配方顆粒的應用與發展前景

文/李春梅 邵玲

本文作者李春梅就職于宏濟堂制藥（萊蕪區）有限公司，邵玲就職于山東宏濟堂制藥集團股份有限公司。

配方顆粒是國家中醫藥管理局組織開展的中藥劑型改革的科研成果——它符合中醫理論，尊重湯的千年歷史，充分利用現代科學儀器設備，結合現代先進技術，盡可能地保留了水煎湯劑的有效成分，便于調配與儲存。它可由患者直接服用，藥物利用率高，保證臨床藥效，發展前景良好。

1.配方顆粒的概念

配方顆粒是以傳統的中藥飲片或原藥材為原材料，經過凈、洗、切、提取、濃縮、干燥、制粒、包裝等生產工藝，加工制成的一種規格、劑量、質量標準都統一的新型配方用藥。它保證了原中藥飲片療效高的特征，但不需要煎煮，可以直接沖服；且能夠滿足醫師調制、辨證論治的要求，隨證加減，具有適合工業化生產等許多優點。

2.配方顆粒的發展現狀

2.1 國外發展現狀

國外配方顆粒的起步較早，日本自20 世紀80 年代以來，漢方顆粒劑發展加快，研制生產了多種中藥濃縮劑用以代替湯劑；多數漢方藥廠的骨干劑型即為漢方顆粒劑。韓國的配方顆粒劑于20世紀90 年代初到90 年代中期開始投入應用，目前已經發展出300多個品種，韓國已將其列入了健康保險用藥范圍。

2.2 國內發展現狀

我國從20 世紀90 年代初開始研發配方顆粒。其發展歷程大致可以分為三個階段，分別為研究試制階段（1992-2000 年）、逐步規范化管理階段（2001-2004 年）和試點生產待放開階段（2015-2021年）；而自2021年11月1日起，中藥配方顆粒開始納入中藥飲片管理范疇[1-2]。

1993 年，我國國家科學技術委員會和國家中醫藥管理局將配方顆粒列入“星火計劃”； 2015 年，試點生產企業完成了681 個品種工藝標準統一；2015 年12月，國家食品藥品監督管理總局下發了《中藥配方顆粒管理辦法（征求意見稿）》，擬對配方顆粒的試點生產限制性放開；2016 年2月26日，國務院又印發了《中醫藥發展戰略規劃綱要（2016-2030 年）》，明確將配方顆粒納入國家中醫藥發展戰略規劃內容之中。

3.配方顆粒的應用情況

從臨床應用范圍上看，配方顆粒幾乎適用于所有專科疾病，且受到了很大部分中醫藥人士及患者的認可及關注，體現了現代人對更高的醫療質量的追求。

3.1 生產方面

配方顆粒的生產工藝研究以標準湯劑為對照，以出膏率、主要成份含量轉移率、指紋圖譜或特征圖譜的一致性為考察指標，其提取工藝參考了傳統湯劑的煎煮要求，如加水量、浸泡時間、煎煮次數、先煎、包煎、烊化、溶化、沖服等方面的要求。研究人員采用了現代科學技術手段，開發并不斷優化不同品種中藥的提取技術，確保了提取成分的完整性，以及中藥提取物質的安全性。傳統煎煮在過程中容易出現各種不安全性因素，如溢出藥液、燒糊、裂縫等現象；而配方顆粒采用了機械化生產，能更好地提取藥物有效成分，大大增加中藥材的利用率，并且能夠很好地剔除藥材中對人體不利的成分。這種機械化的提取工藝大大提高了用藥的安全性，優于傳統煎煮[3]。

3.2 質量方面

配方顆粒由單味中藥飲片或原藥材經水加熱提取或經乙醇提取、分離、濃縮、干燥、制粒而成，然后在中醫藥理論的指導下，按照中醫臨床處方進行調配，供患者沖服使用。配方顆粒的制備，除了成型工藝之外，其余與傳統湯劑基本一致，即以水為溶媒加熱提取或通過乙醇提取，采用物理方法進行固液分離、濃縮、干燥、顆粒成型等工藝生產。這種制備方式可滿足每種藥品的個性化需求。現代研究表明，不同煎煮時間、不同的水質等因素，都會對有效成分的溶出率產生影響。例如，枸杞子以煎2 h 為宜，此時其微量元素煎出最多；又比如鉤藤用蒸餾水煎煮的生物堿煎出量最高，用常水煎煮的煎出量最低。由于配方顆粒制備過程中每種藥都是單獨提取的，可以按各自的最佳提取工藝生產，不存在合煎的矛盾[4-6]。

另外，在包裝方面，配方顆粒主要使用單獨的鋁箔來進行包裝，密封性較好，攜帶方便，便于運輸，同時也可以避免中藥因保管不當而出現的發霉和蟲蛀等問題。配方顆粒在包裝方面能夠達到統一性，在處方調配時更加地方便：每個獨立包裝重量相同，不用再進行稱重，很好地控制了傳統中藥飲片在調配中出現的漏藥、藥品混放、稱重有偏差等問題。在調配中，配方顆粒也不易受環境的污染；另外，沒有了拋灑、粉塵，藥房環境也不會受到污染。

總體來說，配方顆粒方便服用，可以直接用水沖服，無需煎煮，避免了煎煮過程由于操作不當而引起的質量以及藥效問題。配方顆粒屬于科學化、規范化、自動化生產。根據不同飲片的特性，生產前可制定好生產指標，如煎煮次數、煮沸時間、升溫時間、固定加水量等，這樣的生產更為統一化，也使得藥效更加穩定、一致，大大增加了配方顆粒的質量保證[7-10]。

中藥飲片

3.3 臨床應用

目前配方顆粒在臨床中的應用日益廣泛，它幾乎適用于所有需要中藥來進行治療的疾病，尤其是在中醫的急癥治療方面，其憑借著自身即沖即服的優點，大大促進了我國中醫急癥方面的發展。

3.3.1 臨床應用中的優勢

具體來說，配方顆粒在臨床應用中的優勢可總結為以下4 點。

（1）方便服用

中成藥一般只針對特定人群以及特定的病種，無法隨癥加減，在臨床用藥方面有很大的局限性。在一張中藥處方中有先煎、后下、包煎、烊化、沖服等煎法[11]。當飲片中含有葉、花、花蕾、草、根、果實、種子、動物、礦物等不同質地品種的情況下，如果僅采用傳統的“共煎”的煎煮方法，將會難以控制用水量的多少、煎煮時間的長短、溫度的高低、以及煎出液的藥效等。相比于復雜的傳統煎煮方法，生產單味配方顆粒劑采取的是分別提取的方法，因此能夠避免一定的缺陷。以川烏、草烏、附子等有毒中藥的煎法來講，配方顆粒劑由于采用了先進設備，并且使用設備根據規范標準設定好的溫度、時間、壓力來進行生產，最終生產出的配方顆粒具有低毒、高效、安全的優勢。

（2）方便給藥

中醫講究辨證施治、對癥下藥。對同一類的疾病根據不同病因施以不同的治療方法，稱為“同病異治”；對不同疾病根據相同的病理表現施以同一類的治療法，稱為“異病同治”。而配方顆粒在提取、濃縮、分離、干燥、制粒過程中，原材料采用了傳統的中藥飲片，因此給藥時能夠合理加減，更符合中醫用藥原則。

配方顆粒雙效濃縮器

（3）確保療效

我國現已對500 多種配方顆粒制定了質量標準，基本解決了因企業間相同品種的質量標準不統一、臨床等效劑量不一致而導致不良反應發生的問題[12]。

配方顆粒由衛生行政部門批準，對原藥材的產地、質量、運輸、貯存等均有嚴格管理規定。對于每一種中藥材，都根據其有效成分的性質，制定了各自不同的生產工藝、質量標準以及檢測方法；并且根據成分含量及臨床經驗，制定出了免煎飲片與中藥飲片兩者之間的用量換算關系。因此，配方顆粒適合大規模生產，從種植、采收、炮制加工到機械化生產，免煎飲片易于形成統一標準的規模化，能為患者提供優質服務，這使得其質量、療效都得到了保證[13]。

中藥飲片制備配方顆粒

（4）藥效可靠

根據藥材有效成分的不同，采用不同的提取方法，如超臨界萃取、水蒸氣蒸餾、乙醇加熱等。藥材中的成分提取完全，節約了寶貴的藥材資源，劑量準確，藥效可靠[14]。

3.3.2 臨床應用中存在的問題

（1）原材料質量

自2002 年 起,國家食品藥品監督管理總局批準了多家配方顆粒劑試點生產企業,它們均遵照國家頒布的《中藥配方顆粒劑質量標準研究的技術要求》,對常用的400 多種中藥材的有效成分以及提取分離的工藝進行了研究,并且對每味中藥材制定了一定的質量控制標準。然而由于地域差別較大，而且氣候、土壤條件各有不同,各地藥材原材料間存在較大差異。加之在藥物生產過程中, 各地區分別以本區的質量規范為標準, 生產廠家的生產技術高低不等,從而使得配方顆粒的質量有不確定性[15]。

（2）臨床療效有爭議

近年來，配方顆粒生產所引發的中藥單煎與合煎的爭議一直持續不斷，這主要是因為其單煎與合煎的藥效存在不同。有些藥材需要合煎，通過長時間的煎煮，有效成分之間會發生一定的相互作用；若該類藥物制成配方顆粒，可能會由于其顆粒之間接觸時間短，相關有效藥材不能充分混合，而發揮不了最大藥效。而且有一些藥物并不適合制成配方顆粒，如礦物質雄黃、鐘乳石等，一些貴重藥物如牛黃、海馬等，部分有毒藥材如附子、馬錢子等。據文獻報道，配方顆粒的臨床有效性仍需未來進一步的驗證[16-20]。

（3）藥效與湯劑不能完全等效

有研究表明，目前配方顆粒的藥效有些能與傳統湯劑保持一致，而有些與傳統湯劑存在一定差距。例如，有文獻報道生脈飲（麥冬、紅參、五味子）單煎與共煎對烏頭堿引發心律失常和對抗失血性休克的藥效學實驗結果幾乎一致[21]，而補陽還五湯（當歸、黃芪、地龍、赤芍、川芎、紅花、桃仁）合煎，在芍藥苷的含量方面合煎是單煎的6 倍，憑此可以判斷，有些配方顆粒的藥效與湯劑并不能完全等效[21-23]。

4.配方顆粒的發展前景

近5 年，配方顆粒市場一直保持上漲趨勢，2021 年市場規模達346.0 億元，同比增長了35.5%；2022 年市場規模約達443.0 億元，預計未來幾年還將保持高速的增長[24]。

在質量標準的研究制定方面，專家學者們也對其提出了一些見解，如徐玉玲等[25-26]認為形成成熟的標準有助于對配方顆粒的原藥材及藥材的不同炮制品予以區別。同時國家也出臺了關于配方顆粒的國家藥品標準，從而使得配方顆粒的安全使用得到了一定的保障。

回歸自然、頤養健康已成為社會時尚，這為中藥的發展提供了良好的契機，在未來，配方顆粒的發展必將推動中醫藥產業的進步。相信未來會有質量更加可控、療效更加確切的配方顆粒的產生，并成為中醫藥治療疾病的一大主力軍。