HPV 基因分型、TCT 檢測在宮頸癌早期中的診斷效能分析

鐘桂艷 李芳 王艷

（1. 江西省贛州市贛縣區(qū)人民區(qū)醫(yī)院病理科，江西 贛州 341100；2. 江西省贛州市于都縣中醫(yī)院檢驗科，江西 贛州 342300；3. 江西省贛州市信豐縣贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院病理科，江西 贛州 341600）

宮頸癌也稱為子宮頸癌，是指發(fā)生在子宮陰道部以及宮頸管的惡性腫瘤，是女性常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率位于女性腫瘤的第二位，其死亡率極高，嚴重影響到女性的身體健康。近年來其發(fā)病率具有年輕化的趨勢，在我國每年有超過10 萬的新增病例，早期宮頸癌只要得到積極的治療，治愈率可達100%，5 年的存活率可達到80-90%，因此宮頸癌的早期篩查引起人們越來越多的重視[1]。目前，臨床上常用的檢測方法主要有：陰道鏡檢查、人乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）分型檢查、液基薄層細胞學(xué)（Thin prep cytologic test，TCT）檢測、宮頸刮片、陰道鏡活檢等。目前，陰道鏡活檢是檢查宮頸細胞是否癌變最為準確的檢測方法，但由于其具有創(chuàng)操作，因此患者對其的接受度較低，所以需找尋一種高敏感度、無創(chuàng)傷的篩查方式。而TCT 檢測是采用液基薄層細胞檢測系統(tǒng)檢測宮頸細胞并進行細胞學(xué)分類診斷，與傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片檢查相比明顯提高了標本的滿意度以及宮頸異常細胞檢出率，且其操作簡單、費用低，對于宮頸細胞瘤變具有較高的特異性，對宮頸癌的早期診斷與篩查具有重要意義[2]。HPV 基因分型檢查可以在感染的最早期階段篩查出HPV，且其對于宮頸癌早期診斷具有較高敏感度，從而達到預(yù)防及篩查宮頸癌的醫(yī)學(xué)目的[3]。基于此，為臨床應(yīng)用提供更多的證據(jù)，本文旨在分析HPV 基因分型結(jié)合TCT 檢測在宮頸癌早期診斷中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2023 年1 月在我院進行宮頸癌篩查患者236 例作為研究對象，平均年齡 32.34±5.45 歲；平均身體質(zhì)量指數(shù)23.01±1.44 kg·m-2。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

納入標準：（1）均有過性生活；（2）臨床資料無缺乏；（3）均可接受HPV 基因分型、TCT以及陰道鏡下活檢檢查；（4）無精神障礙，可以配合檢查。排除標準：（1）正處于妊娠期、月經(jīng)期；（2）過往有宮頸手術(shù)史以及做過子宮切除術(shù)；（3）患有免疫性疾病或于治療前服用過免疫抑制劑；（4）檢查前進行陰道用藥；（5）既往無婦科惡性腫瘤診斷史。

1.2 方法

TCT 檢測：在進行檢查前的24 h 禁止性生活、禁止進行陰道檢查、陰道灌洗以及陰道上藥等，避免干擾檢測結(jié)果。使用窺器進入陰道暴露宮頸后，將子宮刷置于子宮頸管內(nèi)，達到子宮頸外口1 cm 左右，在子宮頸管內(nèi)旋轉(zhuǎn)數(shù)圈后取出，將脫落的細胞放入專用保存液中送檢，采集兩份，一份用于TCT 檢測進行陽性判斷，一份用于HPV 基因分型檢測進行陽性判斷。標本采集均由同一位婦產(chǎn)科醫(yī)師進行。

HPV 基因分型檢測：采用雜交捕獲-化學(xué)發(fā)光法檢測HPV，可以檢測出包括16、18 等13種高危亞型HPV 分型。將所有樣品恢復(fù)至室溫，提前開啟水浴鍋，水位高于樣本液位。使用人乳頭狀瘤病毒（HPV）核酸檢測試劑盒（國藥準字3401442）進行檢測。檢測的陽性判定為：與標準陽性對照相比，相對光單位與標準品的比值≥1.0 為陽性診斷。

1.3 觀察指標

1.3.1 分析患者手術(shù)病理結(jié)果

采用病理結(jié)果作為金標準。

1.3.2 對比HPV 基因分型、TCT 檢測單獨及聯(lián)合診斷早期宮頸癌效能

以活檢檢查為金標準，比較HPV 基因分型、TCT 檢測單獨以及聯(lián)合診斷早期宮頸癌效能，包括靈敏度、特異性、陽性預(yù)測值以及陰性預(yù)測值。n 代表總例數(shù)，a 表示真陽性，b 表示假陽性，c 表示假陰性，d 表示真陰性。靈敏度=a/（a+c），特異度=d/（b+d），準確率=（a+b）/例數(shù)，陽性預(yù)測值=a/（a+b），陰性預(yù)測值=d/（c+d）。

1.3.3 對比HPV 基因分型、TCT 檢測單獨以及聯(lián)合診斷早期宮頸癌的一致性分析

采用Kappa 一致性檢驗評估HPV 基因分型、TCT 檢測單獨以及聯(lián)合診斷早期宮頸癌與病理學(xué)檢查結(jié)果的一致性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用平均數(shù)±標準差（X ±SD）描述，兩兩間使用t 檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)采用n（%）表示，并采用χ2檢驗；采用Kappa 一致性檢驗評估HPV 基因分型、TCT 檢測單獨以及聯(lián)合診斷的一致性，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)病理結(jié)果

經(jīng)病理活檢結(jié)果顯示，宮頸上皮細胞癌變（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅰ級71例，CIN Ⅱ-Ⅲ級57 例，宮頸癌1 例。其中有58例被篩查出為宮頸癌高危人群。

2.2 診斷效能

HPV 基因分型的靈敏度、特異度、準確率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為：87.93%、94.21%、69.92%、87.93%、64.04%，TCT 檢測分別為53.45%、85.16%、78.81%、53.45%、85.16%，HPV 基因分型+TCT 檢測分別為93.10%、97.70%、96.61%、93.10%、93.44%，HPV 基因分型+TCT 檢測的靈敏度、特異度、準確率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均高于HPV 基因分型、TCT 檢測單獨檢測（P＜0.05）。

2.3 一致性分析

HPV 基因分型、TCT 檢測單獨以及聯(lián)合診斷早期宮頸癌與病理學(xué)檢查結(jié)果的一致性Kappa 值分析表明，HPV 基因分型+TCT 檢測與病理檢查結(jié)果有極高的一致性。

表1 HPV 基因分型、TCT 檢測單獨及聯(lián)合診斷與手術(shù)病理結(jié)果（例）

表2 對比HPV 基因分型、TCT 檢測單獨與聯(lián)合診斷早期宮頸癌的診斷效能（%, n=236）

表3 對比HPV 基因分型、TCT 檢測單獨以及聯(lián)合診斷的一致性分析

3 討論

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)，每年約有20 多萬女性死于宮頸癌[4]。宮頸癌早期時可無明顯癥狀，也無特殊體征，往往出現(xiàn)最早的癥狀是陰道出血，開始常為少量的接觸性出血，絕經(jīng)后間斷性出血或白帶的增多，晚期可出現(xiàn)大量出血、惡病質(zhì)、消瘦、發(fā)熱、貧血，以及腫瘤侵犯所造成的周圍壓迫癥狀如下腹痛、腰痛等[5]。因此，篩查出宮頸癌高危人群對患者預(yù)防以及治療極其重要。TCT 檢測是宮頸病變檢查的第一步，其具有特異度高等優(yōu)勢，所以當(dāng)其檢測結(jié)果為良性時，后面的檢查則無需再做，其在篩查宮頸癌中起到了事半功倍的效果。

在本次研究中，TCT 檢測在宮頸癌早期診斷中的靈敏度、特異度、準確率、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均與文獻報告中的基本一致[6]。TCT檢測在采集標本與制備玻片技術(shù)上取得了重大突破，使其取材方便，明顯提高了對涂片的滿意度，使醫(yī)師閱片更加容易，從而提高了異常細胞的檢出率以及診斷早期宮頸癌的準確性。但TCT 檢測的診斷結(jié)果易受到醫(yī)師的主觀判斷影響，所以可能出現(xiàn)假陰性等情況，導(dǎo)致其特異度高，但敏感度卻比較低[7]。因此，需結(jié)合其他輔助檢查對早期宮頸癌進行診斷。

CIN 與宮頸癌發(fā)生病變的必然因素為生殖道HPV 的持續(xù)感染[8]。在CIN 患者中，大多數(shù)患者會患有HPV 感染，但一般認為感染HPV 是一過性的，會隨著時間感染逐漸清除，但會有極小部分患者會發(fā)展為持續(xù)感染。在研究中，病理學(xué)檢查結(jié)果一致性較高，與李帆[9]等學(xué)者的研究結(jié)果相似，提示HPV 基因分型可以有效篩選出高級別CIN 以及宮頸癌病變。李帆學(xué)者發(fā)現(xiàn)，HPV 基因檢測可以有效篩選出宮頸癌高風(fēng)險人群，具有準確性高等優(yōu)點，其還可以對CIN 的轉(zhuǎn)歸進行預(yù)測，但其同時也存在一些不足之處，HPV 基因分型結(jié)果呈陽性并不代表一定存在宮頸病變，也不能判斷其病變的程度。

在研究中，筆者發(fā)現(xiàn)HPV 基因分型聯(lián)合TCT 檢測的診斷效能高于HPV 基因分型與TCT檢測，病理學(xué)檢查結(jié)果一致性極強，HPV 基因分型聯(lián)合TCT 檢測可以提高宮頸癌早期的靈敏性和陰性預(yù)測值，但其特異度卻降低，分析原因在于：在診斷實驗方法學(xué)評價中，靈敏度與特異度是一種矛盾體，兩者不能同時增高或降低。過往在研究宮頸癌早期篩查中同樣也發(fā)現(xiàn)，HPV基因分型聯(lián)合TCT 檢測會提高檢測宮頸細胞病變的靈敏度，但同樣其特異度也會降低，與本研究的研究結(jié)果相似[10]。

綜上所述，HPV 基因分型聯(lián)合TCT 檢測可以補全兩種方法單獨應(yīng)用的不足，還可提高宮頸癌早期診斷的靈敏度、檢出率，降低漏診、假陽性概率，可以在早期有效篩選宮頸上皮細胞病變。