超聲下肺腺癌血流分級(jí)與腫瘤組織MVD、VEGF、HIF-1α表達(dá)及臨床分期的關(guān)系及其意義

雷威 李慧

(1 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院超聲科,河南 鄭州 450052; 2 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院超聲科)

目前,全球范圍內(nèi)肺腺癌的發(fā)病率逐年上升[1],并且在早期即可發(fā)生血液以及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移[2]。微血管密度(MVD)能夠定量地反映血管的生成情況,與腫瘤患者的預(yù)后緊密相關(guān)[3]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是參與腫瘤血管生成的主要正向調(diào)節(jié)因子,與腫瘤血管的發(fā)生、增殖以及腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等均有關(guān)[4]。缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)是腫瘤細(xì)胞缺氧的核心因子,可參與血管生成、細(xì)胞凋亡、腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移等過(guò)程[5]。超聲檢測(cè)具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射、切面靈活等優(yōu)點(diǎn),但超聲下肺腺癌血流分級(jí)對(duì)患者病情早期評(píng)估的價(jià)值尚不明確。本研究通過(guò)回顧性分析本院收治的108例確診為肺腺癌患者的臨床資料,探討超聲下肺腺癌血流分級(jí)與腫瘤組織中MVD、VEGF、HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)情況及臨床分期的關(guān)系及其意義。

1 資料與方法

回顧性分析2015年1月—2019年12月河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的108例肺腺癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)手術(shù)切除標(biāo)本病理學(xué)檢查或肺組織活檢確診為肺腺癌者[6];②影像學(xué)檢查首次發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)占位性病變者;③超聲檢測(cè)前均未接受放療、化療及手術(shù)治療等任何形式的治療者;④臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn):①有其他部位腫瘤者;②有心、肝、腎等重要器官疾病者。

收集所有患者一般資料,包括年齡、性別、肺腺癌TNM分期、腫瘤組織分化情況;收集患者腫瘤血流分級(jí)超聲檢測(cè)結(jié)果,依據(jù)文獻(xiàn)[7]將所有患者分為血流0級(jí)(A)組、Ⅰ級(jí)(B)組、Ⅱ級(jí)(C)組、Ⅲ級(jí)(D)組;收集患者腫瘤組織的MVD值及VEGF、HIF-1α表達(dá)情況,其中MVD值采用Weidner法來(lái)進(jìn)行計(jì)數(shù)[8];VEGF、HIF-1α表達(dá)分為陰性、弱陽(yáng)性、中等陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性4個(gè)等級(jí)[9],并計(jì)算患者腫瘤組織中VEGF、HIF-1α的陽(yáng)性表達(dá)比例。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

108例肺腺癌患者中,男77例,女31例;年齡42～75歲,平均(56.13±9.76)歲;肺腺癌臨床分期情況:Ⅰ期18例,Ⅱ期46例,Ⅲ期31例,Ⅳ期13例;組織分化情況:低分化19例,中分化43例,高分化46例。血流分級(jí)平均(1.57±0.28)級(jí),其中A組26例,B組19例,C組38例,D組25例。

2.2 患者腫瘤組織MVD值及VEGF、HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)情況比較

4組患者腫瘤組織MVD值和VEGF、HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)比例比較差異均有顯著性(F=116.487,χ2=7.143、6.982,P<0.05);各組間腫瘤組織MVD值比較差異均有顯著性(P<0.05);C、D組VEGF、HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)比例均高于A組,D組高于B、C組(χ2=4.589～112.502,P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 4組患者的MVD值及VEGF、HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)情況比較

2.3 患者血流分級(jí)與腫瘤組織VEGF、HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)的相關(guān)性

肺腺癌血流分級(jí)與腫瘤組織中VEGF、HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)情況均呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.791、0.713,P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血流分級(jí)與VEGF、HIF-1α表達(dá)的相關(guān)性(例)

2.4 肺腺癌患者血流分級(jí)與臨床分期的相關(guān)性

肺腺癌患者血流分級(jí)與臨床分期呈正相關(guān)(r=0.705,P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 肺腺癌患者血管生成與臨床分期的相關(guān)性(例)

3 討 論

目前臨床上可通過(guò)血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)檢測(cè)技術(shù)、CT灌注成像技術(shù)等多種方法檢測(cè)肺腺癌患者的血供情況,其中超聲檢測(cè)方法較為常用,并且還具有簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)等的優(yōu)勢(shì)[10-13]。血管生成是肺腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的必要條件,與血流分級(jí)密切相關(guān),MVD和組織中VEGF、HIF-1α等血管形成相關(guān)因子僅可應(yīng)用于術(shù)后的病理檢查,無(wú)法評(píng)估肺腺癌患者術(shù)前病情,超聲下血流分級(jí)則可在術(shù)前對(duì)肺腺癌患者的血流情況進(jìn)行分析,能夠直觀地反映腫瘤組織的血供狀態(tài),可在術(shù)前對(duì)患者的病情進(jìn)行評(píng)估。

血液循環(huán)可為肺腺癌的癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移提供必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)[14],MVD以及組織中的VEGF、HIF-1α表達(dá)水平均為反映腫瘤組織血管生成情況的指標(biāo)。MVD是衡量腫瘤血管密度、評(píng)估腫瘤血管生成程度的指標(biāo)。在肺腺癌中,MVD值越高表示血管生成程度越活躍,血管密度也越高,可為腫瘤組織提供足夠的氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),促進(jìn)其生長(zhǎng)和擴(kuò)散,因此,MVD值可作為肺腺癌診斷和治療參考依據(jù)之一[15]。VEGF是血管生成早期的持續(xù)性啟動(dòng)因子,具有高度特異性,可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成,誘導(dǎo)新血管形成,并且還可促進(jìn)血管通透性的增高和細(xì)胞外基質(zhì)變性,進(jìn)一步促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和血管形成,對(duì)肺腺癌血管和淋巴管生成、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等均有促進(jìn)作用[16]。HIF-1α則是調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)缺氧環(huán)境適應(yīng)的蛋白質(zhì),是在缺氧狀態(tài)下發(fā)揮活性的轉(zhuǎn)錄因子,研究表明,HIF-1α在缺氧相對(duì)明顯、分化程度較低的腫瘤組織中表達(dá)水平顯著升高[17],可參與缺氧反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)及血管生成、腫瘤生長(zhǎng)及能量代謝等過(guò)程[18]。目前研究報(bào)道,肺腺癌組織VEGF的高表達(dá)與患者的生存期呈負(fù)相關(guān),而與MVD值則呈正相關(guān)[19]。另有研究表明,腫瘤組織中VEGF、HIF-1α的表達(dá)與肝癌血管生成密切相關(guān),且腫瘤血流分級(jí)越高,VEGF、HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)比例越高,且均呈正相關(guān)[20]。本研究結(jié)果顯示,在肺腺癌患者中,超聲下腫瘤組織的血流分級(jí)越高,MVD值和組織中VEGF、HIF-1α表達(dá)水平越高。這些結(jié)果提示,超聲下血流分級(jí)可作為評(píng)估肺腺癌患者術(shù)前病情的有效指標(biāo)。與傳統(tǒng)的術(shù)后檢測(cè)患者腫瘤組織中MVD值及VEGF、HIF-1α表達(dá)水平以評(píng)估患者病情相比,超聲下血流分級(jí)可以較為直觀地反映病變位置的血供狀態(tài),間接反映腫瘤組織中VEGF、HIF-1α表達(dá)水平,有助于醫(yī)生在初診或術(shù)前了解患者病情,以選擇合適的診療方案。

最近有研究顯示,乳腺癌患者超聲血流參數(shù)(血流搏動(dòng)指數(shù)、血流阻力指數(shù)、峰值流速、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)值)及MRI定量動(dòng)態(tài)增強(qiáng)參數(shù)的數(shù)值越高,表明疾病分期越高,腫瘤的分化程度越低[21],提示在惡性腫瘤組織中,腫瘤的血供越豐富,超聲血流參數(shù)變化越顯著。本研究結(jié)果與此一致,本研究顯示肺腺癌患者血流分級(jí)與臨床分期呈正相關(guān),即隨著血流分級(jí)的增加,患者的臨床分期也隨之升高。這提示我們可以通過(guò)血流分級(jí)來(lái)評(píng)估肺腺癌患者的臨床分期,并在臨床上進(jìn)行更加精準(zhǔn)的治療和管理。而且超聲下血流分級(jí)是一種完全無(wú)創(chuàng)的、簡(jiǎn)便易行的檢查方法,成本低,但診斷的準(zhǔn)確度高,有望為肺癌患者的治療提供指導(dǎo)幫助。

綜上所述,肺腺癌患者超聲下血流分級(jí)與腫瘤組織中MVD值和VEGF、HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)比例均呈正相關(guān),且血流分級(jí)與臨床分期呈正相關(guān)。超聲下血流分級(jí)可以用于評(píng)估肺腺癌的MVD值以及VEGF、HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)特征和臨床分期,以輔助臨床醫(yī)生制定個(gè)性化診療方案,建議在臨床中推廣。

倫理批準(zhǔn)和知情同意：本研究涉及的所有試驗(yàn)均已通過(guò)河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院科學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)(文件號(hào)2021-03-036)。受試對(duì)象或其親屬已經(jīng)簽署知情同意書(shū)。

作者聲明：所有作者均參與了研究設(shè)計(jì)及論文的寫(xiě)作和修改。所有作者均閱讀并同意發(fā)表該論文,且均聲明不存在利益沖突。