中藥熱奄包聯合普拉克索片治療原發性不寧腿綜合征28例臨床觀察

饒凱華　黃春華　饒旺福　郭玥

【摘要】目的：觀察中藥熱奄包聯合普拉克索片治療原發性不寧腿綜合征的的臨床效果。方法：將55例原發性不寧腿患者隨機分為對照組27例、觀察組28例。對照組以口服西藥普拉克索片治療，觀察組以外敷中藥熱奄包聯合口服西藥普拉克索片治療。兩組均治療4周。采用國際不寧腿量表評分（IRLS）、匹茲堡睡眠質量指數 （PSQI）評分作為臨床試驗患者治療療效的觀察指標，觀察兩組療效及癥狀改善情況。結果：治療后兩組對比，觀察組 IRLS 評分及 PSQI 評分顯著低于對照組，差異有統計學意義 （P<0.05）；觀察組臨床總有效率 （96.4%）顯著高于對照組 （74.1%） ，差異有統計學意義 （P<0.05）；治療期間，兩組均未出現明顯不良反應。結論：中藥熱奄包治療原發性不寧腿綜合征安全有效。

【關鍵詞】不寧腿綜合征；中藥熱奄包；外治法

【中圖分類號】R244【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2023）19-0081-04

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.19.zgmzmjyyzz202319017

Observation on Therapeutic Effect of Traditional Chinese Medicine Hot Package? with

Pramipexole on Primary Restless Legs SyndromeRAO Kaihua HUANG Chunhua RAO Wangfu1GUO Yue

1.Department of Neurology，Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330006， China;

2.Jiangxi Kangning Hospital， Nanchang 330103， ChinaAbstract：Objective To investigate efficacy of hot pack with TCM medicine combined with pramipexole on primary restless legs syndrome.Methods 55 patients with primary restless legs were randomly divided into control group（27cases） and Observation group（28cases）.The the controll group was treated with oral pramipexole，while the Observation group was treated with external application of chinese medicine hot? election package and pramipexole.Both groups were treated for 4 weeks.? The International Restless Legs Scale（IRLS） score and Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）score were used as? the observation indexes of treatment efficacy in clinical trial patients， and the efficacy and symptom improuement? ?of the two groups were observed.Results After treatment， the IRLS score and PSQI score of the Observation group were lower，and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of Observation group （96.4%）was significantly higher than that of control group（74.1%），and the difference was statistically significant（P<0.05）.During the treatment，there were no obvious adverse reactions in both groups.Conclusion Hot pack with TCM medicine? is safe and effective in the treatment of primary restless legs syndrome.

Keywords：Restless Legs Syndrome;TCM Medicine Hot Pack;External Treatment

不寧腿綜合征 （restless legs syndrome，RLS） 又稱不安腿綜合征，是一種常見的神經系統感覺運動障礙性疾病，其主要臨床表現為靜息狀態下雙下肢難以描述的感覺異常與不適，迫使肢體不斷運動以緩解癥狀，常影響休息和睡眠［1］。RLS 的病因及發病機制尚不十分明確，主要認為與遺傳因素、 鐵蛋白缺失、神經遞質紊亂等有關［2］ 。目前比較公認的是中樞多巴胺轉運障礙在 RLS 發病中起著關鍵的主導作用［3-4］，所以，多巴胺替代治療屬于 RLS 的一線治療方式［5］，臨床常用的是多巴胺能藥物左旋多巴和多巴胺受體激動劑普拉克索。有研究證實，左旋多巴可以改善 RLS 癥狀，然而服用左旋多巴的患者隨著時間的推移左旋多巴劑量必須增加以控制不斷惡化的癥狀，最后患者的癥狀往往比開始服用左旋多巴時嚴重得多［6］ 。普拉克索治療我國原發性 RLS 是安全有效的，但其對 RLS 的長期治療效果尚需進一步證實［7］。

RLS 中醫沒有明確病名記載，依據臨床表現，現代中醫醫家多將RLS歸為 “血痹”“痹證”“痙病”“腿攣急”等范疇。大部分醫家認為本病基本病機為正虛邪戀，局部經氣不利，肌肉筋脈失養。中醫藥在治療此類疾病具有優勢，且不良反應較小。本次研究采用中藥熱奄包聯合西藥普拉克索治療，以單純西藥鹽酸普拉克片為對照，觀察中藥熱奄包聯合普拉克索治療原發性不寧腿綜合征的臨床療效及安全性。現在報告如下。

1臨床資料與方法

1.1一般資料選取自 2020年1月至2022年3月在江西中醫藥大學附屬醫院門診及住院就診的原發性不寧腿綜合征患者55 例為研究對象。將患者隨機分為對照組和觀察組。對照組27例，觀察組28例。對照組中男14例，女13例，年齡42～74歲，平均年齡為（58.67±10.14）歲，病程3～28年，平均（9.78±6.10）年。觀察組中男13例，女15例，年齡44～77歲，平均年齡為（61.82±10.08）歲，病程2～30年，平均（10.75±7.11）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準美國國立衛生研究院2003年修訂的診斷標準［8-9］：①因腿部不適（如蠕動、蟻走、瘙癢、燒灼、觸電感等）引發的腿部活動，多數以累及下肢為主，單側或雙側，活動后上述癥狀可以緩解；②靜息后（坐和躺）可使癥狀出現或加重。③持續活動可使癥狀部分或全部緩解；④夜間癥狀加重。上述四個臨床特點必須全部具備方可診斷。此外，還有3個支持條件可助診斷：①多巴胺能藥物治療有效；②多伴有周期性肢體運動；③有陽性家族史。

1.3納入及排除標準納入標準：①年齡≥18歲；②符合美國國立衛生研究院2003年修訂的診斷標準；③國際RLS研究小組IRS嚴重程度量表（IRS）評分大于15分；④簽署知情同意書者。

排除標準：①繼發性RLS，如具有帕金森病、缺鐵性貧血、尿毒癥、周圍神經病等病史。②類似RLS臨床表現，如肌肉痙攣、肌肉疼痛、下肢水腫等；③開始服藥前14 d內服用過可能顯著影響RLS癥狀的藥物。如多巴胺能阻滯劑、抗抑郁藥、中樞興奮藥、抗組胺藥物等；④具有普拉克索的禁忌證或不耐受中藥者；⑤合并其他可以影響RLS的疾病；⑥同時參加其他藥物臨床研究者。

1.4治療方案對照組： 鹽酸普拉克索片（pramipexole;每片0.25 mg，批準文號：H20140917;生產企業：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH ＆ Co.KG）0.125～1.5 mg/d，每日睡前 2～3 h 頓服，持續4周。初始劑量為 0.125 mg/d， 后根據患者癥狀的改善情況和對藥物的耐受程度，逐步增加至可滿意控制癥狀的 維持劑量（治療劑量依次為 0.125 mg、0.25 mg、0.5 mg、0.75 mg、1.5 mg），最大劑量 1.5 mg/d。治療持續4周。

觀察組：在對照組基礎上運用中藥熱奄包外敷治療。中藥熱奄包方藥組成：千年健30 g，艾葉15 g， 白芥子15 g，公丁香6 g，蘇木30 g，麻黃10 g，透骨草15 g，絡石藤30 g，肉桂10 g，制草烏10 g，防己10 g，細辛10 g，腫節風20 g，懷牛膝30 g。用法：以上中藥均為我院門診中藥房配制，然后裝入自制藥袋，采用蒸汽鍋隔水對藥物進行蒸煮加熱約40 min，取出后用一次性中單包裹，然后加蓋毛巾，對患處進行外敷并覆蓋衣物以減少熱量散失，在外敷時應當保證患者的耐受性。熱奄包治療時間控制在30 min左右，1次/d。治療持續4周。

1.5觀察指標采用國際不寧腿量表（IRLS）評分［10］、匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分［11］作為臨床試驗患者治療療效的觀察指標，觀察兩組療效及癥狀改善情況。

1.6療效判斷標準①治療開始及結束時IRLS總分比較，PSQI總分比較。②IRLS總分減分率=［治療前評分-治療后評分/治療前評分］×100%。痊愈：IRLS總分減分率>75%；顯效：IRLS總分減分率達51%～75%；有效：IRLS總分減分率達25%～50%;無效：IRLS總分減分率<25%。其中，總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.7統計學方法統計學數據分析及處理軟件為SPSS 25.0，其中計數資料以例數（百分比）表示；符合正態性、方差齊的計量資料用均數加減標準差（x±s）表示并進行t檢驗，結果P<0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1IRLS總分及PSQI總分水平治療前兩組IRLS評分及PSQI評分水平對比差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組IRLS評分及PSQI評分水平均低于治療前，治療前后各項指標組間對比差異有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組對比，觀察組IRLS評分及PSQI評分均低于對照組，組間對比差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2臨床療效比較兩組對比，觀察組臨床總有效率高于對照組，并且組間對比差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3不良反應評價在試驗過程中，兩組均未發現明顯不良反應。

3討論

不寧腿綜合征可發生于任何年齡階段，發病率隨年齡增長而升高，女性患病率約為男性 2 倍［10］ 。中國青島的一項研究［12］表明，大于 18 歲人群的 RLS 患病率為7.2%。 目前，有關不寧腿綜合征的發病機制主要是多巴胺功能障礙，臨床使用多巴胺能藥物有效是其支持的依據。有研究［13］發現，ＲLS 在夜間多巴胺水平較低時癥狀加重，而通過 D3 受體激動劑治療可以明顯緩解。普拉克索屬于非麥角類多巴胺受體激動劑， 高選擇性地作用于多巴胺能 D2 和 D3 受體，由于其半衰期長，生物利用度高，可持續刺激多巴胺受體，使藥物濃度長時間地在人體內保持穩定，且副作用較小，因而對治療RLS具有良好的有效性和安全性［14］。也有研究［15］顯示，普拉克索不但能緩解 RLS 臨床癥狀，還具有神經保護作用。

然而，多巴胺能藥物作為治療RLS的一線西藥，其短期療效確切，但長期療效尚不確定。研究［16］發現，長期使用多巴胺受體激動劑后可能會使突觸后多巴胺受體信號脫敏或靈敏度降低，從而減少細胞內多巴胺的整體合成，降低多巴胺活性，導致晝夜節律的最低點不斷下降，最終出現癥狀惡化。因此進一步探索更加安全有效的方法顯得尤為重要。我們翻閱了近 20 年來文獻資料，發現現代中醫學者對 RLS 的診治積累了豐富的理論認識和臨床經驗，但總體以中醫內治法及針灸研究為主，中醫外治法的運用很少，認識不足。

中醫外治法是我國傳統醫學的重要組成部分，是古人在長期醫療實踐過程中探索出來的治療方法，臨床應用廣泛。外治法優勢在于，就近給藥，直中病所， 利于邪之早去［17］ 。中藥熱奄包療法也稱中藥熱敷法，屬于《黃帝內經》中的“熨” 法。《外治醫說》云：“外治之理即內治之理，外治之藥，亦即內治之藥。”中藥熱奄包療法是以中醫藥基礎理論為指導，通過辨證開方，將藥物蒸煮，熱敷于患處，利用中藥本身的性味功效，通過熱力作用皮膚，繼而透達體內，達到行氣活血，舒筋通絡，溫經止痛的效果，也正如《圣濟總錄》中記載：“治外者，由外以通內，膏熨蒸浴粉之類，藉以氣達者是也。”

有研究［18］發現 ，RLS 患者多巴胺的活性有晝夜變化特點，在早上或白天處于正常或高活性狀態，但晚上處于低活性狀態，所以RLS 往往夜間發作或加重。 《靈樞 ·衛氣行》曰“陽為晝，陰為夜”，這正符合中醫理論“陰邪”致病的特點，治療當以溫通為主。現代很多醫家也認為RLS 的病機特點主要是“脈絡不暢，筋脈痹阻或筋脈失養”［19］，所以治療的總則是濡養筋脈和疏通筋絡。方中麻黃、 細辛疏散陰寒邪氣，配合制草烏、艾葉、肉桂、公丁香溫通經脈，千年健、透骨草、絡石藤舒筋活絡，牛膝養血，蘇木、腫節風活血， 白芥子祛痰，防己祛濕，全方共奏溫經散寒，養血舒筋，祛濕通絡之功效。

現代學者［20-21］認為，中藥熱奄包既能發揮熱能效果又具有藥理作用，熱力可增強藥物在體表組織的滲透性，兩者相結合，使血管擴張，促進新陳代謝，有效地提高了局部組織的修復能力，熱能還可通過降低痛覺神經的興奮性來減輕疼痛。通過其溫熱的性質可以解除患肌的緊張，因其溫通經絡、活血祛瘀作用而改善局部缺血狀態，解除肌肉痙攣性疼痛。此外，通過辨證施治配伍的中藥熱奄包在患處局部熱敷，可以使藥物直達病所，或通過相關經絡、穴位直達病所，從而達到內病外治的效果［22］ ，所以中藥熱奄包的治療作用是多方面的。

本研究結果顯示，兩組治療后對比，試驗組 IRLS 評分及 PSQI 評分顯著低于對照組，差異有統計學意義 （P<0.05），提示中藥熱奄包聯合鹽酸普拉克索片治療RLS可以顯著降低 IRLS 評分及 PSQI 評分，改善患者睡眠質量。試驗組臨床總有效率 （96.43%）顯著高于對照組 （74.07%），差異有統計學意義 （P<0.05） ，提示中藥熱奄包聯合鹽酸普拉克索治療 RLS 較單純使用西藥臨床療效更好。本研究在中醫基礎理論指導下，基于中醫“外治之理即內治之理”，內治與外治相結合，在使用西藥的基礎上予以中藥熱奄包外治法治療，能夠進一步提升和鞏固療效，體現中西醫結合治療的優勢。本文對中醫外治法在RLS臨床應用具有一定的指導意義，有利于價格低廉、 操作簡單、療效確切的中藥熱奄包的推廣和運用。參考文獻

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（收稿日期：2023-01-04編輯：杜玲玉珊）