超聲頸項透明層厚度及甲胎蛋白、β-人絨毛膜促性腺激素在產前唐氏綜合征篩查中的應用

王秋嫻，劉 美，陳秀敏

（廣州市婦女兒童醫療中心增城院區婦女保健科，廣東 廣州 511300）

唐氏綜合征又稱21-三體綜合征，是指21 號染色體異常導致的疾病，是最早發現的染色體疾病[1]。羊水細胞染色體檢查是目前診斷唐氏綜合征的金標準，最常用的技術是羊膜腔穿刺，但具有一定創傷性，可能導致出血、宮內感染及影響妊娠結局等情況[2]。因此，在產前篩查中需要對唐氏綜合征風險進行評估，根據相關檢測結果確定是否需要進行羊水穿刺。血清標記物篩查具有創傷性小、操作簡便等特點，甲胎蛋白（AFP）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）等指標已有在唐氏綜合征篩查中應用，但其診斷率仍處于較低水平[3-4]。近年來隨著超聲技術的發展，頸項透明層厚度（NT）逐漸應用于唐氏綜合征篩查中，但其診斷價值仍有待提高[5]。本研究對進行產前篩查的孕婦進行超聲NT 檢查及AFP、β-hCG 水平檢測，分析上述指標單獨及聯合檢測在產前唐氏綜合征篩查中的診斷效能，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2022 年1 月至12 月于廣州市婦女兒童醫療中心增城院區行產前檢查的2 380 例孕婦的臨床資料，根據羊水穿刺及絨毛活檢染色體分析結果為金標準分為唐氏綜合征組（5 例）和非唐氏綜合征組（2 375 例）。唐氏綜合征組孕婦年齡22～34 歲，平均年齡（28.06±5.17）歲；胎兒性別：男性3 例，女性2 例；孕周11～13+6周，平均孕周（12.53±1.24）周；孕婦體質量50～70 kg，孕婦平均體質量（60.05±8.25）kg。非唐氏綜合征組孕婦年齡23～35 歲，平均年齡（28.14±5.11）歲；胎兒性別：男性1 425 例，女性950 例；孕周11～13+6周，平均孕周（12.42±1.07）周；孕婦體質量52～69 kg，孕婦平均體質量（60.37±8.08）kg。兩組孕婦一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經廣州市婦女兒童醫療中心增城院區醫學倫理委員會批準。納入標準：①孕婦孕周在11～13+6周；②孕婦年齡22～40 歲；③孕婦均為自然妊娠；④單胎妊娠；⑤孕婦子宮結構及功能正常。排除標準：①合并唐氏綜合征家族史者；②孕婦或其配偶合并染色體異常疾病者；③合并惡性腫瘤、炎癥、感染疾病者；④合并心、肝等器官功能嚴重不全者；⑤合并糖尿病、高血壓者；⑥合并凝血功能障礙者。

1.2 研究方法采用超聲儀（荷蘭飛利浦，型號：CB pro8800）進行檢測，選擇凸陣探頭、頻率3.5～7.5 MHz，檢測時選擇胎兒正中矢狀切面圖，最大程度放大圖像直至視野中僅有胎兒頭頸部與上胸部，使測量游標稍微移動只能產生0.1 mm 變化。觀察胎兒頭頸部，胎兒面部輪廓是否清晰。頸背部皮下清晰顯示長條形帶狀無回聲即為NT，重復測量3 次，取最大值記為NT 值。收集所有孕婦空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機（美國賽默飛公司，型號：Micro17R）以3 000 r/min 進行10 min 離心處理，取上層血清。采用熒光免疫分析儀（珠海迪爾生物工程有限公司，型號：ImmuFA18）測定AFP、β-hCG 水平。利用唐氏綜合征產前篩查分析系統對唐氏綜合征風險率進行評估，由統計軟件計算出孕婦各孕周AFP、β-hCG、NT 中位數值、中位數倍數，并計算高危切割值為1/270，唐氏綜合征風險率≥1/2 700[6]。對高危孕婦進行羊膜腔穿刺，根據羊水細胞培養基染色核型分析結果作為唐氏綜合征診斷標準[7]。

1.3 觀察指標①記錄超聲NT 檢查結果，并通過一致性分析超聲NT 檢測診斷唐氏綜合征的價值。②比較兩組孕婦AFP、β-hCG 水平。③分析AFP、β-hCG 診斷唐氏綜合征的價值。④以羊水穿刺及絨毛活檢染色體分析結果為金標準，以一致性分析超聲NT、AFP、β-hCG 聯合診斷唐氏綜合征的價值，其中NT≥3 mm、AFP≤22.462 μg/L、β-hCG≥165.925 μg/L 判定為陽性，聯合診斷中任一項為陽性即判定為聯合診斷陽性。敏感度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%。特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%。準確率=（真陽性例數+真陰性例數）/（真陽性例數+假陰性例數+假陽性例數+真陰性例數）。陽性預測值=真陽性例數/（真陽性例數+假陽性例數）×100%；陰性預測值=真陰性例數/（真陰性例數+假陰性例數）×100%。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據。計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；采用受試者操作特征（ROC）曲線分析AFP、β-hCG 水平預測唐氏綜合征的價值，結果以曲線下面積（AUC）表示；一致性分析采用Kappa 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 超聲NT 篩查結果分析經一致性分析，超聲NT 診斷唐氏綜合征的敏感度為0.800，特異度為0.996，準確率為0.995，陽性預測值為0.286，陰性預測值為1.000，Kappa值=0.419，見表1。

表1 超聲NT 篩查結果分析

2.2 兩組孕婦AFP、β-hCG 水平比較唐氏綜合征組孕婦的AFP 水平低于非唐氏綜合征組，β-hCG 水平高于非唐氏綜合征組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組孕婦AFP、β-hCG 水平比較（μg/L，）

表2 兩組孕婦AFP、β-hCG 水平比較（μg/L，）

注：AFP：甲胎蛋白；β-hCG：β-人絨毛膜促性腺激素。

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2.3 AFP、β-hCG 水平預測唐氏綜合征的ROC 分析ROC 分析顯示，AFP、β-hCG 水平均能用于預測唐氏綜合征，AUC 為0.752、0.731（P＜0.05），見表3、圖1。

圖1 AFP、β-hCG 水平預測唐氏綜合征的ROC 曲線

表3 AFP、β-hCG 水平預測唐氏綜合征的ROC 分析

2.4 超聲NT、AFP 及β-hCG 聯合檢測診斷唐氏綜合征的價值分析一致性分析顯示，超聲NT、AFP 及β-hCG聯合檢測診斷唐氏綜合征的敏感度為0.800，特異度為0.998，準確率為0.997，陽性預測值為0.444，陰性預測值為1.000，Kappa 值=0.570，見表4。

表4 超聲NT、AFP 及β-hCG 聯合診斷唐氏綜合征的價值分析

3 討論

唐氏綜合征患者典型臨床特征表現為智力低下、特殊面容及發育遲緩，并伴有多種器官畸形。目前認為，孕婦年齡較高、遺傳病史及磺胺類藥物的使用等因素會提高胎兒發生唐氏綜合征的風險[8]。由于此病目前尚無有效治療方法，最好的辦法是產前篩查確診后終止妊娠，對于已經出生的唐氏綜合征患兒，需要進行教育訓練，積極處理并發癥，以便其能夠生活自理。

本研究一致性分析結果顯示，超聲NT 診斷唐氏綜合征的敏感度為0.800，特異度為0.996，準確率為0.995，陽性預測值為0.286，陰性預測值為1.000，Kappa 值為0.419。NT 是胎兒頸椎水平矢狀面皮膚至皮下軟組織間的最大厚度，是皮下組織內液體的積聚情況。正常情況下，在孕早期，淋巴液積聚于頸淋巴管中形成NT，而在孕14周左右，胎兒淋巴系統基本發育健全，頸項淋巴液向靜脈引流，NT 逐漸消失；而當NT 水平異常偏高時，通常與染色體異常、心臟畸形等有關[9]。曾敏等[10]對行唐氏綜合征產前篩查的孕婦進行超聲檢查，結果顯示，唐氏綜合征胎兒NT 厚度明顯大于正常胎兒。仲麗美等[11]使用超聲檢測胎兒NT，結果顯示，超聲NT 檢測診斷唐氏綜合征的敏感度為67.67%，特異度為94.77%，與本研究有相似之處。

另外，本研究結果顯示，唐氏綜合征組孕婦的AFP水平低于非唐氏綜合征組，β-hCG 水平高于非唐氏綜合征組，這提示AFP、β-hCG 水平與疾病發生發展有關。AFP是一種糖蛋白，主要由胎兒肝細胞及卵黃囊合成，在妊娠期間，孕婦AFP 水平會隨著時間推移而升高。而唐氏綜合征胎兒生長發育較正常胎兒緩慢，AFP 水平低于同一時期非唐氏綜合征胎兒的孕婦。唐君等[12]對孕中期孕婦進行血清學檢測，結果顯示，唐氏綜合征胎兒孕婦的AFP 水平明顯低于非唐氏綜合征胎兒孕婦。β-hCG 是一種由胎盤滋養層細胞分泌的糖蛋白，正常情況下，在孕10 周以后其水平下降。而唐氏綜合征胎兒孕婦有胎盤水腫的情況，滋養層細胞活躍，使β-hCG 水平異常升高[13]。周平安等[14]的研究也顯示，唐氏綜合征胎兒孕婦的β-hCG 水平明顯高于正常水平。為明確AFP、β-hCG 預測唐氏綜合征的價值，本研究ROC 分析顯示，AFP、β-hCG 能用于預測唐氏綜合征，AUC 分別為0.752、0.731。經一致性分析顯示，超聲NT、AFP 及β-hCG 聯合檢測診斷唐氏綜合征的敏感度為0.800，特異度為0.998，準確率為0.997，陽性預測值為0.444，陰性預測值為1.000，Kappa 值為0.570，優于三項指標單獨檢測的價值，提示以上指標聯合檢測，能夠為產前唐氏綜合征的篩查提供幫助。但本研究仍然存在不足之處：納入樣本量過少，唐氏綜合征發病率較低，而本研究中確診唐氏綜合征的例數較少，可能對結果產生影響；雖以上三項指標聯合檢測唐氏綜合征的價值高于單一指標，但聯合檢測價值尚有待提高，仍有必要探索更多指標聯合檢測唐氏綜合征的價值。

綜上所述，超聲NT 及AFP、β-hCG 在產前唐氏綜合征篩查中均有一定價值，且聯合檢測的價值更高。