某院2019—2021年門診藥房抗高血壓藥品使用情況分析

林麗芬 陳 沭 葉巖榮 沈 赟

1.復旦大學附屬中山醫院廈門醫院藥劑科，福建廈門 361015；2.復旦大學附屬中山醫院藥劑科，上海 200032

我國高血壓患病率逐年上升，且發病率呈年輕化趨勢，嚴重威脅我國人民健康[1]。高血壓作為常見的公共健康問題，目前發病率仍處于較高水平，《國家基層高血壓防治管理指南2020 版》[2]指出，我國高血壓患病率仍然呈升高趨勢。高血壓是一個由許多病因引起的處于不斷進展狀態的心血管綜合征[3]，患者心臟、腦、腎及血管都有不同程度的損害。高血壓可能會導致各種并發癥，如腦卒中、左心室肥厚、心絞痛、心力衰竭、高血壓腎損害等，病死率極高。由此可見，高血壓的主要危害來源是與其他心血管疾病合并導致的各種心血管事件、相關臟器功能的損害，高血壓治療的最終目的是減少心腦血管事件的發生[4]。預防和治療高血壓是一項艱巨的任務，因此在臨床上如何有效地控制血壓、規范合理地使用藥物是臨床藥師、醫師等應該關注的重點。本研究通過調查分析復旦大學附屬中山醫院廈門醫院（本院）門診的抗高血壓藥物處方，利用藥房HIS 系統對其藥物的相關數據進行研究及分類統計，讓醫師在臨床用藥上可以更加規范、合理。

1 資料與方法

1.1 資料來源

從本院門診藥房HIS 系統中查詢2019 年1月1 日至2021 年12 月31 日門診患者全部抗高血壓藥品的使用情況，收集藥品名稱、規格、數量、年銷售總金額、年出庫總量等信息。本院口服抗高血壓藥主要使用的種類有鈣通道拮抗劑（calcium channel blockers，CCB）、血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制劑（angiotensin Ⅰconverting enzyme inhibitors，ACE Ⅰ）、β-受體拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensin Ⅱ receptor antagonist，ARB）、利尿藥、復方制劑等。

1.2 方法

以世界衛生組織推薦的限定日劑量（defined daily dose，DDD）為指標，參照《新編藥物學（第18版）》[5]和查閱藥品說明書來確定藥物的DDD 值，按照其計算用藥頻度（defined daily dose system，DDDs）、藥物的日均費用（defined daily cost，DDC）和排序比（B/A）。DDDs=藥物總使用量/該藥DDD值，DDDs 越高說明用藥頻率越高，藥物DDDs 值與用藥頻率成正比。DDC=某藥品的年總消耗金額/該藥品的DDDs 值[6]。B/A=銷售金額排序/DDDs 排序，整體反映藥物金額與用藥人次是否同步，其數值越接近1，越說明經濟效益和社會效益趨于一致，數值＞1 則表示經濟性好，且藥品被廣泛選擇[7]。通過以上的方法分析與評價醫院抗高血壓藥的應用是否合理。

2 結果

2.1 抗高血壓藥品品規數、銷售金額及比例

2019—2021 年本院抗高血壓藥各品規數量逐年增加，2019 較2020 年抗高血壓藥品品規數少4 種，2020 年較2021 年抗高血壓藥品品規數少7 種，本院CCB、ARB、β- 受體阻滯劑和復方制劑四類藥的品規數連續三年排名前四。2019—2021 年抗高血壓藥各類藥品的年銷售金額逐年上升，2020 年比2019 年的年總銷售金額增長10.96%，2021 年比2020 年的年總銷售金額增長12.81%。見表1。

表1 2019—2021年本院門診藥房抗高血壓藥品的品規數及銷售金額

2.2 口服抗高血藥品的DDDs

2019—2021 年各類抗高血壓藥的用藥頻率按照降序排列大致為復方制劑、CCB、ARB、β-受體拮抗劑、利尿藥、α-受體阻滯劑、ACE Ⅰ。2019—2021 年各類抗高血壓藥品的DDDs 逐年上升，CCB、ARB、β-受體阻滯劑和復方制劑的DDDs 穩居前四，由此可見這4 類藥品的有效性和安全性均獲得臨床上醫生的肯定。所以，在臨床實踐中得到許多的應用。

2.3 口服抗高血壓藥品前十名藥品的DDC和排序比

由表2 結果分析可以看出，2019—2021 年本院排名前十的藥品，除琥珀酸美托洛爾緩釋片外，其它抗高血壓藥的B/A 均跟1 相近，說明多數抗高血壓藥的銷售金額與DDDs 大致同步，表明本院抗高血壓藥的用藥情況基本合理。其中琥珀酸美托洛爾緩釋片的B/A 遠＞1，由此可見，此藥品經濟性好，被廣泛應用。

表2 2019—2021年本院門診藥房抗高血壓藥的DDC和排序比

3 各類抗高血壓藥的使用情況分析

根據各種藥物主要作用和作用部位的不同可將抗高血壓藥物分為CCB、ACE Ⅰ、ARB、β-受體拮抗劑、利尿劑、復方制劑等。

3.1 CCB的使用情況

從表2 可知，CCB 是本院門診中使用頻率最高的降壓藥物。在CCB 種類中DDDs 排序靠前的藥物有硝苯地平緩釋片和苯磺酸氨氯地平片等，由此可得在臨床上比較常用的是二氫吡啶類。CCB 類藥物降壓作用強而快，不易產生直立性低血壓，無耐受，且不引起脂質和糖的代謝異常。主要的作用機制是藥物當中的阻滯Ca2+進入平滑肌細胞當中，降低心肌的收縮性、擴張外周血管，從而使血壓降低[8]。CCB 類藥物可以治療不同類型和程度的高血壓，尤其是對老年高血壓患者，高血壓合并冠心病、糖尿病及腎損害的患者。而且在臨床上其不僅能夠單獨使用，還經常與各類降壓藥物聯合應用[9]。CCB 在減少心腦血管疾病發生及病死率的方面起著重要的作用[10]。

3.2 ARB的使用情況

ARB 藥物作用機制是對血管緊張素受體進行選擇性阻斷，從而破壞血管緊張素Ⅱ的相關作用，對合并2 型糖尿病、左心室肥厚、心房顫動等患者可作為首選用藥[11]。沙坦類是目前臨床上使用較多的，如氯沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦等。由表2 可得，本院DDDs 排在前十的ARB 類藥物有氯沙坦鉀片、纈沙坦膠囊、厄貝沙坦片等。此類藥物與ACE Ⅰ最大的區別是選擇性強，不影響緩激肽無干咳。ARB的不良反應比較輕且短暫，偶爾可見胃腸不適，頭痛等，但用藥期間應定期檢查血鉀并慎用保鉀藥，妊娠期禁止使用。由表1 可知本院門診處方ARB 使用頻率比ACE Ⅰ高，使用頻率排列第二，僅次于CCB。原因之一是ARB 的選擇性強且不良反應比較少。

3.3 ACEⅠ的使用情況

ACE Ⅰ的作用機制是抑制血管緊張素轉換酶、腎素血管緊張素Ⅱ的形成，抑制激肽酶的降解從而達到降壓作用。此類藥物能對高血壓患者的靶器官進行有效的保護，對于伴有心力衰竭、糖尿病腎病、代謝綜合征及蛋白尿的高血壓患者能夠有效地進行治療[12]。該類藥物目前在本院門診比較常用的藥品有培哚普利丁叔胺片、鹽酸貝那普利片等。由表1 統計可得，ACE Ⅰ在門診處方中的年DDDs 相對穩定。

3.4 β-受體拮抗劑的使用情況

β-受體拮抗劑主要通過抑制過度激活的交感神經活動及心肌收縮力，使心率降低，從而使血壓降低。由于這類藥物的價格比較低，且安全可靠，通常被用于一線來控制高血壓[13]。由表1 統計可得，β-受體拮抗劑在這三年里的總使用頻率排在第四。β-受體拮抗劑特別適用于伴有快速性心律失常、慢性心力衰竭、冠心病以及妊娠期和哺乳期的高血壓患者，倘若是上述的合并高血壓者則首選β-受體拮抗劑。由表2 統計得，DDDs 排序前十的β-受體拮抗劑是琥珀酸美托洛爾緩釋片，該藥在門診的抗高血壓處方中相對應用廣泛。但是支氣管哮喘等患者禁用，治療期間需警惕低血壓、心動過緩、心衰惡化等不良反應[14]。

3.5 利尿藥的使用情況

利尿藥主要通過利鈉排尿，使血容量降低，從而降低血壓。在臨床應用最多的利尿藥有氫氯噻嗪、吲達帕胺等。此類藥物具有不良反應少、無耐藥性且藥性溫和的特點，利尿藥基本不單獨使用，而是常在聯合用藥中出現，在臨床上當與其它藥物聯合使用時能顯著提高其他藥物的降壓效果[15]，所以表1 中利尿藥的DDDs 排序不高的原因也正是如此。利尿藥會產生一些不良反應主要與劑量有關，因此使用該藥物正常采用小劑量服用。該類藥物長期使用會引起低血鉀反應，倘若是長期應用此藥的患者需要定期監測血鉀，也要適量地補鉀，服用此藥的同時可以與補鉀類的藥物聯合使用，減少患者的不良反應，避免發生嚴重的后果。

3.6 復方制劑的使用情況

由表1 可知，2019—2021 年復方制劑的總使用頻率在門診處方中位居第一。復方制劑是聯合用藥中的其中一種，能聯合降壓提高療效，減少不良反應，而且能提高患者的依從性等。但是同時存在不符合個體化給藥方案及不利于調整藥物劑量等缺點。根據本研究結果顯示，本院常用的復方制劑主要有貝那普利氫氯噻嗪、纈沙坦氫氯噻嗪、厄貝沙坦氫氯噻嗪等。

4 小結

綜上所述，本院門診抗高血壓藥物應用廣泛的有CCB、ARB、β-受阻滯劑和復方制劑四類。《高血壓基層合理用藥指南》[16]指出，不同高血壓患者的發病機制不完全相同，應實施個體化治療。本院所使用的藥物種類基本符合《中國高血壓防治指南2018 年修訂版》[17]，藥物治療要遵循個體化治療原則，且藥物使用情況基本在合理的范圍內。但在統計研究的過程中，也有發現部分用藥不合理情況，建議醫師能夠更規范合理使用，能夠嚴格遵守藥物的用法用量，結合患者具體的身體情況選擇符合個體的治療方案，以保證患者用藥的安全性。與此同時，高血壓患者要謹遵醫囑，自我控制，每天按時服藥，保持血壓平穩，從而有效地降低心血管事件的發生率。