不同劑量布地奈德治療小兒支氣管炎的療效及安全性

李密 甘霖 徐紅燕

（南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院兒科，河南 南陽 473000）

支氣管炎系指支氣管發生炎癥，其中肺部的細小支氣管發生病變，被稱為毛細支氣管炎。毛細支氣管炎臨床表現與肺炎相似，以喘憋為主要體征，多見于2 周歲以下的幼兒，病情反復，容易引起多種呼吸道并發癥，對患兒生命健康和生活質量造成嚴重影響[1]。目前西醫多以臨床對癥治療為主，抗感染、止咳平喘為輔，具有一定的療效。但治療療程較長，部分患兒配合度不佳，導致臨床療效不佳[1]。中西醫結合治療在臨床治療應用越來越廣泛。小兒肺熱咳喘顆粒是一種中成藥制劑，具有解毒瀉火、宣肺平喘、化痰止咳的療效，目前霧化吸入布地奈德是常規治療手段，取得了不錯的臨床效果，但臨床對于其治療劑量與治療毛細支氣管炎臨床效果的關系尚存爭議[2]。因此，本研究對小兒肺熱咳喘顆粒聯合不同劑量布地奈德治療小兒毛細支氣管炎的療效及安全性進行分析，從而為臨床提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2020 年3 月在本院確診的310 例支氣管炎患兒作為研究對象。采用簡單隨機分組將患兒分為對照組和觀察組，每組各155 例。對照組年齡男85 例，女70 例，平均年齡6.41±1.36 歲，平均病程1.99±0.27 天，病情嚴重程度：輕度23 例，中度113 例，重度19 例。觀察組男88 例，女67 例，平均年齡6.27±1.05歲，平均病程2.04±0.23 天，病情嚴重程度：輕度20 例，中度118 例，重度17 例。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。本研究經院方倫理委員會審核通過。

納入標準：符合支氣管炎的診斷標準[3]；首次發??；患兒家屬對本研究內容知情了解并簽署書面知情同意書。排除標準：對治療所用藥物存在禁忌癥；合并先天性疾病；合并臟器功能障礙；合并感染支原體、衣原體肺炎以及肺結核等。

1.2 治療方法

兩組均給予止咳平喘，輔助呼吸、抗感染等常規治療?？诜蛩嵘扯“反迹ńK平光制藥有限責任公司，國藥準字H32025021，2.4 mg*100片）進行治療，每次0.6 mg，每日3~4 次。重癥毛細支氣管炎患兒聯合應用甲潑尼龍每日1~2 mg·kg-1。在此基礎上，兩組采用小兒肺熱咳喘顆粒聯合不同劑量的布地奈德進行治療。

對照組采用小兒肺熱咳顆粒聯合低劑量（0.5 mg）布地奈德：小兒肺熱咳顆粒（黑龍江葵花藥業股份有限公司，國藥準字Z20053532，規格：3 g）沖服，每次3 g，每日3 次。氧氣驅動霧化吸入布地奈德0.5 mg（澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475，規格：2 mL:1 mg）。對于輕度毛細支氣管炎患兒，每日吸入2~3 次，對于中度毛細支氣管炎患兒每日吸入3 次，每次吸入時間5~10 min。

觀察組采用小兒肺熱咳顆粒聯合高劑量（1 mg）布地奈德：小兒肺熱咳顆粒與對照組用法用量一致，布地奈德用法與對照組一致，劑量改為0.5mg。

兩組患者均持續干預3 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效

治療結束后，根據患兒的恢復情況進行療效評估。顯效：治療后患兒臨床癥狀基本消失，回血平穩；有效：治療后臨床癥狀得到明顯改善，咳嗽、肺哮鳴音以及喘憋次數明顯減少；無效：治療后臨床癥狀沒有得到有效控制，咳嗽、肺哮鳴音以及喘憋次數沒有明顯減少?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 臨床癥狀消失時間

治療期間，記錄兩組患兒臨床癥狀，包括發熱、咳嗽、肺哮鳴音、喘憋、氣促的消失時間。

1.3.3 血清學指標

于治療前（入院時）、治療結束后分別抽取兩組患兒清晨空腹外周血，離心后取血清。采用ELISA 法檢測C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素（IL，interleukin）-6、IL-8（試劑盒：伊艾博（武漢）科技股份有限公司）。

1.3.5 不良反應

于治療期間，記錄兩組不良反應（皮疹、惡心嘔吐、心率加快、咽部不適等）發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0 統計學軟件作為本次數據統計學工具，采用（±SD）表示計量資料，采用兩樣本獨立t 檢驗進行組間差異的比較，組內差異采用配對t 檢驗，計數資料以例（n），百分比（%），采用χ2檢驗，P＜0.05 提示有統計學意義。

2 結果

2.1 高劑量布地奈德治療不影響臨床療效

觀察組顯效110 例，有效38 例，無效7 例，總有效率為95.48%，與對照組的90.32%（顯效98例，有效46 例，無效15 例）比較無差異（χ2=3.131，P=0.077）。

2.2 高劑量布地奈德治療促進臨床癥狀消退

觀察組發熱時間、咳嗽消失時間、肺哮鳴音消失時間、喘憋消失時間、氣促消失時間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀消退時間比較（±SD）

表1 兩組臨床癥狀消退時間比較（±SD）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

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2.3 高劑量布地奈德治療改善血清學指標水平

治療前，兩組的CRP、IL-6、IL-8 水平比較無差異（P＞0.05）。治療后，兩組的CRP、IL-6、IL-8 水平較治療前均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學指標水平比較（±SD）

表2 兩組血清學指標水平比較（±SD）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05，與對照組比較，*P＜0.05。

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2.4 高劑量布地奈德治療不增加不良反應

觀察組發生惡心嘔吐1 例，皮疹1 例，咽部不適1 例，總不良反應發生率為1.94%，與對照組的1.29%（惡心嘔吐1 例，咽部不適1 例）比較無差異（χ2=0.203，P=652）。

3 討論

毛細支氣管炎的病原主要為呼吸道合胞病毒，可占80%或更多[4]，其主要病理機制是由于氣道上皮、炎癥細胞以及相關炎癥因子所介導的氣道炎癥高反應，因此臨床治療應以抗氣道炎癥為改善疾病癥狀的主要手段。中西醫結合治療具有提高臨床療效且不良反應少等優點。研究結果顯示，兩組臨床療效比較無明顯差異，有效率均在90%以上，提示小兒肺熱咳喘顆粒聯合布地奈德霧化吸入治療小兒支氣管炎的有效性。

小兒肺熱咳喘顆粒由麻黃、苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、連翹、知母、黃芩、板藍根、麥冬、魚腥草制成，全方共起解毒瀉火、宣肺平喘、化痰止咳之效。霧化吸入布地奈德可以抑制氣道炎癥反應，改善通氣，是治療呼吸道疾病的重要手段[5]。本研究顯示，采用高劑量布地奈德的霧化吸入患兒的恢復速度較快。分析其原因，高劑量的布地奈德通過霧化吸入快速聚集病變部位，局部藥物濃度明顯高于低劑量組，能夠更快速地啟動膜受體通道，發揮局部抗炎作用，因而患兒的病癥更快得到改善。同時由于本病絕大部分患兒均為1 歲以下，受到疾病影響，容易哭鬧，肺功能受到影響，一部分布地奈德藥物會沉積與下呼吸道中，導致病變部位藥物濃度降低，從而影響了治療效果[6]。本研究結果也提示了高劑量布地奈德霧化吸入的安全性較好。

綜上所述，小兒肺熱咳喘顆粒聯合布地奈德霧化吸入對治療小兒毛細支氣管炎具有較好的臨床療效，其中布地奈德采用高劑量（1 mg）較低劑量（0.5 mg）獲益更多，且安全性較好。本研究不足：本研究納入樣本量較少，且均來自同一中心，可能存在選擇性偏倚，今后應設計大樣本，多中心研究以進一步證實。