rhGH 聯合賴氨肌醇維B12 口服液對特發性矮小癥患兒骨礦物質密度和生長發育的影響

肖淑霞 戴維 王國標 桂小明

（1. 金溪縣婦幼保健院，江西 撫州 344800；2. 撫州市臨川區婦幼保健計劃生育服務中心，江西 撫州 344800）

特發性矮小癥是一種好發于4~15 歲兒童的常見兒科疾病，這類患兒通常身高、體重異常低于同齡兒童一般水平，但其生長激素水平不表現異常，且機體未存在進行性病理變化，特發性矮小癥的發病機制尚未完全闡明，目前認為主要與生長激素、基因突變等因素相關[1]。特發性矮小癥患兒發病年齡處在其生長發育的重要階段，若不引起重視及時就診治療將會嚴重影響患兒的身高，導致患兒肌肉含量下降、脂肪含量增加、機體骨質減少，同時，部分患兒還可能因身高矮小產生自卑心理，嚴重影響患兒的身心健康及家庭幸福[2]。

目前，臨床上治療特發性矮小癥的主要藥物是重組人生長激素（Recombinant human growth hormone，rhGH），部分研究表明rhGH 治療特發性矮小癥有提高生長速率、促進生長發育的作用，但骨骺閉合時間會限制其治療效果[3,4]。賴氨肌醇維B12口服液可維持機體氮平衡，對兒童的生長發育具有促進作用。

目前關于這兩種藥物治療特發性矮小癥的相關研究較少，故本研究觀察rhGH 聯合賴氨肌醇維B12口服液治療特發性矮小癥患兒的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準，且患兒家長簽署知情同意書。選取2022 年6 月至2023 年6 月間醫院收治的68 例特發性矮小癥患兒作為研究對象。

納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》中關于特發性矮小癥的診斷標準[5]；年齡7~13 歲；生長速率＜4 cm·a-1；患兒可配合遵醫囑完成治療。排除標準：存在先天性畸形、先天性心臟病等先天性疾病者；合并骨骼疾病者；肝腎功能不全者；合并認知及精神功能障礙者；合并血液系統疾病者；合并免疫系統疾病者；藥物過敏者者；合并代謝性疾病者；有甲減癥狀者。

采用隨機數字表法將所有患兒分為對照組和觀察組，各34 例。其中對照組男性22 例，女性12 例；年齡8~13 歲，平均年齡10.11±2.12歲；體質量指數（Body mass index，BMI）13～17 kg·m-2，平均BMI 15.32±1.61 kg·m-2。觀察組男性23 例，女性11 例；年齡7~13 歲，平均年齡10.14±2.09 歲；BMI 14～17 kg·m-2，平均BMI 15.29±1.69 kg·m-2；兩組患兒一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均接受營養指導，保證每日8h 及以上睡眠時間。

常規對照組患兒采用rhGH 治療，每晚睡前皮下注射rhGH（規格：15IU，長春金賽藥業有限責任公司，國藥準字號：S20050024）0.15 IU·kg-1，Qd，。

觀察組在對照組的基礎上增加口服賴氨肌醇維B12口服液（規格：100 mL，浙江安貝特藥業有限公司，國藥準字號：H33022340）治療，每次5 mL，Tid。

兩組均連續治療12 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 生長發育變化情況

以患兒身高、體重、生長速率的變化情況表示患兒生長發育變化情況。分別于治療前1 d、治療后12 m，在醫院統一測量患兒身高、體重，并計算生長速率=（治療前身高-治療后身高）/時間間隔×12。

1.3.2 骨礦物質密度變化情況

采用定量超聲骨密度儀（南陜西康榮信智慧醫學系統股份有限公司，型號：UBS-3000plus），均選取左脛骨中段，檢測其傳播速度、衰減程度，并計算骨密度。

1.3.3 血清骨代謝變化情況

分別于治療前后清晨，抽取患兒空腹靜脈血5 mL，3500 rpm 離心15 min 后分離血清，采用化學發光法檢測骨鈣素（Osteocalcin，OC）、25羥-維生素D（25 hydroxy-vitamin D，25-（OH）D）、骨堿性磷酸酶（Bone alkaline phosphatase，BALP）水平。

1.3.4 影響骨代謝的胰島素相關因子變化情況

分別于治療前后清晨，抽取患兒空腹靜脈血5 mL，3500 rpm 離心15 min 后分離血清，使用發光化學法測定其胰島素樣生長因子 1（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）、IGF 結合蛋白3（IGF-binding protein 3，IGF-BP3）水平。

1.4 統計學方法

所有數據運用SPSS20.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（ˉ±SD）表達，采用t 檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后生長發育變化情況

連續治療12 m 后，兩組治療后身高、體重、生長速率均明顯高于治療前，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組身高、體重、生長速率的變化情況（±SD，n=34）

表1 兩組身高、體重、生長速率的變化情況（±SD，n=34）

注：與治療前相比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05。

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2.2 兩組骨礦物質密度變化情況

連續治療12 m 后，兩組治療后骨礦物質密度明顯升高，且加用賴氨肌醇維B12口服液的觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組骨礦物質密度變化情況（±SD，n=34）

表2 兩組骨礦物質密度變化情況（±SD，n=34）

注：與治療前相比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05。

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2.3 兩組血清骨代謝變化情況

連續治療12 m 后，兩組治療后OC、25-（OH）D、BALP 水平均明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清骨代謝變化情況（±SD，n=34）

表3 兩組血清骨代謝變化情況（±SD，n=34）

注：與治療前相比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05。

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2.4 兩組IGF-1、IGF-BP3 水平變化情況

兩組治療后IGF-1、IGF-BP3 水平均明顯高于治療前，加用賴氨肌醇維B12口服液的觀察組增高幅度明顯大于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組IGF-1、IGF-BP3 水平變化情況（±SD，n=34）

表4 兩組IGF-1、IGF-BP3 水平變化情況（±SD，n=34）

注：與治療前相比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05。

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3 討論

一項國外研究顯示，矮小在兒童中發生的概率為1.3%左右，我國矮小癥的發生率為3%左右，其中有60%~80%為特發性矮小癥[6]。臨床上對于特發性矮小癥主要有營養干預、藥物治療等，賴氨肌醇維B12口服液的主要成分是鹽酸賴氨酸、維生素B12及肌醇，適用于賴氨酸缺乏引起的生長發育不良，鄭文博等在營養不良患兒口服賴氨肌醇維B12的治療中發現賴氨肌醇維B12可以顯著改善患兒的營養狀態；故本研究選擇同樣含有賴氨酸的賴氨肌醇維B12來治療特發性矮小癥[7]。

本文研究結果顯示，觀察組治療后身高、體重、生長速率高于對照組，這說明rhGH 與賴氨肌醇維B12口服液聯合用藥有較好的療效，有助于改善患兒的生長發育情況，徐健研究發現，rhGH 治療特發性矮小癥具有加快患兒生長速率的作用；黃占克等研究發現賴氨酸磷酸氫鈣顆粒聯合rhGH 對患兒的身高、體重及生長速度均具有提高作用；本研究結果與其一致[8,9]。觀察組治療后骨密度高于對照組，劉舒慧等在研究中指出，rhGH 聯合賴氨肌醇B12、維生素D3可改善患兒的骨密度，本文研究結果與其一致[10]。

OC 是一種結合蛋白，可以參與骨代謝調節；25-（OH）D 主要以貯存形式存在于人體內，它可以反映體內維生素D 的水平，隋鳳軒等研究發現，兒童身高發育情況與體內25-（OH）D 呈正相關；BALP 是成骨細胞的一種重要細胞外酶，具有促進成骨過程的作用，田琳琳等研究發現，BALP 能比骨密度更早反映出全身骨組織動態變化情況[11,12]。觀察組治療后OC、25-（OH）D、BALP水平高于對照組，翁開紅等研究發現，rhGH 聯合賴氨酸磷酸氫鈣顆粒治療特發性矮小癥可以改善患兒Ⅰ型膠原吡啶交聯終肽水平、骨特異性堿性磷酸酶水平及OC 水平，本文研究結果與其一致[13]。

IGF-1、IGF-BP3 均為影響生長發育的重要指標，當機體受到生長激素刺激時，會促進軟骨組織分泌大量IGF-1，促進骨代謝及骨生長，IGF-BP3 可通過調節IGF-1 的生物活性促進骨骼細胞增殖。符藝影等在一項特發性矮小癥患兒的調查研究中發現，血清IGF-1、IGF-BP3 水平與患兒生長體格高度相關，對患兒治療后的生長速率具有一定的預測價值；鄧茜等發現，特發性矮小癥患兒體內IGF-1、IGF-BP3 水平明顯低于同齡健康兒童，本研究結果顯示觀察組IGF-1、IGF-BP3 水平高于對照組，這說明rhGH聯合賴氨肌醇維B12口服液治療特發性矮小癥可以提高IGF-1、IGF-BP3 水平，改善患兒骨代謝情況，促進生長發育[14,15]。陳立娟等研究顯示，賴氨酸磷酸氫鈣顆粒在矮小癥的治療中可以補充機體維生素D，提高IGF-1、IGF-BP3 水平，調節骨代謝，本文研究結果與其一致[16]。

綜上所述，rhGH 聯合賴氨肌醇維B12口服液治療特發性矮小癥可以改善患兒骨礦物質密度、血清骨代謝水平，調節IGF-1、IGF-BP3 水平，提高生長速率。