呼吸系統藥品說明書兒童用藥信息標注情況統計分析

劉星曄 李安君玥

藥品說明書作為醫生開具處方和患者用藥的首要依據，包含了藥品安全性、有效性等相關數據和信息，具有法律效力，其中兒童用藥信息的缺項與兒童用藥風險密切相關。據調查顯示，呼吸系統疾病患兒占據了兒童門診就診人數的39.26%，占比最高[1]，住院患兒的疾病譜構成中，呼吸系統疾病數量位居第一，占比36.30%，且呈逐年上升趨勢[2]。呼吸系統疾病作為兒童常見病、高發病，用藥數量位居前列[3]。有研究表明，呼吸系統用藥引發的藥品不良反應最多[4]。為此，本研究對呼吸系統藥品說明書中兒童用藥信息的標注情況進行統計、整理，并分析存在的問題，以期為完善藥品說明書中兒童用藥相關信息提供參考。

1 材料與方法

1.1 資料來源登錄醫脈通手機軟件（Application，APP），進入“用藥參考→西藥→呼吸系統藥物”，收集該項下收錄的所有呼吸系統藥品說明書，對說明書中適應證、用法用量、注意事項、兒童用藥等項下兒童用藥信息進行提取和整理，收集時間為2022年5 月。剔除重復品種（通用名相同、同一生產廠家、同種規格）、不符合文題的外用制劑（丙酸倍氯米松乳膏、富馬酸酮替芬滴眼液等）、嚴重缺失用藥項目（缺乏適應證、用法用量等）和已退市藥品說明書。

1.2 方法依據《藥品說明書和標簽管理規定》[5]《化學藥品和生物制品說明書規范細則》[6]《藥品和治療用生物制品說明書中兒童用藥相關信息撰寫的技術指導原則》[7]，對1.1 項收集的資料使用Excel 軟件進行統計比較，并對標注率排名前三的標注項進行分析。

2 結果

2.1 總體情況

2.1.1 品種分布和兒童用藥信息調查結果 本次調查共收集呼吸系統藥品說明書410 份，剔除重復品種、外用制劑等說明書76 份，余334 份。經整理分析，未涉及兒童用藥說明的說明書26份（占7.78%），標有兒童用藥信息的308 份（占92.22%），標注情況見表1。結果顯示，“兒童用藥”“用法用量”和“注意事項”三項的兒童用藥信息標注率相對較高（分別占71.4%、50.0%、36.0%）；“適應證”“臨床試驗”和“藥代動力學”等項的兒童用藥信息標注率較低（不超過說明書總數的11.0%），標注兒童相關用藥禁忌的說明書數量最少。平喘藥的標注率（59.4%）>祛痰藥的標注率（25.6%）>鎮咳藥的標注率（14.9%）?？傮w而言，各類藥品各項目的兒童用藥信息標注率偏低。

2.1.2 國內外藥企藥品說明書中兒童用藥信息標注情況比較 308 份呼吸系統藥品說明書中，53 份為進口藥品說明書，255 份為國內藥品說明書。國內藥企藥品說明書中兒童用藥標注率均低于國外藥企，見表2。此外，國外藥企藥品說明書中對于兒童用法用量標注的較為明確，未見“遵醫囑、適當酌減”等不明確的表述；國外藥企藥品說明書在其他指導性意見上亦表述得較為詳盡，如臨床試驗結果包含不良反應、藥理毒理、藥物過量等信息。而部分國內藥品說明書在兒童用量上僅標注“請咨詢醫師或藥師”，兒童用藥項下采用“尚不明確”“遵醫囑”來描述。

2.1.3 處方藥、非處方藥（OTC）、雙跨藥品和國家基本藥物藥品說明書中兒童用藥信息標注情況 308份呼吸系統藥品說明書中，處方藥239 份，OTC59份，雙跨藥品10 份，國家基本藥物64 份。其中，處方藥和國家基本藥物藥品說明書的兒童用藥項目標注率較OTC 和雙跨藥物高，OTC 的說明書中兒童注意事項標注率最高，雙跨藥物藥品說明書中兒童用法用量標注率最高，OTC 和雙跨藥品說明書在兒童用藥不良反應、禁忌、藥物過量的處置等多個方面標注率為0。見表3。

表1 品種分布和兒童用藥信息調查結果[份（%）]

表2 國內外藥企藥品說明書中兒童用藥信息標注情況比較[份（%）]

2.2 “兒童用藥”項標注情況308 份呼吸系統藥品說明書統計分析顯示，無“兒童用藥”項的藥品說明書有88 份（28.6%），僅標注“尚不明確”的藥品說明書有24 份（7.8%），僅標注“遵醫囑”“在醫生指導下使用”“在成人監護下使用”“兒童應用時咨詢醫師或藥師”的藥品說明書有14 份（4.6%），注明“未進行該項實驗”“無可靠參考文獻”“目前尚未有兒童使用本品的經驗”“兒童用藥的安全性/有效性尚未確立”的藥品說明書有32 份（10.4%），而注明“慎用”“減量使用”“不推薦使用”“禁用”“詳見[適應證]、[用法用量]、[注意事項]”“僅用于成人”等明確兒童用藥意見的藥品說明書有150 份（48.7%）。

表3 處方藥、OTC、雙跨藥品和國家基本藥物藥品說明書中兒童用藥信息標注情況[份（%）]

2.3 “用法用量”項兒童用藥信息標注情況308 份呼吸系統藥品說明書統計分析顯示，按兒童年齡段標注用藥劑量的說明書僅有70 份（22.7%），這70份說明書中也有年齡段覆蓋不全的問題存在。有兒童使用劑量但未分年齡段72 份（23.4%），兒童劑量同成人3 份（1.0%），標注兒童劑量酌減或遵醫囑9 份（2.9%）。154 份（50.0%）未提及兒童用藥劑量的說明書中，明確標注“兒童禁用、不推薦兒童使用、僅用于成人、兒童用藥尚不明確、未有兒童使用經驗等”的有56 份（18.2%），余98 份仍占說明書總數的31.8%，由此可見，未標注兒童用法用量是呼吸系統藥品說明書中目前存在的較明顯的問題。

2.4 “注意事項”項兒童用藥信息標注情況308 份呼吸系統藥品說明書統計分析顯示，注意事項項目下標注與兒童用藥相關信息的說明書有111 份，內容主要包括以下3 個部分：①標注為兒童必須在成人監護下使用、兒童應在醫生指導下使用、兒童用量請咨詢醫師或藥師等；②標注僅為兒童用藥，或標注為因使用經驗有限，安全性尚未確定，部分年齡段兒童或其他特殊患兒，慎用、不推薦使用、不得使用等情況；③標注兒童特殊注意事項，如“小兒的藥物清除率較高，個體差異大，應進行血藥濃度監測”，“12 歲以下兒童，如需長期使用應規律監測身高”，“2 歲以下兒童使用時，必須防止本品接觸鼻孔或靠近鼻子”等。見表4。

表4 呼吸系統藥品說明書中“注意事項”項下兒童用藥相關信息標注分析

3 討論

3.1 兒童用藥信息缺失調查發現，308 份呼吸系統藥品說明書中，兒童用藥信息的缺失情況較為嚴重，尤其是兒童藥代動力學、不良反應、臨床試驗、藥物過量和用藥禁忌情況?！痘瘜W藥品和治療用生物制品說明書規范細則》中明確要求未進行兒童用藥實驗且無可靠參考文獻的，應在藥品說明書中的“兒童用藥”項下予以說明，但仍有28.6%的說明書缺失“兒童用藥”項。由表2 可見，進口藥品說明書中兒童不良反應的標注率為20.8%，是國產藥品（占2.8%）的7.5 倍，兒童臨床試驗的標注率為18.9%，是國產藥品（占2.0%）的9.5 倍，反映出國內外呼吸系統藥品說明書的兒童用藥信息標注率偏低，而國產藥品兒童用藥信息缺失更為嚴重。據表3 顯示家長自行在藥店購買、使用的OTC 和雙跨藥品在兒童不良反應、兒童用藥禁忌和兒童用藥過量的處置上無相關信息，存在較高的用藥安全隱患。

3.2 兒童用藥相關信息的指導作用不大研究發現，雖然部分說明書中標有兒童用藥相關信息，但指導作用不大，缺乏實用性。如在“用法用量”項下標注“兒童劑量酌減或遵醫囑”，在“兒童用藥”項標注“尚不明確”等，其他項下也未注明兒童服用劑量、注意事項、藥代動力學等可供參考的用藥說明。從2.4 中可知，注意事項項下占比最高的標注是“在成人或專業人士指導下使用”，高達75.7%。這使得患者、醫生和藥師均無法在實際應用中獲得藥品說明書的具體指導，給患兒藥物的使用帶來了風險，降低了藥品說明書的科學價值。

3.3 其他問題此外，部分同品種相同劑型不同生產廠家藥品說明書對兒童用藥相關信息的標注存在差異，如氨溴索口服溶液，黑龍江中桂制藥有限公司在說明書中標注“2～5 歲兒童：每次2.5mL（7.5mg），每日3 次”，上海勃林格殷格翰藥業有限公司的藥品說明書對于該年齡段的兒童也是標注“每次2.5mL，每日3 次”，但后者的氨溴索口服液規格是6mg/mL，意味著2.5mL 中含有鹽酸氨溴索15mg，是前者的2 倍；調查發現說明書中兒童用藥信息的標注分散在不同項下，不利于閱讀，有些說明書甚至前后矛盾，如鹽酸二氧丙嗪顆粒（廣州白云山制藥股份有限公司），其說明書在注意事項下注明僅為兒童用藥，但兒童用藥項下標注“尚不明確”；本研究共收集“富馬酸酮替芬片”說明書4 份，4 家生產廠家在說明書中均未提及兒童用量，《中國國家處方集（兒童版）》[8]中提到酮替芬“3 歲以上，1 次0.5～1mg，1 日1～2 次”，說明書中信息的滯后會給醫生實施治療帶來障礙，延誤患兒病情；目前，孟魯司特超適應證用于兒童支氣管炎[9，10]、氨溴索超說明書劑量使用在臨床上十分普遍[11]，超說明書使用藥物具有一定的安全風險，給患者家屬帶來顧慮。

有數據顯示，高達53.06%～59.90%的超說明書用藥是由于說明書缺失兒童用藥信息指導，而41.56%～52.00%兒童不良反應是因超說明書用藥導致[12]。因兒童這一群體的特殊性，受試者招募困難，開發難度大，兒童藥品申報經驗不足[13，14]，至今仍有許多藥物對兒童的影響尚不清楚。對此，醫療機構應加強超說明書用藥的管理，制定相應的超說明書用藥規范和超說明書用藥目錄。另一方面，藥品監督管理部門可以提倡藥品研發中廣泛開展兒童的藥物臨床試驗，通過制定防控風險、保護兒童等對策措施，保證兒童臨床試驗的規范和安全；對于標注缺失、不符合規范的藥品說明書督促藥品生產企業予以完善修訂；加強上市前藥品說明書的審核，要求藥品生產企業全面收集真實的研究數據，盡可能評估該類人群的用藥風險和獲益，將可靠的特殊人群用藥數據標注于藥品說明書；建議將兒童用藥信息統一標注于“兒童用藥”項下，以便于特殊人群查找、閱讀用藥信息；對于同品種不同廠家藥品說明書的差異，建議藥品監督管理部門盡可能將同成分同輔料的藥品說明書統一內容；藥品生產廠家應提高主體責任意識，及時追蹤相關指南文獻循證證據，積極探索說明書修訂方案，確保說明書的先進性、科學性。

與相關研究[15]相比，本研究收集了說明書中所有標注項下的兒童用藥信息，并從多個維度統計分析，較全面地概括了呼吸系統藥品說明書兒童用藥信息標注現狀及存在的問題。本研究的局限性在于未涉及用于兒童呼吸系統的抗感染藥物和中藥，有待進一步補充。

藥品說明書是指導臨床用藥的重要依據，其信息的規范、完整和準確影響著用藥安全。呼吸系統藥品說明書在兒童用藥相關信息上存在缺失、缺乏指導意義、表述矛盾、不同廠家同種藥品說明書內容不一致、說明書更新滯后等問題，應引起各方重視。醫務工作者在查閱說明書時，發現不規范或錯誤之處時，及時反饋給藥品生產企業，及時上報藥品使用后出現的不良反應；對患兒家屬普及所用藥品的相關知識，有利于提高患兒家屬對兒童用藥反應的關注度。只有各方均重視和努力，才能促進兒童健康事業的持續發展。