HBV 感染對(duì)自然妊娠孕婦孕期并發(fā)癥及新生兒的影響

周志英 陳金玲 車志鳳

（貴溪市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 貴溪 335400）

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）是一種脫氧核糖核酸（Deoxyribonucleic acid，DNA）病毒，主要通過感染人體肝細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制與繁殖，引起免疫功能異常，會(huì)導(dǎo)致肝炎、肝硬化、肝衰竭、肝癌等肝臟疾病[1,2]。其中乙型肝炎的主要癥狀包括疲勞、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、黃疸等。HBV 主要的傳播途徑有母嬰圍產(chǎn)期傳播（主要是指宮內(nèi)感染、圍生期傳播以及分娩前后及過程中由攜帶HBV 的母親感染新生兒，母乳喂養(yǎng)也可導(dǎo)致母嬰傳播）、血液傳播（HBV在血液中大量存在，極少量含有病毒的血液或血制品進(jìn)入人體即可導(dǎo)致感染）以及性傳播，可引起急性或慢性感染[3]。肝臟參與體內(nèi)新陳代謝、毒素排泄、脂類代謝、膽汁分泌等多種生理過程，其功能正常對(duì)于人體健康至關(guān)重要。合并HBV感染的孕婦由于體內(nèi)激素水平變化與免疫功能下降，HBV 活性增加，導(dǎo)致病毒的復(fù)制速度加快，病毒量增加，從而增加其感染的嚴(yán)重程度。妊娠期間HBV 感染會(huì)導(dǎo)致肝功能異常，增加孕婦妊娠風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致妊娠并發(fā)癥（如妊娠期高血壓綜合征、膽汁淤積癥等）、不良圍產(chǎn)結(jié)局發(fā)生與新生兒慢性感染，嚴(yán)重威脅母嬰生命健康[4]。對(duì)于HBV 感染的孕婦需定期檢查HBV 負(fù)載指標(biāo)以及肝功能檢查，及時(shí)接受阻斷治療，以降低妊娠并發(fā)癥與新生兒不良結(jié)局的發(fā)生。

因此，本研究評(píng)估患者肝功能，旨在分析HBV 感染對(duì)自然妊娠孕婦孕期并發(fā)癥以及產(chǎn)后新生兒不良結(jié)局的影響，并為臨床提供一定參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取我院2022 年1 月至2023 年6月間自然妊娠的75 例孕婦合并HBV 感染為研究對(duì)象。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。根據(jù)肝功能是否正常分為異常組（血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase ，ALT）＞40 U·L-1為肝功能異常）36 例和正常組（ALT≤40 U·L-1，為肝功能正常）39 例，并選擇同期正常孕婦37 例為對(duì)照組。對(duì)照組：平均年齡28.64±2.75 歲；平均孕周38.64±0.55w；平均體重73.69±10.15 kg；文化程度：初中3 例、高中10 例、大專12 例、本科及以上12 例。異常組：平均年齡29.45±1.66 歲；平均孕周38.69±0.64 w；平均體重74.69±10.08 kg；文化程度：初中2 例、高中11 例、大專13 例、本科及以上10例。正常組：平均年齡29.33±1.24 歲；平均孕周38.78±0.74w；平均體重74.72±10.12 kg；文化程度：初中2 例、高中12 例、大專11 例、本科及以上14 例。三組資料比較無差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單胎妊娠；（2）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）分娩孕周＞28 周；（4）有明確妊娠結(jié)局。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并甲型及其他類型肝炎病毒感染；（2）孕期出現(xiàn)藥物性肝損傷；（3）合并其他肝膽疾病；（4）多胎妊娠患者；（5）病例資料不完整患者。

1.2 方法

兩組HBV 感染孕婦均行常規(guī)接受阻斷治療與針對(duì)性圍產(chǎn)期護(hù)理保健管理。密切監(jiān)測(cè)肝功能、病毒負(fù)載、血液檢測(cè)以及其他相關(guān)指標(biāo)，給予孕婦保肝藥物、飲食調(diào)整、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、心理關(guān)懷、疾病管理等常規(guī)護(hù)理。阻斷治療：于妊娠24~28 周開始使用替比夫定片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070028，輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：600 mg），每日劑量：1 片，持續(xù)用藥至分娩后6 m。新生兒娩出24 h 內(nèi)行HBV 感染主動(dòng)-被動(dòng)雙重免疫阻斷，肌肉注射乙型肝炎人免疫球蛋白（Hepatitis B Immunoglobulin，HBIG）（國(guó)藥集團(tuán)上海血液制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993048，規(guī)格：200 IU）1 支與重組乙型肝炎疫苗（武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19994005，規(guī)格：1.0 mL，含HBsAg 10 μg）1支。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 觀察并統(tǒng)計(jì)三組孕產(chǎn)婦孕期并發(fā)癥發(fā)生情況。

判斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期高血壓（Pregnancy hypertension，PIH）：血壓檢測(cè)連續(xù)兩次或以上出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg，蛋白尿呈陰性；肝內(nèi)膽汁淤積癥（Intrahepatic cholestasis，ICP）：出現(xiàn)黃疸、瘙癢等臨床癥狀，血清膽紅素、血清酶類升高，超聲檢查可觀察到膽管的擴(kuò)張、積液以及膽囊增大；妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）：妊娠24-28 周，空腹血糖≥5.1 mmol·L-1，葡萄糖餐后2 h 血糖≥8.5 mmol·L-1。

1.3.2 觀察并統(tǒng)計(jì)三組孕婦產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后并發(fā)癥發(fā)生情況。

判斷標(biāo)準(zhǔn):胎膜早破：出現(xiàn)羊水輕微或大量流出；宮內(nèi)感染：經(jīng)血液（白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常增高）、宮頸分泌物等綜合檢測(cè)以及臨床癥狀判斷；宮內(nèi)窘迫：胎兒心率未處于正常范圍（110~160次·min-1），反復(fù)出現(xiàn)異常減速，臍動(dòng)脈血pH＜7.2；產(chǎn)后大出血：分娩后2 h 內(nèi)失血量＞500 mL，收縮壓下降≥30 mmHg。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)三組孕產(chǎn)婦新生兒不良結(jié)局.

如早產(chǎn)兒（胎齡＜37 足周）、新生兒窒息（新生兒1 min Apgar 評(píng)分＜7 分）、死亡以及低體質(zhì)量?jī)海w重＜5.5 磅）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用SPSS 23.0 軟件處理研究數(shù)據(jù)，如為計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 記為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦孕期并發(fā)癥比較

自然妊娠合并HBV 感染孕產(chǎn)婦中，肝功能異常39 例。異常組孕婦孕期間PIH、ICP、GDM等并發(fā)癥率＞正常組＞對(duì)照組，比較有顯著差異（P＜0.05），見表1。

表1 三組孕婦孕期并發(fā)癥比較（例（%））

表2 三組孕婦產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后并發(fā)癥比較（例（%））

2.2 三組孕婦產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后并發(fā)癥比較

異常組孕婦產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后并發(fā)癥有胎膜早破、宮內(nèi)感染、宮內(nèi)窘迫以及產(chǎn)后大出血等＞正常組＞對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 三組新生兒不良結(jié)局比較（例（%））

2.3 三組新生兒不良結(jié)局比較

異常組新生兒不良結(jié)局有早產(chǎn)兒、新生兒窒息、死胎以及低體質(zhì)量?jī)旱龋菊＝M＞對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

母嬰傳播阻斷是通過一系列預(yù)防措施和治療方法，減少或阻斷HBV 從感染孕婦傳播給新生兒的風(fēng)險(xiǎn)，目前常見的母嬰傳播阻斷治療方案主要為：（1）HBIG 注射：對(duì)于高危妊娠婦女，可以在新生兒出生后立即注射HBIG（可以提供即時(shí)的被動(dòng)免疫保護(hù)，減少HBV 的傳播風(fēng)險(xiǎn)）。（2）HBV 抗病毒治療：對(duì)于HBV 感染的孕婦，特別是高病毒載量的孕婦，可以降低HBV 的病毒載量，減少傳播的風(fēng)險(xiǎn)。（3）產(chǎn)前篩查和咨詢：孕婦在懷孕期間進(jìn)行乙型肝炎病毒的篩查是非常重要的。如果孕婦發(fā)現(xiàn)攜帶HBV，醫(yī)生會(huì)提供相關(guān)的咨詢和建議，包括如何減少傳播風(fēng)險(xiǎn)和保護(hù)胎兒的健康。

本研究自然妊娠合并HBV 感染孕產(chǎn)婦中，肝功能異常39 例，進(jìn)一步證實(shí)HBV 感染可影響自然妊娠孕婦肝功能。異常組孕婦孕期、產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后等并發(fā)癥發(fā)生率以及孕婦產(chǎn)后新生兒不良結(jié)局如早產(chǎn)兒、新生兒窒息、死胎以及低體質(zhì)量?jī)旱劝l(fā)生率＞正常組＞對(duì)照組，表明孕婦感染HBV 可增加妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率，從而影響新生兒不良結(jié)局。原因可能有妊娠及HBV 感染導(dǎo)致肝臟功能受損，主要原因包括激素水平的變化、胎盤代謝負(fù)荷、免疫系統(tǒng)的改變以及病毒復(fù)制和炎癥反應(yīng)，這些因素相互作用可能導(dǎo)致肝臟負(fù)荷加重和肝細(xì)胞損傷，進(jìn)而影響肝臟的正常功能[6]，孕期代謝變化引起的腎血管緊張性增加，造成血流量下降和腎臟容積減小，導(dǎo)致PIH[7]；HBV 可能引起炎癥反應(yīng)，激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生炎癥因子，從而干擾胰島素的癥狀作用導(dǎo)致胰島素抵抗，使得胰島素?zé)o法有效地將血糖轉(zhuǎn)化為能量，從而導(dǎo)致血糖升高，增加GDM 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。孕婦感染HBV 可能導(dǎo)致新生兒不良結(jié)局的主要原因在于HBV 感染可能導(dǎo)致孕婦體內(nèi)的肝功能異常[9]，肝臟在孕期扮演著多種重要的角色，包括代謝調(diào)節(jié)、激素代謝、解毒、膽汁合成和排泄以及免疫調(diào)節(jié)等，若肝臟功能受損，會(huì)影響胎兒的發(fā)育和子宮的穩(wěn)定性，從而增加早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[10]。

同時(shí)，HBV 感染導(dǎo)致孕婦體內(nèi)的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，從而導(dǎo)致胎兒的肺部受損，影響胎兒的呼吸功能，增加窒息風(fēng)險(xiǎn)。此外，HBV可以通過母嬰傳播，導(dǎo)致胎兒感染HBV，進(jìn)而引發(fā)胎兒的肝臟病變，影響胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育，甚至導(dǎo)致死胎的發(fā)生。

綜上所述，孕婦HBV 感染肝功能異常者更可能增加并發(fā)癥發(fā)生率和新生兒不良結(jié)局。因此，應(yīng)定篩查肝功能并給予干預(yù)治療，在生活上應(yīng)勞逸結(jié)合，保持愉快心情，提高個(gè)人衛(wèi)生素養(yǎng)，牙刷、指甲剪等個(gè)人衛(wèi)生用品應(yīng)于他人分開使用，以防止交叉感染，禁酒，以避免進(jìn)一步損傷肝臟，從而影響母嬰結(jié)局。