金匱腎氣丸聯(lián)合雙氯酚酸鈉凝膠治療腎氣虛虧證膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究

吳意生

(福建省永安市小陶中心衛(wèi)生院,福建 三明 366025)

膝關(guān)節(jié)是人體所有關(guān)節(jié)中體積最大、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜的關(guān)節(jié),它主要由股骨、脛骨、髕骨三個(gè)部分組成[1]。而膝骨關(guān)節(jié)炎則是一種膝關(guān)節(jié)部位的常見(jiàn)疾病,它是人體骨質(zhì)老化造成骨頭退行性變引起的一種炎癥,是造成老年人殘疾的主要原因之一,據(jù)統(tǒng)計(jì)超過(guò)八成的全膝關(guān)節(jié)置換患者都是由膝骨關(guān)節(jié)炎引起[2]。其主要臨床癥狀有關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、關(guān)節(jié)疼痛等,有研究表明體重過(guò)大或者長(zhǎng)期體力勞動(dòng)容易引發(fā)膝骨關(guān)節(jié)炎,但該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了,因此臨床治療有限[3]。目前主要采取西醫(yī)藥物對(duì)癥治療,難以治愈,以緩解癥狀為主,最常用的藥物是非類(lèi)固醇抗炎藥,其中雙氯芬酸鈉已證實(shí)有抗炎和鎮(zhèn)痛效果[4]。另一方面,在中醫(yī)學(xué)中也有針對(duì)該疾病詳細(xì)治療方法,膝骨關(guān)節(jié)炎屬于“骨痹”范疇,以機(jī)體肝、脾、腎虧虛,血脈流通受阻,經(jīng)脈之間不能聯(lián)通為內(nèi)因,風(fēng)、寒、濕等外邪侵襲人體為外因,屬本虛標(biāo)實(shí)之癥[5]。因此本院從中醫(yī)辨證角度出發(fā),用活血化瘀、疏通脈絡(luò)、補(bǔ)腎驅(qū)邪的原理結(jié)合西醫(yī)藥物消炎的方法來(lái)進(jìn)行治療,旨在提高膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。本次研究分析了金匱腎氣丸聯(lián)合雙氯酚酸鈉凝膠治療腎氣虧虛證膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效,現(xiàn)將結(jié)果公布如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年7月～2022年11月本院收治的78例腎氣虧虛證膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn):①依據(jù)中西醫(yī)結(jié)合診療指南[6],臨床確診為腎氣虧虛證膝骨關(guān)節(jié)炎;②患者年齡45～75歲;③對(duì)本研究知情同意;④在入組之前未接受過(guò)抗炎、鎮(zhèn)痛、激素藥物等其他治療;⑤單側(cè)膝骨關(guān)節(jié)炎患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏患者;②有精神類(lèi)疾病或認(rèn)知障礙患者;③依從性差,不能按要求完成研究;④妊娠或哺乳期婦女;⑤有臟器類(lèi)疾病或合并其他嚴(yán)重疾病患者;⑥合并其他膝關(guān)節(jié)疾病,例如痛風(fēng)、風(fēng)濕等。本研究經(jīng)由我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核同意。將上述78例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組39例。其中對(duì)照組患者X射線分級(jí):Ⅰ級(jí)12例,Ⅱ級(jí)15例,Ⅲ級(jí)12例;男23例,女16例;發(fā)作部位:左側(cè)21例,右側(cè)18例;年齡51～71歲,平均(62.37±2.13)歲;病程0～6年,平均(2.73±0.52)年。其中觀察組患者X射線分級(jí):Ⅰ級(jí)13例,Ⅱ級(jí)14例,Ⅲ級(jí)12例;男21例,女18例;發(fā)作部位:左側(cè)23例,右側(cè)16例;年齡48～70歲,平均(61.46±2.07)歲;病程0～5.5年,平均(2.59±0.48)年。兩組患者X射線分級(jí)、性別、發(fā)作部位、年齡、病程一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予雙氯芬酸鈉凝膠(沈陽(yáng)綠洲制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H19990010,規(guī)格:20g:0.2g)治療。外敷使用,按照疼痛面積結(jié)合說(shuō)明書(shū)取適量,完全覆蓋住疼痛面積,輕輕的緩慢的按摩至表皮發(fā)熱,3～4次/d,治療90d。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予金匱腎氣丸(云南騰沖東方紅制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020926,規(guī)格:每丸重6g)治療。每日口服2次,12g/d,服用4個(gè)療程,每個(gè)療程20d,服藥兩個(gè)療程后停藥10d。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療有效率:根據(jù)中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[7]中腎氣虧虛證療效評(píng)定評(píng)估,顯效:臨床癥狀得到有效控制,中醫(yī)癥狀積分下降70%以上。好轉(zhuǎn):臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),中醫(yī)癥狀積分下降30%～70%。無(wú)效:臨床癥狀無(wú)明顯改善,中醫(yī)癥狀積分下降30%以下。治療有效率=好轉(zhuǎn)率+顯效率;②中醫(yī)癥狀積分:依據(jù)診療指南[6],評(píng)估患者關(guān)節(jié)疼痛、屈伸不利、關(guān)節(jié)酸軟、過(guò)勞加重4項(xiàng)中醫(yī)癥狀,按照無(wú)、輕、中、重,為0～3分;③膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分:使用西安大略大學(xué)和麥克馬斯特大學(xué)膝關(guān)節(jié)評(píng)分(WOMAC)評(píng)估患者膝關(guān)節(jié)功能,該表包含僵硬程度、疼痛程度、日常生活三個(gè)方面,每個(gè)方面1～10分,分值和膝骨性關(guān)節(jié)炎程度呈正相關(guān);④血清炎癥因子:所有患者采集空腹靜脈血液樣本適量,靜置30 min,2000r/min離心15min,去上層血清保存于-25℃冰箱中。使用白細(xì)胞介素-6檢測(cè)試劑盒(上海通蔚生物科技有限公司)測(cè)量治療前后血清白細(xì)胞介素-6指標(biāo)水平[酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)正常參考值范圍:(108.85±41.48)ng/L];使用白細(xì)胞介素-10檢測(cè)試劑盒(武漢賽培生物科技有限公司生產(chǎn))測(cè)量治療前后血清白細(xì)胞介素-10指標(biāo)水平[酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)正常參考值范圍:(38.6±10.6)ng/mL];使用腫瘤壞死因子-α測(cè)定試劑盒(同昕生物技術(shù)有限公司)測(cè)量并對(duì)比治療前后腦腫瘤壞死因子水平[酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)正常參考值范圍:4.3～2.8ng/L];⑤不良反應(yīng):隨訪1個(gè)月,觀察治療時(shí)和結(jié)束治療1個(gè)月后不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后,觀察組總有效率89.74%高于對(duì)照組總有效率69.23%(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 臨床療效比較(n,%)

2.2 關(guān)節(jié)疼痛、屈伸不利、關(guān)節(jié)酸軟、過(guò)勞加重中醫(yī)癥狀積分

治療后,兩組患者的關(guān)節(jié)疼痛、屈伸不利、關(guān)節(jié)酸軟、過(guò)勞加重中醫(yī)癥狀積分均下降,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 關(guān)節(jié)疼痛、屈伸不利、關(guān)節(jié)酸軟、過(guò)勞加重中醫(yī)癥狀積分

2.3 WOMAC積分

治療后,兩組患者僵硬程度、疼痛程度、日常生活積分均下降,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 WOMAC積分

2.4 血清指標(biāo)

治療后,兩組患者白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α指標(biāo)均下降,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),治療后,兩組患者白細(xì)胞介素-10指標(biāo)均上升,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)

治療期間,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.69%低于對(duì)照組的25.64%(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n,%)

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)癥狀性膝骨關(guān)節(jié)炎患病率高達(dá)8.1%,且還在不斷上升,對(duì)患者健康以及經(jīng)濟(jì)造成嚴(yán)重影響。膝骨關(guān)節(jié)炎病程極長(zhǎng),西醫(yī)治療手段難以完全治愈,因此臨床研究方向逐漸轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合治療,通過(guò)辨證分型,結(jié)合患者個(gè)體化情況而分段治療是目前控制病情發(fā)展較優(yōu)的方法。在中醫(yī)學(xué)中膝骨關(guān)節(jié)炎屬于“骨痹”范疇,分為三個(gè)時(shí)期(發(fā)作期、緩解期、康復(fù)期),不同時(shí)期結(jié)合病癥治療。膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證型主要有濕熱型、寒濕型、氣虛型、虧虛型等,從主癥、次癥、脈象等方面分型,本文討論的腎氣虧虛證多出現(xiàn)于發(fā)作期。主要癥狀為腰膝酸軟,口干舌燥,尿多且黃,舌紅少津,對(duì)此證型中醫(yī)學(xué)認(rèn)為是體外毒邪入侵,致使腎氣虧虛,陰虛陽(yáng)熱。金匱腎氣丸為醫(yī)圣張仲景《金匱要略》中記載的經(jīng)典方劑,后世運(yùn)用極多,成果極多,且現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也認(rèn)定療效確切,廣泛運(yùn)用于臨床當(dāng)中,有著陰陽(yáng)互補(bǔ)之功效,主治腎氣虧虛引起的疲勞酸軟、口干舌燥等癥狀。西醫(yī)雙氯芬酸鈉是一種非類(lèi)固醇化學(xué)物,主要起抗炎作用,同時(shí)可起到促進(jìn)軟骨組織生長(zhǎng)的作用,起效快,多用于治療關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病。因此,為提高腎氣虧虛證膝骨關(guān)節(jié)炎臨床療效,本研究探討了金貴腎氣丸聯(lián)合雙氯酚酸鈉凝膠治療腎氣虧虛證膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。

本文考察的指標(biāo)白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-10是膝骨關(guān)節(jié)炎形成炎癥過(guò)程的重要因素,均與膝骨關(guān)節(jié)炎滑膜炎性病變、關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)降解及干擾骨細(xì)胞功能密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明,治療后,觀察組患者治療有效率為89.74%,對(duì)照組患者治療有效率為69.23%,觀察組較高;兩組患者的中醫(yī)癥狀積分、WOMAC積分、白細(xì)胞介素-6指標(biāo)、腫瘤壞死因子-α指標(biāo)均下降,且觀察組的低于對(duì)照組;兩組患者的白細(xì)胞介素-10指標(biāo)均上升,且觀察組高于對(duì)照組;觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率7.69%低于對(duì)照組患者的25.64%。考慮可能的原因是金貴腎氣丸提升了治療效果,金貴腎氣丸主治腎陽(yáng)氣不足,藥物配伍中干地黃有著滋養(yǎng)補(bǔ)腎作用,性微溫;山茱萸主治肝氣虧虛,亦有補(bǔ)腎作用,可調(diào)節(jié)人體精氣,阻礙陽(yáng)氣外泄。腎氣虧虛證膝骨關(guān)節(jié)炎為本虛標(biāo)實(shí)之癥,腎虛為其本,痹阻為其標(biāo)。腎氣不足導(dǎo)致陽(yáng)不上走、陰不下走,致使陰陽(yáng)失調(diào),不可互濟(jì),經(jīng)絡(luò)不相通,不通則成疼痛;山茱萸搭配山藥可共奏健脾、暖胃、驅(qū)寒、養(yǎng)腎之功效;方中附子和桂枝搭配也是補(bǔ)腎經(jīng)典藥物組合,補(bǔ)益腎氣,防止陽(yáng)虛浮動(dòng)。腎乃人體五臟六腑之首,我國(guó)中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為“膝痛無(wú)有不因肝腎虛者,虛則風(fēng)寒濕氣襲之”,認(rèn)為膝骨關(guān)節(jié)炎病因在于肝腎不足導(dǎo)致風(fēng)寒入侵,發(fā)病機(jī)理在于原發(fā)的腎虛虛可致瘀,瘀又加重虛,故膝骨關(guān)節(jié)炎應(yīng)從腎虛論治。

綜上所述,金貴腎氣丸聯(lián)合雙氯酚酸鈉凝膠治療腎氣虧虛證膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效優(yōu)秀,能夠有效調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡,補(bǔ)充腎氣虧虛,因而改善臨床癥狀,提高膝骨關(guān)節(jié)功能降低炎癥和不良反應(yīng)發(fā)生率。