血常規(guī)參數(shù)在鑒別診斷兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥與急性化膿性扁桃體炎中的價(jià)值

梁冰潔 王平平

（洛陽(yáng)市婦幼保健院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，河南 洛陽(yáng) 471000）

目的：研究血細(xì)胞參數(shù)在兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥(Infectious mononucleosis，IM)與急性化膿性扁桃體炎（Acute suppurative tonsillitis，AST）鑒別診斷中的價(jià)值。方法：回顧性分析2021 年6 月至2022 年3 月在該院就診的傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）患者50 例（A 組），以及同時(shí)期被診斷為急性化膿性扁桃體炎（AST）的患者60 例（B 組）為研究對(duì)象，對(duì)入組患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較兩組患者的臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的差異，分析兩組患者的白細(xì)胞(White blood cell，WBC)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（Monocyte to lymphocyte ratio，MLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（Ratio of platelet to lymphocyte，PLR）、淋巴細(xì)胞結(jié)構(gòu)參數(shù)[淋巴細(xì)胞復(fù)雜程度（Lymphocyte-X，L-X）、淋巴細(xì)胞熒光強(qiáng)度（Lymphocyte-Y，L-Y）、淋巴細(xì)胞大小（Lymphocyte-Z，L-Z）]，以及中性粒細(xì)胞結(jié)構(gòu)參數(shù)[中性粒細(xì)胞復(fù)雜程度（Neutrophil-X，N-X）、中性粒細(xì)胞熒光強(qiáng)度（Neutrophil-Y，N-Y）、中性粒細(xì)胞大小（Neutrophil-Z，N-Z）]的差異，分析血常規(guī)參數(shù)指標(biāo)在IM 與AST 的鑒別診斷中的價(jià)值。結(jié)果：A 組淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大患兒占比高于B 組（P＜0.05），而兩組的發(fā)熱、咽痛、全身不適患兒占比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；A 組患兒的NLR、PLR、MLR 均低于B 組（P＞0.05）；A 組的L-Y、L-Z 水平高于B 組，N-X、N-Y 水平低于B 組（P＜0.05）。結(jié)論：血細(xì)胞參數(shù)NLR、MLR、PLR，淋巴細(xì)胞結(jié)構(gòu)參數(shù)L-Y、L-Z以及中性粒細(xì)胞結(jié)構(gòu)參數(shù)N-X、N-Y 有助于鑒別IM 與AST，值得臨床推廣。

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）是一種主要由EB 病毒（Epstein-Barr Virus，EBV）感染導(dǎo)致的單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生的急性傳染性疾病[1]。IM 常見(jiàn)于學(xué)齡前兒童，且臨床癥狀復(fù)雜，不典型病例較多，尤其是患者發(fā)生扁桃體腫大并覆有膿苔時(shí)，容易被誤診為急性化膿性扁桃體炎（AST）[2]。目前主要根據(jù)EB 病毒相關(guān)抗體陽(yáng)性和外周血異型淋巴細(xì)胞比率大于10%來(lái)診斷[3]。但是兒童免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，部分患兒免疫力差，抗體產(chǎn)生延遲，甚至不產(chǎn)生抗體[4]，這可導(dǎo)致IM 患者EBV 相關(guān)抗體的篩查出現(xiàn)漏檢。AST 是主要由溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌等感染引起的腭扁桃體急性非特異性炎癥，常伴有咽部炎癥、高熱、咽喉腫大疼痛，以及全身癥狀等。AST 的診斷主要根據(jù)咽痛和高熱、扁桃體腫大伴有膿苔及白細(xì)胞計(jì)數(shù)大于10×109·L-1等典型臨床表現(xiàn)，與IM的臨床癥狀相似，尤其在發(fā)病初期不易鑒別[5][6]。IM 與AST 均為兒童高發(fā)的急性感染性疾病，臨床上已有較多報(bào)道IM 的誤診案例，其中被誤診為AST 者占多數(shù)[7]。IM 雖為自限性疾病，大多預(yù)后良好，但若是治療不當(dāng)，可能會(huì)造成免疫紊亂，出現(xiàn)累及全身多個(gè)系統(tǒng)的嚴(yán)重并發(fā)癥[8]。因此，鑒別診斷對(duì)降低誤診率、改善預(yù)后起到關(guān)鍵作用。IM 起病早期癥狀極類(lèi)似AST，且血象也較相似[9]，故常規(guī)的指標(biāo)在參考價(jià)值上受到限制。近年來(lái)多個(gè)研究顯示，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（MLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）作為一種新型炎性指標(biāo)，與流感、心血管疾病、自身免疫性疾病及腫瘤等多種疾病相關(guān)[10][11]，其臨床價(jià)值日益受到關(guān)注。性能較好的血細(xì)胞分析儀的血細(xì)胞參數(shù)可在一定程度上反應(yīng)細(xì)胞內(nèi)部變化情況，提供更多有價(jià)值的信息，從而幫助診斷評(píng)估疾病[12]。本研究通過(guò)比較IM 與AST 患者的血常規(guī)炎性指標(biāo)和結(jié)構(gòu)參數(shù)指標(biāo)，探究這些指標(biāo)對(duì)IM與AST 的鑒別診斷價(jià)值，以期幫助快速診斷，對(duì)該疾病得到及時(shí)有效治療、以及改善預(yù)后有重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年6 月至2022 年3 月我院收治的IM 患兒50 例（A 組）和AST 患兒60 例（B組）為研究對(duì)象，對(duì)兩組患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中A 組男性21 人，女性29 人，年齡為0~12 歲，平均年齡0.74±3.36 歲，病程為5~14 d，平均病程6.94±0.08 d；B 組男性34人，女性26 人，年齡為0~15 歲，平均年齡1.02±3.27 歲，平均病程7.96±0.07 d。兩組患兒的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本項(xiàng)研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入組患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：IM 組患者均為確診病例，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《兒童EB 病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則》，即滿足臨床表現(xiàn)任意3 項(xiàng)及任一項(xiàng)原發(fā)性EBV 感染的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)；AST 組患者均符合《急性上呼吸道感染基層診療指南(2018年)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有受試者均為0-15歲兒童，均在初診時(shí)、用藥前采用邁瑞6800Plus 血液分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，記錄所有受試者的細(xì)胞參數(shù)結(jié)果。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不全；伴有先天性免疫功能不足、腫瘤或遺傳代謝性疾病等，同期患有IM 和AST，以及其他感染性疾病。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 臨床癥狀觀察

觀察兩組患兒的主要臨床癥狀，主要包括發(fā)熱、咽痛、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大，及全身不適等。

1.2.2 炎性指標(biāo)、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞參數(shù)檢測(cè)

所有患兒均于初診時(shí)、用藥前早晨采集空腹靜脈血2 mL，至EDTA-K2 真空抗凝管，使用邁瑞6800Plus 血液分析儀檢測(cè)WBC、NLR、MLR、PLR、L-X、L-Y、L-Z、N-X、N-Y、NZ。確保在2 h 內(nèi)檢測(cè)完畢；同時(shí)檢測(cè)質(zhì)控品，確保未失控，保證實(shí)驗(yàn)質(zhì)量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用 n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t-test, 不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)及四分位間距M( P25，P75)表示，組間比較采用Mann-Whitney U test，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床表現(xiàn)

B 組淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大患兒占比低于A組（P＜0.05）；兩組患兒發(fā)熱、咽痛、全身不適占比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的主要臨床表現(xiàn)比較（n/%）

2.2 兩組的血常規(guī)炎性指標(biāo)水平

兩組的WBC 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，B 組患者的NLR、MLR、PLR 水平高于A 組（P＜0.05）；見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的血常規(guī)炎性指標(biāo)水平的比較［M( P25，P75) ］

2.3 兩組的淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞結(jié)構(gòu)參數(shù)

B 組的L-Y、L-Z 水平低于A 組，B 組的N-X、N-Y 水平高于A 組（P<0.05）；兩組的L-X、N-Z 水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒的淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞結(jié)構(gòu)參數(shù)水平的比較［M( P25，P75) ］

3 討論

本研究對(duì)IM 組與AST 組患者的臨床癥狀分析，只有淋巴結(jié)腫大和肝脾腫大兩組有差異，其他臨床癥狀差異均不顯著，表明癥狀不能較好地區(qū)別這兩種病。本研究分析兩組患兒的血常規(guī)炎性指標(biāo)，IM 組患兒的NLR、PLR、MLR比值均低于AST 組，表明該指標(biāo)有助于鑒別IM與AST。MLR 的升高可能意味著機(jī)體對(duì)病原菌的清除能力提高，而NLR 升高可能表示淋巴細(xì)胞相對(duì)不足，免疫反應(yīng)下降[13]，NLR 與MLR 可能反映出機(jī)體在促進(jìn)炎癥反應(yīng)與抗病毒反應(yīng)間的平衡[14]。NLR 和PLR 水平較高時(shí)，機(jī)體表現(xiàn)為全身或部分炎癥反應(yīng)[15]。有研究顯示，IM 患兒的MLR 高于正常兒童，NLR 低于正常兒童[16]，部分IM 患兒會(huì)出現(xiàn)免疫功能紊亂，該指標(biāo)在一定程度上反映免疫功能狀態(tài)，與疾病的發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)[17]，值得臨床醫(yī)師關(guān)注。NLR、PLR、MLR 雖可在一定程度上反映機(jī)體固有免疫和適應(yīng)性免疫狀態(tài)，但動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)更能體現(xiàn)機(jī)體的免疫狀態(tài)，且尚需進(jìn)一步從疾病的不同分期、多中心、大樣本量進(jìn)行研究，以更精確的評(píng)估疾病。

本研究發(fā)現(xiàn)，IM 組的L-Y、L-Z 明顯高于AST 組，IM 組的N-X、N-Y 明顯低于AST 組，EBV 感染導(dǎo)致反應(yīng)性淋巴細(xì)胞增多，形態(tài)上表現(xiàn)為核酸含量增多、胞體增大等母細(xì)胞化，胞漿嗜堿性增強(qiáng)，可有空泡等，在散點(diǎn)圖上可表現(xiàn)為L(zhǎng)-Y、L-Z 增高，且有研究發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞分析儀對(duì)異型淋巴細(xì)胞的篩檢提示具有較好的靈敏度和特異性[18]。AST 患者主要為細(xì)菌感染所致，可使中性粒細(xì)胞出現(xiàn)核左移、中毒顆粒、空泡等反應(yīng)性表現(xiàn)，出現(xiàn)細(xì)胞核酸含量增多、胞內(nèi)復(fù)雜程度增加，其散點(diǎn)圖出現(xiàn)N-X、N-Y 增高。因此，可通過(guò)該參數(shù)有效的鑒別兩種疾病。當(dāng)IM 癥狀不典型，以及相關(guān)抗體低于檢測(cè)限而漏檢時(shí)，這些指標(biāo)有一定的警示作用，臨床醫(yī)師可結(jié)合炎性指標(biāo)以及結(jié)構(gòu)參數(shù)，綜合分析，有助于快速診斷疾病。

綜上所述，血常規(guī)炎性指標(biāo)NLR、MLR、PLR 以及結(jié)構(gòu)參數(shù)在IM 與AST 的鑒別診斷中有較高的價(jià)值，可對(duì)病原學(xué)檢測(cè)作有效的補(bǔ)充，且在一定程度上反應(yīng)了患者的免疫功能，臨床上值得推廣應(yīng)用。