國際新聞

近期，ISO（國際標準化組織）發布了新的 ISO 14644-21：2023《潔凈室及相關受控環境：懸浮粒子采樣技術》；2023年10月4日，賽諾菲斥資15 億美元加碼炎癥性腸病治療療法的開發；10月3日，禮來和POINT Biopharma Global, Inc.雙方就禮來收購POINT 達成最終協議；10月5日，拜耳與Twist Bioscience Corporation（簡稱“Twist”）達成抗體發現、選擇和許可協議；10月3日，Cambrex 宣布完成了其位于美國北卡羅來納州海波因特的3800 萬美元的產能擴建。

ISO 標準

ISO 14644-21：2023《潔凈室及相關受控環境：懸浮粒子采樣》發布指導粒子采樣

近期，ISO（國際標準化組織）發布了新的 ISO 14644-21：2023《潔凈室及相關受控環境：懸浮粒子采樣技術》，該標準與ISO 14644-1/2 相關聯，采用技術報告的形式，針對潔凈室中的懸浮粒子采樣，目的是減少采樣誤差和粒子損失。文件內容主要包括以下幾部分：

懸浮粒子計數器的使用：文件中提及用于潔凈室監測的懸浮粒子計數器應按照ISO 21501（特別是第4 部分：2007）進行設計和校準。由于電子噪聲、雜散光或粒子突然釋放，大多數粒子計數器偶爾會給出錯誤的讀數，特別是對于≥5.0 μm 的粒子計數。

采樣管：粒子計數器可以帶或不帶采樣管。標準中提出的一般建議是盡可能避免使用采樣管。每次使用采樣管時，都會有粒子損失，管道越長，粒子損失越大。采樣管材料也很重要，有些材料具有靜電荷，可以從氣流中吸附粒子。管道彎曲和通過管道并流向計數器的氣流也是一個決定因素。

粒子計數器的位置：該標準考慮了粒子計數器的位置，表明它們的位置應低于采樣高度，以避免通過管道向上采樣。這有助于避免進一步的顆粒損失。對于A 級/ISO 5 級單向流，粒子計數通常應在工作高度進行。這個位置會根據不同的活動而有所不同（房間內粒子源的位置以及設備和人員的可能影響）。根據經驗，這不應超過需要采樣的活動的30 cm。風速讀數或氣流可視化數據有助于指導最佳探頭位置。

等動力采樣頭：對于A 級/ISO 5 級環境的采樣和任何單向流裝置，等動力采樣頭應始終安裝在粒子計數器管上。通過這種方式，進入計數器的空氣受到盡可能少的干擾，以便進入采樣頭的粒子與未進入采樣頭時相同。這可確保獲得更準確的計數。粒子計數器的探頭必須始終朝向氣流方向，例如，對于垂直單向流，采樣頭必須朝上；對于水平單向流，采樣頭必須沿氣流方向橫向定向；在湍流潔凈室中，采樣頭必須朝上。

抗TL1A 療法

賽諾菲15 億美元加碼炎癥性腸病治療療法的開發

2023 年10月4日，賽諾菲宣布將與以色列制藥公司梯瓦合作，共同開發用于治療炎癥性腸病（IBD）的新型抗TL1A 療法TEV’574。根據合作協議條款，梯瓦將獲得4.69 億歐元（約5 億美元）的首付款，以及高達9.4 億歐元（約10 億美元）的開發和商業化里程碑。

根據合作條款，兩家公司將平均分擔全球開發成本和主要市場的凈利潤和虧損，其他市場根據分成安排；賽諾菲將領導項目三期臨床開發。梯瓦將領導該產品在歐洲、以色列和其他指定國家的商業化，賽諾菲將領導該產品在北美、日本、亞洲其他地區和世界其他地區的商業化。此項合作充分利用了兩家公司的創新研發和商業專業知識，且支持賽諾菲檢視慢性炎癥性疾病新型作用機制的免疫學策略。

目前，該療法處于2b 期臨床試驗階段，已招募了280 名患者，其中一半患有潰瘍性結腸炎，一半患有克羅恩病，并且正在測試三個不同劑量的藥物與安慰劑的比較，中期數據預計到2024 年下半年公布。

炎癥性腸病包括克羅恩病（CD）和潰瘍性結腸炎（UC），其特征是胃腸道的慢性炎癥。長期炎癥會導致胃腸道受損。據估計，全球約有 1000 萬人患有炎癥性腸病。盡管該病的臨床治療手段已從傳統治療藥物，到靶向TNF-α（英夫利西單抗和阿達木單抗），再到IL-12 抗體、α4β7 抗體、JAK 抑制劑等藥物相繼轉變，但極少的應答率與極高的復發率，標志著該市場仍有較大未滿足的臨床缺口。

賽諾菲首席執行官Paul Hudson 在聲明中表示：“抗 TL1A 是一類很有前景的療法，我們相信 TEV’574 可能成為患有嚴重胃腸道疾病患者的最佳選擇。此次合作加強了我們對推進針對需求未得到滿足的炎癥性疾病的創新治療方案的承諾，并支持我們成為免疫學行業領導者的目標。”

TL1A 靶點已被證明可以通過刺激TH1 和TH17 途徑來調節炎癥和纖維化的位置和嚴重程度，以及激活成纖維細胞。據公開數據顯示，截至2023 年7月，全球進入臨床階段的TL1A 靶點藥物僅有5 款。目前該領域的競爭正在各大藥企之間逐漸升溫。輝瑞與默沙東已分別于2022 年12月和2023 年6月布局該領域。

收購

禮來斥資14 億美元收購癌癥生物技術公司POINT Biopharma

2023 年10月3日，禮來和POINT Biopharma Global, Inc.（簡稱“POINT”）宣布，雙方就禮來收購POINT 達成最終協議。POINT 是一家專注于全球的放射性制藥公司，為抗癌放射性配體的臨床開發和商業化構建平臺。

放射配體療法可以通過將放射性同位素與直接向癌細胞提供輻射的靶向分子連接起來，從而實現癌癥的精確靶向，實現顯著的抗腫瘤功效，同時限制對健康組織的影響。POINT 的主要項目處于后期開發階段：PNT20021 是一種前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向放射配體療法，用于激素治療進展后的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者；PNT20031 是一種針對生長抑素受體（SSTR）的放射配體療法，正在開發中，用于治療胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）患者。除了后期臨床產品線，POINT 還有幾個處于早期臨床和臨床前開發階段的額外項目。此外，POINT 在印第安納波利斯經營著一個放射性藥物制造園區，以及在多倫多具有一個放射性藥物研究和開發中心。這些設施將與POINT 供應鏈合作伙伴網絡一起用于采購放射性同位素及其前體。

禮來將發起收購要約，以每股12.50 美元的現金收購POINT 的所有流通股（總計約14 億美元），交易結束時支付。該交易已得到兩家公司董事會的批準。該交易不受任何融資條件的限制，預計將在2023年底左右完成。禮來此次的并購行為可以看做是向核素藥物領域早期研發的一次進軍。

擴建

Cambrex 在北卡羅來納州海波因特完成3800 萬美元產能擴建

2023 年 10月 3日，Cambrex 宣布完成了其位于美國北卡羅來納州海波因特的小分子活性藥物成分（API）制造工廠3800 萬美元的產能擴建。此次擴建使該設施的制造能力翻了一番，新增了最先進的分析和化學開發實驗室、兩個新的臨床生產車間，以及一個擁有三個工作中心和2000 l 反應器的小型商業生產基地。

Cambrex 首席執行官Tom Loewald 表示：“當我們于2021 年開始這個項目時，我們的愿景遠遠超出了產能。我們設計的設施能夠隨著行業的發展不斷滿足客戶的需求，擁有先進的技術和實驗室設備、節能基礎設施，以及從臨床到商業化的生產規模。”

海波因特項目補充了之前收購的Snapdragon Chemistry 的能力，后者專門從事API 批量和連續流工藝開發的研發工作。Snapdragon Chemistry 與海波因特擴建項目相結合，使客戶能夠利用一家供應商來實現從研發到商業化的流程化學規模擴大。

Cambrex 將繼續擴大其在北美和歐洲網絡的能力和產能，以滿足對外包產品開發和制造服務不斷增長的需求。

抗體療法

拜耳與Twist Bioscience 合作，開發未來抗體療法

2023 年10月5日，拜耳與Twist Bioscience Corporation（簡稱“Twist”） 達成抗體發現、選擇和許可協議，獲權使用其平臺提供的高質量合成DNA。Twist 公司的“庫中的庫”是一個合成抗體庫的集合，利用創新的結構和可開發性特征來覆蓋廣泛的抗體藥物靶點，旨在解決抗體發現中的特定挑戰。它有可能增加跨適應癥和重點領域的抗體發現項目成功的可能性。

根據協議條款，Twist 將獲得與研究啟動相關的付款，并將有資格獲得與研究活動相關的費用。在合作下發現的抗體進入臨床開發，有資格獲得基于臨床和商業化里程碑付款以及產品銷售分成。Twist總共有資格獲得高達1.88 億美元的臨床和商業化里程碑付款以及銷售分成。作為回報，拜耳獲得了在全球所有地區的抗體商業化的獨家權利。