魯匯智,李勛來,鄧瑋,鄭萌
(1.復旦大學管理學院,上海 200433;2.青島科技大學經濟與管理學院,山東 青島 266061;3.中國海洋大學海德學院,山東 青島 266100;4.青島海灣科技產業(yè)研究院有限公司,山東 青島 266031)
生物制造是在原有生物體機能的基礎上,利用工業(yè)技術對其進行加工和改造的綠色生產方式,是現(xiàn)今經濟社會發(fā)展的方向。通過使用大自然的主要原材料,利用自然資源制造還能夠促進合成材料和石油等化工企業(yè)的生物質降解與轉化;通過對產業(yè)廢物處置和利用,還能夠提高自然資源效率、促進農業(yè)產業(yè)轉型,進而達到“農業(yè)—工業(yè)環(huán)境—農業(yè)”的良性循環(huán);此外,還可以降低對工業(yè)生產環(huán)境中的能源利用和物質消耗,從而減少工業(yè)物質排放量,進而有效減少對大氣、水體和土壤的污染[1]。2021 年12 月20 日,國家發(fā)展和改革委員會出臺了《“十四五”生物經濟發(fā)展規(guī)劃》(下稱《規(guī)劃》),把生態(tài)制造業(yè)作為具有戰(zhàn)略地位、特別重要的生物發(fā)展領域,進一步落實創(chuàng)新發(fā)展理念。新時代,越來越多的人倡導優(yōu)美環(huán)境和可持續(xù)發(fā)展,這種戰(zhàn)略性新興產業(yè)的發(fā)展方向也因此得到更明確的體現(xiàn)。
我國生物制造產業(yè)雖然起步較晚,但隨著技術、人才和資金的大量投入也實現(xiàn)了飛躍式發(fā)展。例如,部分大宗產品已經具備了低成本高產量的大規(guī)模生產方法,這為創(chuàng)新發(fā)展生物經濟積累了底層技術基礎;部分關鍵生物煉制技術也已逐漸成熟,并打破了發(fā)達國家的技術壟斷。目前,我國生物制造行業(yè)的核心領域仍然存在一些不足,主要表現(xiàn)在以下幾個方面:關鍵技術和前瞻技術的積累不夠充分;核心裝備的研發(fā)進展相對滯后;市場化程度尚未達到一定水平;競爭力有待提高等。本文將針對我國生物制造產業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀以及制約生物制造發(fā)展的問題進行分析,并針對性提出對策建議,為加快我國生物制造產業(yè)發(fā)展提供借鑒。
我國的生物制造已經開始在工業(yè)生產領域得到廣泛應用,并不再局限于醫(yī)藥、食品等領域。這一產業(yè)已經成為未來產業(yè)發(fā)展中的一個重要推動力量。通過對生物制造產業(yè)鏈、應用情況、發(fā)展基礎以及不同地區(qū)的發(fā)展條件進行分析,可以全面了解該產業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀。
生物制造正向著多元化原料利用、高效化的生物轉化體系和高價值產品方向發(fā)展。這一趨勢正在構建著從可再生原料到制成終端產品的全產業(yè)鏈。
目前,在上游原材料方面,中國第一代生物制品主要以淀粉和脂肪為代表,已經達到了完善的商品化階段,并占有了主導地位。相對而言,第二代生物質制造所用的木質纖維素(如玉米秸稈)等原材料,則將逐漸走向生產中試和工業(yè)化的示范階段。不過,兩代原料都面臨著供應困難、產業(yè)集聚不足、商業(yè)化程度不足和儲運成本高等問題,導致有效供應不足。因此,以超臨界二氧化碳為原料的生物轉化技術則形成了第三代生命制造的關鍵路線,其使用也能夠有效減少傳統(tǒng)生物產品制造業(yè)的原材料成本[2]。
生物制造產業(yè)中游的工業(yè)生物核心技術是支撐生物制造發(fā)展的關鍵。在這一生物轉化體系中,工業(yè)生物酶和菌種研發(fā)技術仍是我國的技術短板。在關鍵裝備研發(fā)生產方面,核心部件對外依存度較高。這都直接影響中國生物制造工業(yè)與研究。
生物制造行業(yè)下游涵蓋了醫(yī)療、農業(yè)、能源、建筑、化學、環(huán)境等眾多行業(yè),并促使重要行業(yè)的生產朝著環(huán)保低碳、安全低毒、可持續(xù)發(fā)展的方向實現(xiàn)了轉變。生物制造業(yè)已經成為全球大部分先進經濟體科技產業(yè)布局的關鍵方向之一。據預測,在未來的十幾年里約1/3 的石油化工和煤化工行業(yè)都將被生物加工技術所替代[3],進而對世界經濟產生顛覆性重要影響。
生物制造的產品,目前已經應用于了醫(yī)藥、農業(yè)、能源、材料、化工、環(huán)保等多個行業(yè)?;谏镏圃旒夹g的成熟度以及現(xiàn)行法規(guī)和財政鼓勵政策,可將生物制造細分市場分為生物發(fā)酵領域、精細化學品和天然產物的生物合成、生物基材料、生物能源、各類農產品等技術服務[4]。
所謂生物基材料,通常就是指通過利用可再生生物資源(如谷物、豆科、秸稈資源等) 為原料,所研制的高新型材料和化學品。這些制品主要包括了生物基石化原料、生物基樹脂、生物基玻璃纖維、生物基橡膠等。通過推廣應用生物基材料,人們可以有效解決化石能源比較短缺的狀況,從而滿足我國市場經濟下對環(huán)境保護、可持續(xù)發(fā)展的需求。我國已經建立了以可再生資源作為原料,主要生產生物基單體、生物基樹脂合成和改性以及生物基材料應用為主的完整生物基材料產業(yè)鏈。隨著國家限塑令的出臺和相關政策推動,國內龍頭企業(yè)加快聚乳酸(PLA)投產速度,目前實現(xiàn)PLA 產能世界第二。
生物能源也是在全球范圍內使用最為普遍的可再生能源,資料表明77%的可再生能源都取自于生物燃料。以燃料乙醇為例,我國學者開發(fā)了一種細胞表面展示發(fā)酵系統(tǒng),可直接從微藻類材料中高密度生產乙醇[5]。未來燃料乙醇的市場發(fā)展?jié)摿薮蟆?/p>
在農業(yè)上,人們利用現(xiàn)代生物技術手段,創(chuàng)建特定生產功能的蛋白質生產,可以制造淀粉和蛋白質、以及香蘭素等高附加值食品。例如可以利用合成生物學的技術手段在合適的底盤細胞中異源表達天然產物的合成基因簇[6];也可以在原始宿主中引入正向調控元件或刪除負向調控因子等實現(xiàn)相關基因的調控或過量表達[7-8]。這種創(chuàng)新科技,將改變中國傳統(tǒng)的農產品制造方式,并開創(chuàng)出全新生產模式,以促進農產品的工業(yè)化生產[9-10]。
在醫(yī)學領域,科學家們可以設計全新的微生物代謝途徑,使醫(yī)藥產品能夠通過廉價糖類等原料進行快速合成,從而降低醫(yī)藥產品的生產成本[11-12]。
我國生物制造起步晚,整體上與世界先進國家之間存在差距,政府的支持是現(xiàn)階段行業(yè)發(fā)展的重要驅動力,包括政策、資源、資本等方面的扶持。在國務院發(fā)展改革委員會制定的《規(guī)劃》推動下,多省份已制定扶持生態(tài)經濟社會建設的相應政策措施,力促生態(tài)發(fā)展成為地方經濟的主要增長極。政府采取的資金支持、創(chuàng)新激勵、專利保障以及生物制備的科技平臺申請等途徑幫助緩解基于資金短缺、科技創(chuàng)新的逐漸提升以及中小企業(yè)的研發(fā)水平不足引發(fā)的科學技術向生產力轉移問題,助力生物制備工業(yè)化。產業(yè)園區(qū)具備產業(yè)集群發(fā)展、高端人才集聚、基礎設施完善等優(yōu)勢,是培育生物制造業(yè)發(fā)展的關鍵載體?,F(xiàn)如今全國各地區(qū)正在積極建設產業(yè)園區(qū)及綜合改革示范區(qū),促進生物制造集群發(fā)展,例如山西合成生物材料產業(yè)園。
《規(guī)劃》明確了加快推進生物信息技術運用到健康、農業(yè)、資源、環(huán)境等不同領域,推動生物技術和信息技術的深入結合,實現(xiàn)提升生態(tài)產品多樣化層次的要求。在政策指引下,我國多地已加快布局發(fā)展生物經濟。眾誠智庫發(fā)布2022 年中國生物經濟百強城市榜單,可將我國生物制造產業(yè)城市劃分為三個梯隊。
第一梯隊的前10 強是北京、上海、廣州、深圳、成都、杭州、南京、武漢、蘇州、天津。這10 個地區(qū)經濟基礎雄厚,都擁有著豐富的教育資源、科研資源、金融資源和人才資源,市場經濟體系成熟,這都極大地支持地區(qū)發(fā)展生物制造產業(yè)。重慶、無錫、合肥、青島、長沙、西安等為代表的20 個地區(qū)處于第二梯隊,這些城市隨著基礎環(huán)境和要素資源的不斷完善,對人才、資本、科技等創(chuàng)新要素的吸引力得到大幅提升,資源虹吸效應增強。第三梯隊的城市在人才、技術、資本等生物制造發(fā)展要素資源支撐方面相對較弱,但得益于國家加快新舊動能轉換、大力發(fā)展生物經濟等多重戰(zhàn)略機遇,這些地區(qū)立足自身在生物制造的產業(yè)基底,積極探索特色資源轉化為特色優(yōu)勢產業(yè),在產業(yè)的不同細分領域培育行業(yè)優(yōu)勢和行業(yè)特色,實現(xiàn)在行業(yè)自身發(fā)展過程中提升生物制造產業(yè)整體競爭力。
“十四五”時期是我國發(fā)展生物制造工業(yè)的關鍵期,對創(chuàng)新和商業(yè)化研發(fā)技術都有著更高的需求。但是我國生物制造工業(yè)資金和技術方面也遭遇著政府保障不健全、原材料和資金的供應力量不夠、工業(yè)化步伐遲緩、技術發(fā)展受制于個人、高級人才也比較缺乏等一系列困難,使得我國的生物制造仍面臨一些難題。
生物制造業(yè)作為資金和技術密集型的新興產業(yè),面臨較大的研發(fā)投入需求以及較高的研發(fā)失敗風險,只有得到充分政策資金扶持才能增強其自主研發(fā)創(chuàng)新能力。目前,我國生物制造適應性的體制機制和政策環(huán)境還不完善。有關主管部門雖然制定了關于促進生物制造行業(yè)發(fā)展的優(yōu)惠政策,但在具體執(zhí)行過程中力度并不到位,而資金的短缺困境也直接削弱了生物制造業(yè)的研究開發(fā)水平和成果轉化能力,完全獨立掌握專利的成果也較少。
生物制造產業(yè)屬于高風險、高投入,不確定性是創(chuàng)業(yè)階段生物制造公司的最大特點之一,使得創(chuàng)業(yè)者望而卻步,也不在投資方的考慮范圍內。由此可見,雖然資本市場有多樣化的投資渠道,但生物制造企業(yè)可選擇的方式卻相對有限,阻礙了產業(yè)的快速發(fā)展壯大。
盡管近年來中國的生物制造行業(yè)增長很快,但是原材料供給仍然是個重要的問題。以生物質能源為例,目前我國的生物質能原料的初始產能已經遠大于行業(yè)供應量,并且可以真正使用于整個產業(yè)鏈上的有效原材料仍然短缺,主要因素在于:一是資源獲取難;二是儲存成本高。目前中國國內最主要的生物質原材料多為林木和農作物類原料,體積較大、容易潮濕、易腐爛。運輸和倉儲成本大,增加了企業(yè)原料采購成本。原材料供應不足直接在源頭上制約了我國生物制造業(yè)的進一步發(fā)展,是行業(yè)目前亟待解決的問題之一。
中國的生物制造行業(yè)在科技發(fā)展領域雖然有了相當?shù)姆e淀,但從全球先進技術角度看,依然處在科技競爭劣勢狀態(tài),生物制造行業(yè)在原始技術創(chuàng)新領域的水平尚有待提高,特別是底層基礎共性研究、高端設備與試劑、生物數(shù)據資源等領域的積淀還不豐富[13]。
從產品研發(fā)來看,一些生物產業(yè)的關鍵技術依然受到國際壟斷限制,包括關鍵核心的菌種、酶等。例如,國內關鍵化學物質如丙二醇、聚酰胺等遭受了廣泛的專利限制,至今無法突破杜邦公司等海外大化工企業(yè)的壟斷局面。國內發(fā)酵產業(yè)規(guī)模高達3 000 億元,但核心菌種和高端酶制劑卻遭遇國際專利的束縛,中國生物制造產業(yè)和科技發(fā)展受到限制,國內工業(yè)菌種和酶制劑跟國際先進水平的差距不斷擴大。
從生物制造設備領域的生產制造技術水平來看,一些生物核心部件的先進技術較依賴國外,部分測試儀器和制造的實驗儀器設備都需要一些從海外引進,所以國內進口產品的占比較大。而關鍵元件則多數(shù)采用外國的產品,直接影響著我國的生物制備產業(yè)和科學技術的發(fā)展。
我國生物制造業(yè)科技和行業(yè)的發(fā)展,與審批、政府采購、專利保護、技術成果轉移等制度和政策密切相關,而上述制度和政策并沒有適應當前生物制造業(yè)發(fā)展與創(chuàng)業(yè)的實際需要。另外,目前我國對生物制造業(yè)的發(fā)展還不夠統(tǒng)籌規(guī)劃,監(jiān)管體制也需要 不斷完善來應對高速發(fā)展的生物加工技術。
另外,中國國內的生物加工領域多數(shù)公司僅重視生物加工過程技術,對前端生產的性能改進、生產后續(xù)過程管理等方面關注程度不足。而關注此類科學問題的主要是高校和科研院所,但因評價體系等問題,他們的研發(fā)成果與市場要求脫節(jié)。因此如何將實驗室研發(fā)成果與市場需求有效對接,推動研究成果實現(xiàn)市場化應用、轉化為有效生產力,加快產業(yè)化進程是我國生物制造產業(yè)需要直面的現(xiàn)實問題。
總之,生物制造產業(yè)的發(fā)展受到兩方面因素的制約:一方面,由于缺乏足夠的資金、技術和企業(yè)研發(fā)能力有限等原因,生物制造產業(yè)化的過程相對薄弱,影響了科研成果向產品推廣轉化的步伐,從而阻礙了生物制造產業(yè)的發(fā)展。但是,要完成生物制造產業(yè)的產業(yè)化,就必須在科研、政府、融資、技術合作等幾個層面協(xié)調與配合,政府財政方面除直接資助項目以外,還從風險投資、專利、價格政策等方面著手,強化政府對生物生產后續(xù)用科技的政策扶持,以克服影響生物產業(yè)發(fā)展成長的產業(yè)發(fā)展難題。
中國生物制造領域的實力競爭最終在于是否擁有更多更好的人才。但目前該領域高端人才引進和培養(yǎng)嚴重不足,使原始創(chuàng)新能力相對不足,研究主要集中在仿制和跟蹤中。另外,人員架構不合理,缺乏精通公司運營與產品開發(fā)的從業(yè)人員,導致生物制造技術產業(yè)鏈的下游創(chuàng)新能力缺失。與此同時,熟悉國際審批管理、專利等方面的人員很少,這對我國生物制造產業(yè)走向全球發(fā)展的進程不利[14]。
第一,高校中針對生物制造的專門研究人才和生產經營類人才的培養(yǎng)不足;第二,人才地區(qū)分布不均,各地紛紛建設生物制造基地,帶來大量需求,但很多地方并不具備良好的人才基礎;第三,各地政府引進的高端人才存在服務能力弱、人才流失嚴重等問題;第四,生物技術研發(fā)人員的培養(yǎng)周期長,行業(yè)人才存在技術斷層現(xiàn)象。而且有大批人才到國外繼續(xù)攻讀學位,繼而留在國外企業(yè)發(fā)展,導致高端人才流失。同時,由于生物制造產業(yè)是技術導向型產業(yè),企業(yè)管理者需要具備優(yōu)秀的管理能力和專業(yè)的技術知識,而國內這類綜合性管理人才的缺失導致了企業(yè)管理與生產的脫節(jié),影響生物制造產業(yè)發(fā)展步伐。
根據世界經合組織(OECD)報告的預測,到2030年,發(fā)達國家將轉向可再生資源構建生物經濟,其中生物制造領域的經濟和環(huán)境效益將超越生物農業(yè)和生物醫(yī)藥領域,預計貢獻率將達到39%[15]。生物制造被認為是促進未來生物經濟發(fā)展的重要力量,為了加快我國生物制造產業(yè)化發(fā)展,提出如下建議。
面對新形勢新需求,加快落實《規(guī)劃》的部署,加速生物制造產業(yè)在我國的發(fā)展,需要從國家戰(zhàn)略層面統(tǒng)籌規(guī)劃,加大資金和政策支持,推進風投和產業(yè)基金等投融資主體創(chuàng)新,促進其積極參與生物制造領域的互動,建立健全的合作機制和平臺,引導社會資本持續(xù)為產業(yè)創(chuàng)新提供支持。另外,還需要鼓勵企業(yè)加大技術創(chuàng)新資金投入,予以相應的回報與補償,并鼓勵企業(yè)與高等學校和科研機構聯(lián)合,協(xié)同創(chuàng)建良性的資本與科技互動格局。
生物制造產業(yè)在發(fā)展過程中需要政府政策的保護和傾斜,政府相關部門要進一步出臺產業(yè)扶持政策,對創(chuàng)新技術和創(chuàng)新產業(yè)提供政策便利和財政支持,鼓勵產業(yè)創(chuàng)新。同時要主動搭建產學研合作機制,引導科研院所與地方企業(yè)建立廣泛聯(lián)系與合作,以技術轉移、合作開發(fā)等形式實現(xiàn)產學研服用創(chuàng)新體系,保證技術源頭的市場可行性,從而實現(xiàn)生物制造產業(yè)從源頭到市場的有效結合,促進先進技術從單一研究領域向產業(yè)界進行技術轉移和擴散,加速商業(yè)前景廣闊的技術和產品的商品化與產業(yè)化進程。
生物制造產業(yè)在技術、設備研發(fā)以及產品生產過程中需要大量資金持續(xù)投入,除了政府部門建立完善的財政投入和獎勵補貼機制,還可以由財政部門牽頭,聯(lián)合各方社會資本組建產業(yè)基金,為生物制造產業(yè)提供靈活多樣的資金支持。
未來生物制造需要加快推進原料利用多元化發(fā)展,構建多元化生物制造原料體系。首先促進以淀粉和脂肪為代表的第一代生物加工進一步市場化應用和以木質纖維素為原料的第二代生物制造的進一步工業(yè)化應用,使成熟原料的生物關鍵技術應用得以更有效市場推廣。聚焦于工業(yè)與生態(tài)科技前沿競爭技術,旨在建立以二氧化碳、一氧化碳、乙醇等新型生態(tài)制造原料為基礎的生物科學技術系統(tǒng),深入研究生態(tài)固碳轉換為生物能源轉化的基本規(guī)律,以實現(xiàn)二氧化碳大規(guī)模生態(tài)工業(yè)循環(huán),并幫助實現(xiàn)我國的“雙碳”目標。
高效生物催化劑(關鍵生物酶和菌種)是生物制造產業(yè)的核心技術優(yōu)勢,我國要加大對關鍵生物酶和菌種以及相關配套生產裝備的技術研發(fā)投入,盡快突破國外技術壟斷。以生物基為切入點開辟生物制造新賽道,在工業(yè)菌種與酶蛋白功能元件制備、生物基材料方面加大研發(fā)創(chuàng)新力度,培育生物基全產業(yè)鏈技術應用體系,盡快實現(xiàn)生物制造產業(yè)的“芯片”即核心酶和菌種的自主創(chuàng)新。致力于在融合人工智能的工業(yè)基因技術與生產工業(yè)菌種的過程生物學技術方面實現(xiàn)重大突破,在面向工業(yè)酶篩選的高效定向轉化、過程大數(shù)據分析技術引導下的生物合成快速體系化等新技術領域開展前瞻性的研究與發(fā)展,并推動了該行業(yè)的轉型和發(fā)展。
通過與高等學校、科研機構和產業(yè)的深層次合作與創(chuàng)新,集合并匯聚先進技術能力、資金和人員等重要要素,針對中國生物制造業(yè)的“卡脖子”問題建立“政—產—學—研”協(xié)同創(chuàng)新研究中心,以打造國家“戰(zhàn)略力量”為目標建設生物制造國家重點實驗室,提高產業(yè)酶和菌種的創(chuàng)新和改造能力,加速實施國家生物基產業(yè)建設工程,積極培育綠色生態(tài)經濟體系,促進生態(tài)制造產業(yè)模式創(chuàng)新,助力產業(yè)結構的綠色轉型;進一步發(fā)展新興智能生態(tài)制造技術與工藝系統(tǒng),逐步推動中國生態(tài)制造行業(yè)的高效與規(guī)?;l(fā)展。
為加速先進生物制造技術創(chuàng)新和促進其產業(yè)化,建議采取以下措施:
首先,立足于促進生物制造科學技術研究成果的轉化為目標,以生命制備工藝、生命催化工藝和物種定向選擇工藝等基礎技術為核心,推動產學研用結合研究,著力突破共性技術與前沿技術,推動基礎研發(fā)和應用交叉結合,以促進生命加工產業(yè)鏈的全面發(fā)展為宗旨;
其次,企業(yè)要在“工業(yè)菌種”“酶制劑”等國產基礎力薄弱的核心技術基礎方面,借助優(yōu)勢企業(yè)開展若干重點創(chuàng)新項目和產業(yè)化應用工程,以爭取企業(yè)實現(xiàn)對關鍵技術的自主控制;
最后,依托已有的科技服務優(yōu)勢,進一步構建和健全服務系統(tǒng),以進一步提升企業(yè)技術創(chuàng)新與成果轉移水平為宗旨。
針對我國的需要,在先進的生物制造相關領域,第一,把重點集中到我國生物安全保障條件的方面,致力于開發(fā)生物制造裝置、測試儀器等領域;第二,在我國防治重大疾病的系統(tǒng)構建需要的背景下,大力加強對生物疫苗、先進檢測儀器及其相應裝備的研究與產業(yè)化能力,從而逐步推動生物醫(yī)藥工業(yè)的高效成長;第三,著眼于我國產業(yè)轉型升級以及生態(tài)環(huán)保方面的需要,在關鍵產品菌種與酶制劑的“卡脖子”關鍵上進行攻關,形成較為完備的基礎科技和設備系統(tǒng),從而促進工業(yè)的高效成長[15]。
加強人才建設,培育創(chuàng)新源泉。首先,加強技術經營綜合型人才的培養(yǎng)和管理經營理念的引導。通過建立高質量的導師隊伍和多樣化的科研團隊,加強對生物制造領域的新型人才培育和培訓,同時引導和推廣管理經營理念,以更好地促進人才和科技資源的優(yōu)化整合。其次,注重提升中國生物制造原始創(chuàng)新能力。為此,需要積極吸引國內外高水平人才和留學生回國參與科研和創(chuàng)業(yè),特別是為國家戰(zhàn)略需求服務的人才。通過提供良好的學習和工作環(huán)境、優(yōu)厚的薪酬待遇和豐富的科研資源等方式,提升我國生物制造的研發(fā)創(chuàng)新環(huán)境和人才集聚能力。再次,形成了科學合理的評價體系和人才培養(yǎng)激勵機制。著力培育具備更多創(chuàng)新活動能力的青年創(chuàng)新型人才隊伍和跨學科人才培養(yǎng)。此外,完善人力資源使用與考核激勵機制。形成有利于人力資源成長的技術和行業(yè)氛圍,改善人才資源分配不均的問題。最后,結合地區(qū)生物產業(yè)基礎打造生物產業(yè)孵化基地。以稅收優(yōu)惠、研發(fā)補貼等形式培養(yǎng)專業(yè)企業(yè)綜合人才,加快打造地區(qū)生物產業(yè)發(fā)展優(yōu)勢。