極重度新生兒高膽紅素血癥DPMAS 序貫血漿置換救治方案的建立與臨床效果

張影 康鑫蔚

（商丘市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護室，河南 商丘 476000）

新生兒高膽紅素血癥是臨床上常見的疾病[1]，主要是由于血漿中的膽紅素不正常升高所導致，使新生兒的皮膚和結(jié)膜出現(xiàn)橘黃色變化，又稱為黃疸。在新生兒出生的24 h，其生理性高膽紅素血癥足以引起輕度的黃疸表現(xiàn)。黃疸的病因又可以分為[2]：溶血性黃疸、肝細胞黃疸、膽汁淤積性黃疸、先天性黃疸。

血漿置換救治新生兒是目前臨床上治療的最為有效的方法之一，具有較好的臨床治療效果。近年來雙重血漿分子吸附系統(tǒng)（Double plasma molecular absorb system，DPMAS）治療方法逐漸在臨床上應(yīng)用。DPMAS 的基本原理是將患者的全部血液引出體內(nèi)，然后經(jīng)過血漿分離器快速進行分離，再通過不同吸附柱進行吸附。使用BS330吸附柱[3-4]，由其范德華力吸附中大分子的毒素，從而避免毒素在患者血液中繼續(xù)逗留。且可以去除患者血液中的炎癥介質(zhì)和其他雜質(zhì)，有效提高對患者的治愈成功率[5]。

因此，本研究旨在探究采用DPMAS 序貫血漿置換救治方案治療極重度新生兒高膽紅素血癥的臨床效果，從而為臨床建立完善的新生兒高膽紅素血癥治療方案，提高臨床治療效果提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月-2022 年8 月期間于我院就診的86 例極重度新生兒高膽紅素血癥作為研究對象。納入標準：新生兒出生天數(shù)在1~28 d；胎齡在37~42 w；病例資料完整；新生兒家屬簽署知情同意書；均診斷為“膽汁淤積綜合征者”。排除標準：對本次研究所使用到的藥物過敏或者易產(chǎn)生不良反應(yīng)；在短時間內(nèi)服用過能夠影響垂體激素的藥物；患有嚴重的心臟疾病或心、肝、腎等功能不全。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理審查委員會批準。

按照隨機數(shù)表法將患兒隨機分為對照組和研究組，每組43 例。研究組43 例，其中男性21 例，女性22 例；新生兒天數(shù)范圍在2~20 d，平均天數(shù)為（11.1±3.9 d）。對照組 43 例，其中男性20 例，女性23 例；新生兒天數(shù)范圍在1~21 d，平均天數(shù)為（10.9±3.6 d）。經(jīng)過對比兩組基本信息（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組采用采用的治療方案為血漿置換（Plasma exchange，PE）：（1）在手術(shù)前使用0.9%氯化鈉溶液和0.4%肝素鈉鹽水溶液沖洗手術(shù)所用的管路。2）在手術(shù)前需要使用地塞米松預防患者血漿過敏，然后再根據(jù)新生兒病情適度的注射低分子肝素溶液。3）新生兒在接受首次治療時應(yīng)該使用單針雙腔導管，將血流速度調(diào)節(jié)至100 mL·min-1，在 5min 后，將流速調(diào)節(jié)至 120 mL·min-1，血漿的分離速度在30 mL·min-1。置換液體體積的量大約為3000 mL 左右，1000 mL血液和2000 mL 林格氏液。治療時間一般持續(xù)周期為2-3 h，在治療期間不斷觀察新生兒的生命體征、有無不良反應(yīng)，如有嚴重威脅到新生兒生命的情況，應(yīng)該立即停止手術(shù)。術(shù)后使用肝素進行封管。

1.2.2 研究組

研究組采用治療方案為DPMAS 序貫血漿置換法：人工肝開始后，流程操作與對照組一致。血漿分離后，將新生兒的血漿依次輸入洗BS330膽紅素吸附器和HA330-Ⅱ吸附器。洗BS330 膽紅素吸附器和HA330-Ⅱ吸附器。吸附的血漿與血細胞混合重新輸入患者體內(nèi)。

1.3 觀察指標

1.3.1 肝功能和血糖水平

患者空腹采集靜脈血液，然后使用離心機（Thermo，型號：Thermo Scientific? Legend?Micro 21）進行離心，取上清液。隨后，使用ELISA試劑盒（Thermo，型號：Elecsys）按照操作說明書對血清中的總膽紅素、間接膽紅素、白蛋白和血糖水平進行檢測。所有的檢測都在酶標儀（Thermo，型號：Multiskan FC）上進行。

1.3.2 電解質(zhì)

抽取血液樣本：使用針頭將血液抽取到一試管中。通常在靜脈或指尖進行采血。測量血鈉：將采集到的血液樣本送到實驗室，使用離子選擇性電極（Thermo，型號：ISE-2900）測量血液中鈉離子的濃度。

1.3.3 凝血酶原時間和平均動脈壓時間

采用靜脈采血的方法，血液樣本需要送到實驗室進行檢測。凝血酶原時間通常使用Quick 法檢測。平均動脈壓（Mean arterial pressure，MAP）的檢測：將袖帶套在上臂上，然后通過自動血壓計來測量血壓值（Omron Corporation，型號：HEM-907），然后使用以下公式計算平均動脈壓：MAP= DBP + 1/3(SBP—DBP)其中，舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）表示，收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 23.0 軟件對此次試驗的全部數(shù)據(jù)資料實施相應(yīng)的分析。計量資料以（ˉ±SD）的形式表示，組間采用獨立樣本t 檢驗、組內(nèi)均采用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料以“%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 DPMAS 序貫血漿置換治療改善肝功能和血糖水平

研究組與對照組的膽紅素和間接膽紅素均有顯著性下降，但是對照組的這兩項指標的水平下降值要小于研究組，且存在顯著性差異（P＜0.05），兩組血糖治療后均有顯著性上升（P＜0.05），對照組要高于研究組，且治療后兩組上升水平存在顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

2.2 DPMAS 序貫血漿置換治療不影響電解質(zhì)

血鈣和血鉀治療后略有下降，但不存在顯著性差異（P＞0.05），兩組治療后同樣不存在顯著性差異（P＞0.05）。兩組血鈉治療前后不存在顯著性差異（P＞0.05），對比兩組治療后，發(fā)現(xiàn)仍無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組電解質(zhì)情況對比

2.3 DPMAS 序貫血漿置換治療不影響凝血酶原時間和降低平均動脈壓時間

兩組治療后凝血酶原時間不存在顯著性差異（P＞0.05）。兩組平均動脈壓治療后均有顯著性上升（P＜0.05），對照組高于研究組，且治療后兩組上升水平存在顯著性差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血酶原時間和平均動脈壓時間對比

3 討論

血漿置換救治新生兒是目前臨床上治療新生兒高膽紅素血癥的最為有效的方法之一。近年來DPMAS 治療方法逐漸在臨床上應(yīng)用。DPMAS 的基本原理是將患者的全部血液引出體內(nèi)，然后經(jīng)過血漿分離器快速進行分離，再通過不同吸附柱進行吸附，能吸附中血液大分子的毒素，且可以去除患者血液中的炎癥介質(zhì)和其他雜質(zhì)，有效提高對患者的治愈成功率[5]。

PE 治療方法在臨床上是較為常用的技術(shù)，在醫(yī)院內(nèi)治療方法較為成熟，且治療效果較好，但是由于臨床上使用血液的數(shù)量較多，單純的使用PE 技術(shù)會造成用血量的加大[6]。但是DPMAS 治療技術(shù)的出現(xiàn)可以減少血量的使用，DPMAS 技術(shù)可以將患者的血漿抽離后，依次輸入BS 330 血紅素吸附柱和HA330-Ⅱ血液吸附柱中，利用常見的廣譜吸附柱和特異性吸附柱，不僅可以有效吸附膽紅素，避免膽紅素在患者血液中的積累，同時又可以吸附炎癥介質(zhì)[7]。

同時本文建立了有效的床旁治療性血漿置換治療方法，血漿置換是一種能夠有效清除患者體內(nèi)病理物質(zhì)的治療方法，能將患者血漿置換成健康者的血漿，選擇血漿治療技術(shù)作為研究組的治療方法另外原因是由于此技術(shù)在我國較為成熟[8]。

本研究觀察兩組治療后的結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)研究組和對照組的膽紅素和間接膽紅素均有顯著性下降，但是對照組的這兩組指標的水平下降值要小于研究組，是由于研究組經(jīng)過兩次柱吸附和一次血漿置換導致研究組的膽紅素和間接膽紅素水平要顯著少于對照組。兩組治療后白蛋白和紅細胞有下降，兩組白蛋白和紅細胞下降情況不存在顯著性差異，主要是由于研究組在經(jīng)過HA330-Ⅱ血液吸附柱時，可以對部分非特異性成分造成吸附。

兩組血糖和平均動脈壓治療后上升水平存在顯著性差異，對照組要顯著性高于研究組以及對照組的不良反應(yīng)的發(fā)生率在要遠高于研究組，極有可能是由于研究組對患者血液中病理性成分例如大分子的毒素、炎癥因子、血清毒素等具有光譜清除效果[9]，導致不良反應(yīng)在研究組中發(fā)生較少。

綜上所述，DPMAS 序貫血漿置換救治極重度新生兒高膽紅素血癥效果顯著，值得應(yīng)用。