血清Hcy、PRL 在帕金森病癡呆患者中的表達及臨床意義#

商慧鮮

（河南大學第一附屬醫(yī)院老年病科，河南 開封 475000）

帕金森是中老年人常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺（Dopamine，DA）能神經(jīng)元的變性死亡，紋狀體DA 含量顯著性減少，進而導致錐體外系的一系列癥狀，主要以運動減少、肌強直、震顫及姿勢調(diào)節(jié)障礙為主要臨床表現(xiàn)[1]。近年研究顯示在帕金森患者中可出現(xiàn)明顯的癡呆，被稱為帕金森病癡呆。流行病學顯示，帕金森病患者出現(xiàn)帕金森病癡呆可能性約24%-31%，且全部癡呆類型中，帕金森病癡呆占3%-4%[2]。研究報道，血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，作為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，可能干擾神經(jīng)元死亡及認知能力下降有關(guān)的關(guān)鍵途徑[3]。血清泌乳素（Prolactin，PRL）是一種內(nèi)分泌激素，由下丘腦-垂體-性腺軸所產(chǎn)生，被下丘腦DA 能神經(jīng)元所支配，若DA 能神經(jīng)元活動增強，PRL 水平則可出現(xiàn)下降，反之上升。

近年越來越多學者關(guān)注帕金森病認知障礙早期診斷的重要性及必要性[4]。基于此，本次研究旨在分析血清Hcy、PRL 在帕金森病癡呆患者中的表達及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年5 月至2023 年5 月本院收治帕金森病患者93 例為研究對象，其中帕金森病癡呆患者56 例為帕金森病癡呆組，非帕金森病癡呆患者37 例為非帕金森病癡呆組。非帕金森病癡呆組男20 例，女17 例，年齡58-76 歲，平均年齡68.37±8.62 歲；帕金森病癡呆組男31 例，女25例，年齡59-78 歲，平均年齡69.44±8.85 歲。另選取同期在本院行體檢健康者78 例為對照組，其中男43 例，女35 例，年齡57-78 歲，平均年齡68.94±8.74 歲。三組一般臨床資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 三組一般資料比較

納入標準：帕金森病癡呆診斷符合《帕金森病癡呆的診斷和治療》相關(guān)標準[3]；臨床資料完整。

排除標準：具有心理疾病，無法正常交流；合并其他重大疾病，如心、腦血管疾病；近期使用多巴胺、左旋多巴等藥品。本研究經(jīng)本院倫理委員會同意，且患者及家屬知情簽署《知情同意書》。

1.2 方法

1.2.1 血清Hcy、PRL 檢測方法

對照組于體檢當日，B、帕金森病癡呆組于入院次日晨起空腹采取外周血5 mL（需停藥1 h，且抽血前8 h 禁食、水），使用離心機離心（3000 r·min-1，15 min），離心半徑為8 cm，采取血清，采用酶聯(lián)吸附實驗法測定血清Hcy，普密斯全自動激素測量儀測定血清PRL。Hcy 試劑盒來自上海西唐生物科技有限公司，PRL 試劑盒來自北京索萊寶科技有限公司。

1.2.2 認知功能測定

采用MMSE 評分、蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）測量認知功能。MMSE 評分標準為：包含11 項目，總分30 分，正常人27-30 分，若＜27 分可能存在認知障礙；根據(jù)文化程度不同可能存在認知障礙、癡呆：文盲＜17 分，小學＜20 分，中學＜22 分，中專及以上＜23 分。MoCA 包含注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計算和定向力，總分30 分，MoCA＜26 為認知障礙，其中14-25 分為輕度認知障礙，≥26 分為正常水平，分值越低則認知功能越差[3]。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（X ±SD）表示，采用t 檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)以百分比（%）表示，并采用χ2檢驗；采用Pearson 相關(guān)分析血清Hcy、PRL 水平與MMSE評分及MoCA 評分相關(guān)性，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血清Hcy、PRL 水平比較

帕金森病癡呆組PRL 水平低于對照、非帕金森病癡呆組，非帕金森病癡呆組PRL 水平低于對照組；帕金森病癡呆組Hcy 水平明顯高于對照、非帕金森病癡呆組，非帕金森病癡呆組Hcy 水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 三組血清Hcy、PRL 水平比較（±SD）

表2 三組血清Hcy、PRL 水平比較（±SD）

注：與對照組比較，&P＜0.05；與非帕金森病癡呆組比較，#P＜0.05。

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2.2 三組MMSE 及MoCA 評分比較

帕金森病癡呆組MMSE 及MoCA 評分均顯著低于對照、非帕金森病癡呆組，非帕金森病癡呆組MMSE 及MoCA 評分均顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 三組MMSE 及MoCA 評分比較（±SD）

表3 三組MMSE 及MoCA 評分比較（±SD）

注：與對照組比較，&P＜0.05；與非帕金森病癡呆組比較，#P＜0.05。

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2.3 血清Hcy、PRL 水平與MMSE 評分及MoCA評分相關(guān)性分析

據(jù)Pearson 相關(guān)分析得知，Hcy 水平與MMSE、MoCA 評分呈負相關(guān)，PRL 與MMSE、MoCA 評分呈正相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 血清Hcy、PRL 水平與MMSE 評分及MoCA 評分相關(guān)性分析

3 討論

Hcy 是機體內(nèi)蛋氨酸經(jīng)循環(huán)脫甲基后所衍生的含硫氨基酸，可參與機體內(nèi)甲基化反應及能量代謝。血清Hcy 升高對于帕金森病的發(fā)生發(fā)展具有一定促進作用，推斷其機制是由于患者體內(nèi)產(chǎn)生大量過氧化氫與氧自由基，造成脂質(zhì)過氧化現(xiàn)象，進而損壞生物膜，損傷多巴胺神經(jīng)元[4]。本研究顯示帕金森病癡呆中血清Hcy 呈高表達，說明血清Hcy 與帕金森病癡呆發(fā)病具有一定聯(lián)系。分析原因在于Hcy 對神經(jīng)細胞造成損害，導致細胞內(nèi)鈣增加，且自由基核也會損害神經(jīng)細胞，對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激蛋白造成刺激，神經(jīng)毒性增強，從而誘導帕金森病癡呆。另外據(jù)Pearson 相關(guān)分析得知，Hcy 水平與MMSE、MoCA 評分呈負相關(guān)，提示隨著帕金森病癡呆嚴重程度，Hcy 水平持續(xù)升高。

在帕金森病癡呆患者中，傳遞大腦皮層、紋狀體和丘腦核的Ach 顯著減少，這是由Meynert基底核的膽堿能細胞減少引起[9]。膽堿能通路損害可引發(fā)帕金森病癡呆的發(fā)生，而Ach 降低是帕金森病癡呆認知障礙的主要生化基礎(chǔ)，但在實際臨床實踐中很難檢測到Ach[5]。近年有研究表明PRL 作為多肽類激素，且由下丘腦釋放，受刺激因子調(diào)節(jié)，其與帕金森病癡呆具有緊密聯(lián)系[5]。

本研究顯示帕金森病癡呆PRL水平顯著低于健康、非帕金森病癡呆人群，非帕金森病癡呆PRL水平評分均顯著低于健康人群，且據(jù)Pearson 相關(guān)分析得知PRL 與MMSE、MoCA 評分呈正相關(guān)；說明PRL 水平下降可能是導致帕金森病發(fā)生認知障礙的因素，可能是因為帕金森病癡呆患者的促腎上腺激素和乙酰膽堿水平降低，PRL 刺激減少，然后腺垂體減少PRL 的釋放。

綜上所述，血清Hcy、PRL 在帕金森病癡呆患者中表達均呈異常，與帕金森病癡呆患者認知程度具有一定聯(lián)系，臨床中通過及時檢測及調(diào)控血清Hcy、PRL，有利于診斷和預防帕金森病癡呆。