食物回避療法在嬰幼兒牛奶蛋白過敏中對生長發育狀況產生影響的研究

杜翠云

（高密市人民醫院兒保科，山東 濰坊，261500）

近些年，受生活環境改變、食品安全問題突出等因素影響，食物過敏性問題引起廣泛重視。食物過敏是食物進入人體后，機體對其產生的一系列異常免疫反應，會引發機體生理功能紊亂或部分身體組織發生損傷，其中以牛奶蛋白過敏現象較為常見[1-2]。牛奶蛋白過敏癥（CMPA）是好發于嬰幼兒群體的常見食物過敏疾病，是指人體對一種或多種牛奶蛋白質發生的免疫學反應，最常見的致敏原是α-酪蛋白、β-乳球蛋白，且還有研究提到，大部分母乳中含有β-乳球蛋白，可見完全母乳喂養存在一定的CMPA發生風險[3-4]。CMPA臨床表現復雜多樣，包括腹瀉、嘔吐、蕁麻疹、哮喘、小腸結腸炎綜合征等，輕重程度不一，會對嬰幼兒健康成長帶來許多不利影響，需要盡快接受診療。當下對于CMPA缺乏特異性輔助檢查及治療藥物，且既往所采取的益生菌療法也并未能達到理想療效；食物回避療法干預是臨床一種有效干預手段，主要應用于兒童胃腸功能紊亂的治療中，其同時也是當下常用的替代喂養方案[3，5]。本研究以2021年2月—2023年2月高密市人民醫院收治的88例CMPA患兒作為研究對象，分析食物回避療法對CMPA患兒癥狀改善及營養發育的影響，具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年2月—2023年2月高密市人民醫院收治的88例CMPA患兒作為研究對象，以入院先后順序分為對照組與研究組，每組44例。對照組中，男27例，女17例；年齡1個月～2歲，平均年齡（1.33±0.42）歲；出生體質量3.12～3.69 kg，平均體質量（3.38±0.15）kg；發病日齡3～7 d，平均日齡（4.05±0.13）d；22例患兒有皮膚癥狀，18例患兒有呼吸道癥狀，19例患兒有消化道癥狀，10例患兒有全身癥狀。研究組中，男29例，女15例；年齡3個月～2歲，平均年齡（1.36±0.45）歲；出生體質量3.12～3.72 kg，平均體質量（3.31±0.19）kg；發病日齡1～7 d，平均日齡（4.01±0.15）d；24例患兒有皮膚癥狀，15例患兒有呼吸道癥狀，21例患兒有消化道癥狀，12例患兒有全身癥狀。兩組患兒一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患兒家屬均簽署了知情同意書，本研究得到了高密市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合CMPA診斷標準[6]；②開展牛奶回避試驗支持牛奶蛋白過敏；③年齡28 d～2歲。

排除標準：①檢查結果提示幽門螺旋桿菌感染或存在感染性腸炎患兒；②存在器質性疾病患兒；③合并呼吸道感染疾病或先天性代謝性疾病患兒；④不配合研究者；⑤中途意外身故者。

1.3 方法

對照組予以全母乳喂養或混合喂養（全母乳量＞80%）。

研究組接受飲食回避法，對患兒實施飲食回避6～8個月，試驗期間運用游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉對其進行混合喂養，仔細觀察患兒喂養狀態，若評估患兒CMPA癥狀相對嚴重可適當將替代方式喂養延長12～18個月。

1.4 觀察指標

①生長發育：觀察兩組患兒喂養前及干預2個月后身長、頭圍及體質量變化。②癥狀緩解時間：觀察兩組患兒過敏癥狀緩解時間，包括皮膚癥狀、呼吸道癥狀、消化道癥狀、全身癥狀。③生化營養指標：喂養前和干預2個月后在空腹狀態抽取患兒外周靜脈血2 mL，3 000 r/min離心5 min后，取上層血清，應用全自動生化檢測儀BIOBASE（生產企業：濟南泰醫生物技術有限公司）分析兩組患兒喂養前后前白蛋白（PA）、血清鐵蛋白（SF）及血紅蛋白水平差異。

1.5 統計學分析

采用SPSS 28.0統計軟件對數據進行分析處理。計量資料符合正態分布，以（）描述，結果行t檢驗；計數資料以[n（%）]描述，結果行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒生長發育情況比較

喂養前，兩組患兒身長、頭圍、體質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；喂養2個月后，兩組患兒身長、頭圍、體質量均有增加，且研究組患兒身長、頭圍、體質量高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒生長發育情況比較（）

表1 兩組患兒生長發育情況比較（）

注：與同組喂養前比較，*P＜0.05。

體質量（kg）喂養前2個月后喂養前2個月后喂養前2個月后研究組4462.16±1.4670.39±1.43*40.46±0.4945.15±0.70*13.42±0.1119.73±0.26*對照組4462.11±1.4367.13±1.56*40.41±0.4343.28±0.49*13.46±0.1516.37±0.19*t 0.162 10.2180.509 14.5171.426 69.211 P 0.872＜0.0010.612＜0.0010.157＜0.001組別例數身長（cm）頭圍（cm）

2.2 兩組患兒過敏癥狀緩解時間比較

研究組患兒過敏癥狀緩解時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒過敏癥狀緩解時間比較（，周）

表2 兩組患兒過敏癥狀緩解時間比較（，周）

癥狀組別例數緩解時間tP皮膚癥狀研究組242.31±0.3710.684＜0.001對照組223.62±0.46呼吸道癥狀研究組152.09±0.357.397＜0.001對照組183.51±0.67消化道癥狀研究組212.19±0.526.409＜0.001對照組193.51±0.77全身癥狀研究組122.12±0.626.141＜0.001對照組103.67±0.55

2.3 兩組患兒生化營養指標比較

喂養前，兩組患兒血清生化指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；喂養2個月后，研究組PA、SF、血紅蛋白水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒生化營養指標比較（）

表3 兩組患兒生化營養指標比較（）

注：與同組喂養前比較，*P＜0.05。

血紅蛋白（g/L）喂養前2個月后喂養前2個月后喂養前2個月后研究組44113.26±3.42219.16±6.42*7.69±0.7614.13±0.46*91.28±4.18107.16±8.25*對照組44113.22±3.46205.11±4.18*7.73±0.7713.28±0.33*91.22±4.15101.16±5.13*t 0.056 12.1650.245 9.9590.068 4.097 P 0.957＜0.0010.807＜0.0010.946＜0.001組別例數PA（mg/L）SF（μg/L）

3 討論

CMPA與當下生活環境、單一飲食結構等因素密切相關，嬰幼兒時期飲食較為單一，主要來源是牛奶蛋白，進而增加CMPA發生風險。作為最常見的過敏性疾病，CMPA發病機制較為復雜，對于嬰幼兒而言是較為嚴重的健康問題，CMPA發病主要以3個月內患兒為主，若存在過敏現象會導致一系列癥狀，且嬰幼兒消化道屏障功能發育不成熟、免疫系統發育不完善，發育至成熟約為6個月，過早暴露于過敏原下是兒童營養狀況及生長發育重要的潛在危險因素，一般患兒預后良好，多在4歲時左右耐受。但王文妤等[7]的研究中提到，CMPA病程正在發生改變，病程趨于遷延，過敏體質及過敏家族史是CMPA高發危險因素，需要積極加強干預。患兒發生CMPA后會有胃腸功能紊亂、拒奶、慢性咳嗽、反復濕疹等癥狀，會累及機體多個臟器功能，且因嬰幼兒消化道屏障功能尚未發育成熟，黏膜通透性較高，腸壁結構松弛等問題，接觸大量抗原后會對腸黏膜穩定性產生影響。再加上嬰幼兒腸道菌群尚未建立，胃腸黏膜發生免疫炎癥反應，會有出血、腹瀉等情況發生，會導致嬰幼兒健康成長營養風險加劇，甚至引起生長障礙或威脅患兒生命健康，還會并發各種情緒行為問題，表現出喂養困難、偏食、哭鬧、睡眠不安等，增加CMPA患兒家屬養育焦慮負擔，故而需要臨床醫護工作者加強對CMPA的重視[8-9]。

針對CMPA的首要干預措施為脫離過敏原，不得喂養牛奶糊、燕麥糊、去乳糖配方等食物。一級預防營養措施主要有母乳喂養、低敏嬰兒配方奶粉、母嬰營養補充劑、推遲嬰兒引入固體食物時間為主，其中低敏嬰兒配方奶粉是食物回避激發試驗中常用干預方法，當下主要有4種用于治療CMPA的配方奶，包括豆奶配方、部分水解蛋白配方、深度水解蛋白配方、氨基酸配方，本研究選擇游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉混合喂養干預，氨基酸奶粉全部由氨基酸構成，嬰幼兒吸收后能夠自行合成蛋白，可降低過敏發生率，而深度水解蛋白奶粉主要是通過水解酶和溫度改變過敏原蛋白質分子空間結構及表位順序，在充分保障脂肪與碳水含量不變的前提下成分、口感更加貼近母乳，能有效緩解患兒過敏癥狀，為患兒健康成長提供良好的生長發育條件[10-11]。本研究結果表示，喂養2個月后，兩組患兒身長、頭圍、體質量均有增加，且研究組患兒身長、頭圍、體質量高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見食物回避療法的應用有助于促進患兒體格發育成長。游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉分子量小，致敏性低，不含有任何的肽鏈片段，能夠為患兒成長發育提供雙重保障，促使患兒頭圍、體質量、身長恢復到正常水平。充分重視到回避食物療法應用能夠為嬰幼兒生長發育提供足夠能量，改變患兒機體各系統器官的過敏性癥狀，改進患兒就診時發育落后表現并追趕、超越正常兒童，對于促進兒童的健康成長具有積極意義[12]。

在營養配方奶粉中，水解蛋白奶粉是在普通牛奶中加入特定的蛋白酶,將牛奶中的蛋白質分解成小分子的氨基酸和肽，降低蛋白抗原致敏性，以此來治療牛奶過敏情況，但這種配方存在微量變應原，部分患兒可能會存在無法耐受的情況；豆蛋白在機體血液循環中相對含量較低，若長時間應用豆蛋白也可能會讓患兒產生豆蛋白過敏反應，無法滿足嬰幼兒生長發育所需能量，且因大都還會產生脹氣不良反應，一般不推薦CMPA患兒使用豆蛋奶粉；游離氨基酸配方奶粉治療牛奶蛋白過敏效果顯著，能有效改善過敏現象，確保患兒正常發育，但口感苦、價格高。可見單一應用一種配方奶營養支持干預存在一定不足。實施游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉混合喂養治療，能夠有效彌補單一喂養方式存在的不足，且不含肽段及變應原，能夠有效避免患兒發生過敏反應，且氨基酸配方奶粉的應用還能有效改善患兒消化道癥狀，該營養支持方式應用后有助于緩解患兒牛奶過敏癥狀[13]。本研究結果表示，研究組患兒過敏癥狀緩解時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示予以食物規避后，患兒腸黏膜屏障得以修復，胃腸道癥狀得到改善，更利于營養吸收，也有助于改善患兒其他癥狀，利于促進患兒健康成長。

本研究結果顯示，干預2個月后，兩組患兒生化營養指標PA、SF、血紅蛋白水平均有得到改善，且研究組改善幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示實施游離氨基酸配方奶粉與深度水解蛋白配方奶粉喂養治療有助于促進患兒健康成長。這可能是因為食物回避療法中，深度水解蛋白配方為蛋白質降解后的肽鏈，仍舊保留一定的免疫原性，而游離氨基酸配方奶粉是肽鏈水解后的游離氨基酸，吸收效果好，能作為抗原進一步刺激并活化體內諸多免疫細胞，包括T淋巴細胞、巨噬細胞等，有助于提高患兒機體免疫水平，提高抗過敏治療效果，治療因牛奶蛋白過敏引起的腸黏膜充血水腫及炎癥情況，促使患兒機體鐵吸收功能逐漸恢復正常，從而有助于提高白蛋白、血紅蛋白水平，利于患兒生長發育[14]。本研究尚有不足，如研究樣本數量少、隨訪追蹤調查時間短、缺乏不良反應觀察及免疫指標觀察等，今后將加以改進。

綜上所述，CMPA好發于嬰幼兒階段，反復過敏原刺激會引起嬰幼兒生長發育遲緩，疾病臨床表現多樣且癥狀復雜，會對嬰幼兒健康成長產生負面影響，采取食物回避療法進行干預能快速緩解患兒過敏癥狀，同時還能讓患兒獲得正常的生長發育，利于改善患兒預后，值得臨床應用。