療期間比較兩組患者毒副反應(yīng)（嚴(yán)重骨髓抑制、藥物性肝損傷、肺部感染）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較（見表2）

表2 兩組療效比較 例

2.2 兩組Hb、WBC、Plt 水平比較（見表3）

表3 兩組治療前及治療后2 個(gè)月時(shí)Hb、WBC、Plt 水平比較（±s）

表3 兩組治療前及治療后2 個(gè)月時(shí)Hb、WBC、Plt 水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05。

組別Hb（g/L）治療前 治療后WBC（109/L）治療前 治療后Plt（109/L）治療前 治療后A 組B 組t 值P 值93.31±8.67 91.95±8.94 0.70＞0.05 72.84±19.611）82.47±20.571）2.19＜0.05 2.41±0.56 2.43±0.59 0.15＞0.05 5.72±1.341）3.86±1.511）5.97＜0.05 64.17±12.57 351.72±22.431）66.13±14.58 246.79±24.551）0.66 20.45＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較（見表4）

表4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

3 討論

在AML 患者接受治療病情穩(wěn)定后，仍有很大概率會(huì)再次復(fù)發(fā)，形成復(fù)發(fā)/難治性AML，增加了治療難度。

老年復(fù)發(fā)/難治性AML 患者通常伴有其他基礎(chǔ)疾病，且其身體機(jī)能退化，身體狀況較差，使用常規(guī)劑量CAG 方案治療可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)，導(dǎo)致患者死亡率增加。地西他濱作為新型治療AML 藥物，能通過抑制AML 患者體內(nèi)DNA 甲基化轉(zhuǎn)移酶激活抑癌基因，使其發(fā)揮抑癌作用。本次研究中發(fā)現(xiàn)，治療4 個(gè)療程后，A 組總緩解率均明顯高于同時(shí)間B 組，且A 組WBC、Plt 水平明顯高于同時(shí)間B 組，Hb 水平明顯低于同時(shí)間B組。WBC、Hb、Plt 水平常用來反應(yīng)患者骨髓造血功能，當(dāng)骨髓造血功能受損時(shí)，WBC、Plt 水平會(huì)有明顯下降，Hb 水平會(huì)有明顯上升。本次研究中地西他濱與低劑量CAG 方案聯(lián)合治療老年復(fù)發(fā)/難治性AML能有效改善患者骨髓造血功能，且治療效果更好，可能是因?yàn)镃AG 治療方案中的粒系集落刺激因子能通過與幼稚細(xì)胞受體結(jié)合促進(jìn)粒細(xì)胞集落形成，從而加強(qiáng)藥物消滅白血病細(xì)胞的能力、減少藥物不良反應(yīng)；阿糖胞苷能與腫瘤細(xì)胞DNA 結(jié)合從而加速其凋亡，抑制其增殖。阿克拉霉素能抑制癌細(xì)胞DNA 轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，從而阻滯癌細(xì)胞增殖。三種藥物聯(lián)合從多方面滅殺癌細(xì)胞，抑制癌細(xì)胞增殖，起強(qiáng)力抗腫瘤的作用，有效緩解患者癥狀。地西他濱能通過去甲基化作用激活患者體內(nèi)抑癌基因，從而達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖的作用，促進(jìn)其他藥物治療效果。同時(shí)，地西他濱能加速巨核細(xì)胞成熟、促進(jìn)血小板向外周血釋放，從而有效加快骨髓造血功能的恢復(fù)。

本次研究中，兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較無明顯差異，這說明使用地西他濱與低劑量CAG 方案聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性AML 患者安全性有保障，與常規(guī)治療方式相似。

綜上所述，使用地西他濱與低劑量CAG 方案的治療效果較好，能有效改善患者骨髓造血功能，且無明顯毒副反應(yīng)。