摘要:弱視是兒童視覺(jué)發(fā)育期單眼或雙眼視力低下的常見(jiàn)眼病之一,其發(fā)病率高,對(duì)兒童視力威脅大,臨床上以屈光參差性及屈光不正性弱視為主。弱視主要由視覺(jué)剝奪或異常的雙眼交互作用而引起,其視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜無(wú)明顯器質(zhì)性病變。當(dāng)前,隨著檢查儀器的發(fā)展、進(jìn)步,可以客觀地了解視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜的微觀結(jié)構(gòu)性變化,且發(fā)現(xiàn)弱視眼與視力正常眼存在差異。本文主要就光學(xué)相干斷層掃描血管成像技術(shù)對(duì)屈光參差性弱視患兒的視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜的微循環(huán)變化進(jìn)行綜述。
關(guān)鍵詞:光學(xué)相干斷層掃描血管成像;屈光參差性弱視;微循環(huán)
中圖分類(lèi)號(hào):R777.4+4" " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A" " " " " " " " " " " " " " " "DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2023.07.034
文章編號(hào):1006-1959(2023)07-0166-06
Research Progress on Pathogenesis of Amblyopia and Fundus Microcirculation Changes
WANG Yan,HU Min
(Department of Pediatric Ophthalmology,the Fourth Affiliated Hospital of Kunming Medical University/Affiliated Hospital of
Yunnan University/the Second People’s Hospital of Yunnan Province,Kunming 650021,Yunnan,China)
Abstract:Amblyopia is one of the common eye diseases in children with monocular or binocular vision during visual development. It has a high incidence and poses a great threat to children 's vision. Amblyopia is mainly caused by visual deprivation or abnormal binocular interaction, and its retina and choroid have no obvious organic lesions. At present, with the development and progress of the inspection instrument, we can objectively understand the microscopic structural changes of the retina and choroid, and find that there are differences between amblyopic eyes and normal vision eyes. This article mainly reviews the changes of retinal and choroidal microcirculation in children with anisometropic amblyopia by optical coherence tomography angiography.
Key words:Optical coherence tomography angiography;Anisometropia amblyopia;Microcirculation
弱視(amblyopia)是由于單眼或雙眼形成的形覺(jué)剝奪或異常的雙眼交互作用引起的視力下降,是兒科人群中視力障礙的常見(jiàn)原因[1]。在眼睛無(wú)器質(zhì)性疾病的狀況下,弱視是一類(lèi)視覺(jué)圖像處理異常而引起視力減退的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性病變。弱視還與眼睛或視覺(jué)信息傳遞通道的結(jié)構(gòu)異常相關(guān),且對(duì)側(cè)眼常伴異常,有更細(xì)微的結(jié)構(gòu)和功能缺陷[2]。有研究采用電生理及光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography,OCT)技術(shù)證實(shí)弱視眼與對(duì)側(cè)眼部結(jié)構(gòu)存在差異,但尚未達(dá)成共識(shí)。光學(xué)相干性斷層掃描血管成像術(shù)(optical coherence tomography angiography,OCT-A)是一項(xiàng)以活動(dòng)的血流成像技術(shù)來(lái)探索眼科疾病的微循環(huán)變化的無(wú)創(chuàng)眼科檢測(cè)方法,對(duì)視網(wǎng)膜進(jìn)行不同層次、不同范圍掃描,可視化、定性定量分析視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜微循環(huán)結(jié)構(gòu),對(duì)臨床中眼底病的檢查,特別是涉及到血管異常的眼科疾病,可部分替代視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜血管造影。在弱視疾病研究領(lǐng)域中,OCT-A技術(shù)可操作性強(qiáng),對(duì)兒童弱視患者視網(wǎng)膜血流狀態(tài)的觀察具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。Chen W等[3]提出屈光參差性弱視可能更涉及視網(wǎng)膜微循環(huán)變化。本文主要就光學(xué)相干斷層掃描血管成像技術(shù)對(duì)屈光參差性弱視患兒視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜的微循環(huán)變化的相關(guān)研究結(jié)果綜述如下。
1弱視的發(fā)病機(jī)制
弱視的發(fā)病機(jī)制一直是眼科學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)之一,已有研究從分子生物學(xué)、表觀遺傳學(xué)及線粒體活性等方面來(lái)探討各種類(lèi)型的弱視發(fā)病機(jī)制。γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)是一種抑制性視覺(jué)神經(jīng)遞質(zhì),參與了視覺(jué)皮層可塑性的神經(jīng)活動(dòng)[4]。在單眼形覺(jué)剝奪性過(guò)程中,轉(zhuǎn)錄因子環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP reponseelement binding,CREB)介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄是眼優(yōu)勢(shì)柱可塑性的必要條件[5]。Mazziotti R等[6]通過(guò)對(duì)視功能發(fā)育期的小鼠微小核糖核酸的表達(dá)進(jìn)行核糖核酸測(cè)序發(fā)現(xiàn),在兒童發(fā)育的敏感時(shí)期視覺(jué)經(jīng)驗(yàn)?zāi)軌蛴绊懱囟ㄎ⑿『颂呛怂岬钠べ|(zhì)水平。近年來(lái),神經(jīng)成像技術(shù)及斷層掃描以更直觀的方式觀察弱視視覺(jué)通路功能和結(jié)構(gòu)變化,使探索視覺(jué)缺陷患者的相關(guān)發(fā)病機(jī)制及改善治療成為可能。在評(píng)估屈光參差性弱視微循環(huán)結(jié)構(gòu)的Meta分析中,也多采用時(shí)域相干斷層掃描(TD-OCT)和頻域光學(xué)相干斷層掃描(SD-OCT)檢測(cè)黃斑區(qū)及視盤(pán)周?chē)窠?jīng)纖維層的厚度,對(duì)在弱視研究中探索其發(fā)病機(jī)制發(fā)揮關(guān)鍵性作用。
2弱視的視網(wǎng)膜、視覺(jué)傳導(dǎo)通路的超微結(jié)構(gòu)改變
視網(wǎng)膜作為視覺(jué)感覺(jué)的第一階段,在中央凹處形成清晰的視覺(jué)圖像。視網(wǎng)膜上視覺(jué)神經(jīng)元突觸連接異常或者相應(yīng)細(xì)胞減少都有可能影響視覺(jué)信息的處理。有研究表明弱視眼的視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)可能存在異常[7,8]。邵立功等[9]分別在低倍和高倍透射電鏡下觀察2~4周齡形覺(jué)剝奪性弱視幼貓視覺(jué)傳導(dǎo)通路的超微結(jié)構(gòu)中發(fā)現(xiàn),剝奪眼視網(wǎng)膜中央?yún)^(qū)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞輕度皺縮或不明顯、胞質(zhì)中細(xì)胞器數(shù)目減少伴部分功能喪失等改變,表明弱視可能與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞成熟相關(guān)。李謙等[10]關(guān)于弱視視覺(jué)傳導(dǎo)通路的研究顯示,單眼形覺(jué)剝奪性大鼠雙側(cè)大腦初級(jí)視覺(jué)皮層突觸密度降低,且對(duì)側(cè)密度下降更明顯。還有研究者補(bǔ)充到視覺(jué)系統(tǒng)突觸可塑性的觸發(fā)可能是弱視缺陷逆轉(zhuǎn)的重要因素[11]。Sun YJ等[12]使用雙光子顯微鏡成像技術(shù)追蹤單眼形覺(jué)剝奪性小鼠V1區(qū)2/3層細(xì)胞突觸前后的解剖變化,發(fā)現(xiàn)突觸后棘突在視覺(jué)發(fā)育期迅速重塑,而且這一過(guò)程與單個(gè)神經(jīng)元的功能反應(yīng)密切相關(guān)。Liao N等[13]使用頻域相干斷層掃描和自適應(yīng)光學(xué)成像系統(tǒng)評(píng)估單側(cè)弱視黃斑解剖和顯微結(jié)構(gòu)中顯示,屈光參差性弱視眼的中央凹和副中央凹較同側(cè)眼及正常對(duì)照眼厚;并且與正常眼睛相比,單側(cè)弱視的眼睛更傾向于較高的黃斑中心凹平均厚度[14]。這些研究表明視網(wǎng)膜及視覺(jué)傳導(dǎo)通路超微結(jié)構(gòu)及局部微循環(huán)的改變,可能是視覺(jué)皮層發(fā)育過(guò)程中經(jīng)驗(yàn)依賴(lài)的可塑性的基礎(chǔ)。
3基于OCTA檢測(cè)的弱視患兒局部視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜血流情況
3.1淺層視網(wǎng)膜毛細(xì)血管層(SCP)密度
3.1.1黃斑中心凹" Lonngi M等[15]及崔淑敏等[16]均認(rèn)為屈光參差性弱視眼中,黃斑區(qū)淺層視網(wǎng)膜的毛細(xì)血管密度比對(duì)側(cè)眼和正常眼低。Chen W等[3]對(duì)88例弱視眼(其中52例屈光參差性弱視)進(jìn)行對(duì)比分析,調(diào)整了性別、年齡、眼軸等協(xié)變量后,運(yùn)用OCTA成像技術(shù)掃面黃斑區(qū)3 mm×3 mm面積,在患兒弱視眼中仍顯示黃斑中心凹淺層視網(wǎng)膜血管更低。屈光參差性弱視眼中淺層視網(wǎng)膜血流密度降低可能是由于雙眼屈光度不同,使弱視眼視網(wǎng)膜無(wú)法產(chǎn)生清晰的圖像,從而導(dǎo)致弱視眼黃斑區(qū)視網(wǎng)膜微血管生長(zhǎng)停滯。由此認(rèn)為弱視的出現(xiàn)也限制著眼底血管正常形態(tài)的建立,同時(shí)弱視患兒多出現(xiàn)注視性質(zhì)的變化,這可能會(huì)導(dǎo)致眼底視網(wǎng)膜血液重新分配[16]。雖然Demirayak B等[17]研究表明,弱視眼與對(duì)側(cè)眼之間淺層視網(wǎng)膜毛細(xì)血管密度不存在差異,這種不一致的結(jié)論可能由于樣本量小以及種族差異所導(dǎo)致。
3.1.2黃斑中心凹旁" "Cinar E等[18]的研究對(duì)6~18歲的患者行OCTA檢查,以黃斑ETDRS分區(qū)量化分析微血管變化,結(jié)果顯示在屈光參差性弱視眼中,黃斑中心凹旁的上方區(qū)域視網(wǎng)膜淺層血管密度比對(duì)側(cè)非弱視眼及正常對(duì)照眼低,且弱視眼降低最明顯;但在黃斑中心凹顳側(cè)、下方及鼻側(cè)象限未顯示明顯差異。劉宸琛等[19]的研究也證實(shí)了弱視眼組黃斑旁中心凹區(qū)中上方區(qū)域血流灌注密度較對(duì)照組減低。故弱視眼中血管的結(jié)構(gòu)性損傷是否表現(xiàn)出特定的定位還有待進(jìn)一步研究。但Doguizi S等[20]的研究表明,除了黃斑中心凹旁的下方,其余象限都顯示屈光參差性弱視中弱視眼較對(duì)側(cè)非弱視眼血管密度低。然而另有研究認(rèn)為,黃斑中心凹旁顳側(cè)象限淺層視網(wǎng)膜血管密度更低[3]。三者都參照ETDRS進(jìn)行分區(qū),但結(jié)果卻不甚相同,分析原因可能為Doguizi S等對(duì)其弱視患者的眼軸及屈光度等混雜因素進(jìn)行了調(diào)整,而其他研究未對(duì)黃斑中心凹旁各個(gè)方向視網(wǎng)膜微血管差異進(jìn)行對(duì)比。
3.1.3黃斑中心凹周?chē)? "Doguizi S等[20]運(yùn)用OCTA對(duì)40例遠(yuǎn)視性屈光參差性弱視患兒行6 mm×6 mm黃斑掃面,對(duì)黃斑中心凹、中心凹旁、中心凹周?chē)鷾\層視網(wǎng)膜毛細(xì)血管分析,參數(shù)值中心凹周?chē)黠@示調(diào)整眼軸和屈光度前弱視眼血流密度比對(duì)側(cè)非弱視眼和正常對(duì)照眼顯著降低。這與Salerni A等[21]的研究結(jié)果一致。同樣,劉晶瑩等[22]也在先天性白內(nèi)障引起的單眼形覺(jué)剝奪性弱視的黃斑區(qū)中心凹、中心凹旁、中心凹周?chē)蠴CTA定量分析,結(jié)果顯示弱視眼淺層黃斑區(qū)中心凹周?chē)鞴嘧⒚芏鹊陀趯?duì)側(cè)非弱視眼和正常眼。此結(jié)果在恒定性斜視及間歇性斜視中同樣存在[23]。說(shuō)明無(wú)論弱視眼的病因如何,弱視眼視網(wǎng)膜微血管系統(tǒng)均存在異常,且以黃斑區(qū)血管密度降低為主,分析原因可能是黃斑區(qū)作為視力最敏銳的區(qū)域,當(dāng)缺乏正常視覺(jué)體驗(yàn)或光刺激時(shí),視網(wǎng)膜血流產(chǎn)生變化,假設(shè)光刺激和視網(wǎng)膜血管發(fā)育存在相關(guān)性,此結(jié)論還有待進(jìn)一步臨床及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究證實(shí)。劉宸琛等[19]在兒童弱視的視網(wǎng)膜微血管分析中發(fā)現(xiàn),黃斑中心凹周?chē)ū莻?cè)象限)弱視眼的灌注密度及平均血流長(zhǎng)度密度較對(duì)照眼降低。這可能是弱視眼中鼻側(cè)象限較其余各象限對(duì)視覺(jué)刺激更敏感,當(dāng)弱視發(fā)生時(shí),弱視眼的鼻側(cè)象限首先發(fā)生血流灌注密度降低。這與Liu C等[24]的研究結(jié)果基本一致,其研究結(jié)果顯示屈光參差性弱視眼的中央凹周?chē)莻?cè)象限血流長(zhǎng)度密度顯著低于對(duì)側(cè)眼非弱視眼,其弱視眼的灌注密度也低于非弱視眼和正常眼,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。可能與此研究所有測(cè)量結(jié)果只進(jìn)行了一次測(cè)量的單中心研究相關(guān),未來(lái)還需進(jìn)一步大樣本和縱向研究再次證實(shí)弱視眼視網(wǎng)膜的鼻側(cè)象限血流密度更低。
3.2深層視網(wǎng)膜毛細(xì)血管層(DCP)密度" Lonngi M等[15]對(duì)59例不同類(lèi)型弱視患者在3 mm×3 mm和6 mm×6 mm黃斑掃描范圍內(nèi)進(jìn)行分析,結(jié)果顯示弱視眼中視網(wǎng)膜深層毛細(xì)血管密度比正常對(duì)照眼減少,在調(diào)整年齡及等效球鏡兩個(gè)混雜因素后,其結(jié)果顯示弱視眼中DCP降低更明顯。我國(guó)的Zhang T等[25]也證明弱視患者在調(diào)整眼軸后,其弱視眼的淺層視網(wǎng)膜毛細(xì)血管密度降低3.36%,而深層視網(wǎng)膜毛細(xì)血管密度降低5.43%。這與Lonngi M等[15]的研究結(jié)論一致。DCP的血供來(lái)自淺層毛細(xì)血管的垂直連接,由于存在末端吻合毛細(xì)血管網(wǎng),大部分視網(wǎng)膜毛細(xì)血管位于臨近視網(wǎng)膜靜脈端的深層毛細(xì)血管網(wǎng),故DCP本身可能更容易受到缺血或缺氧損傷。還有研究者對(duì)一些亞洲國(guó)家的弱視患兒進(jìn)行弱視眼DCP參數(shù)比較,認(rèn)為屈光參差性弱視的弱視眼黃斑區(qū)深層視網(wǎng)膜血管密度與對(duì)側(cè)非弱視眼和正常眼比較無(wú)明顯變化[3,26,27]。另有學(xué)者[3,18]分析了弱視眼黃斑中心凹旁區(qū)各個(gè)象限的深層視網(wǎng)膜毛細(xì)血管層密度,結(jié)果顯示在遠(yuǎn)視性屈光參差性弱視眼中,黃斑中心凹上方的深層視網(wǎng)膜血管密度較對(duì)側(cè)非弱視眼和正常眼低。而黃斑區(qū)其他部位的視網(wǎng)膜深層血管密度暫無(wú)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,還有待進(jìn)一步研究。
3.3黃斑中心凹平均厚度" 據(jù)李麗[28]的研究報(bào)告顯示,散光性屈光參差性弱視患者中弱視眼的黃斑中心凹平均厚度比非弱視眼厚。Doguizi S等[20]研究者在納入了40例遠(yuǎn)視性屈光參差性弱視和57例正常對(duì)照組兒童的研究中顯示,弱視眼的黃斑中心凹平均厚度比非弱視眼厚,但在內(nèi)層黃斑區(qū)與外層黃斑區(qū)厚度組間卻無(wú)明顯區(qū)別。這與Chen W等[29]的研究結(jié)論大致一致。汪楚青等[30]進(jìn)行的一項(xiàng)黃斑厚度與屈光性弱視眼的相關(guān)性研究中也發(fā)現(xiàn),弱視眼的中心凹厚度比視力正常的對(duì)照眼更厚,再次證實(shí)了Doguizi S等[20]的觀點(diǎn)。無(wú)論散光性屈光參差或遠(yuǎn)視性屈光參差,OCTA分析都顯示弱視眼黃斑中心凹平均厚度較非弱視眼、正常眼厚。故兒童弱視眼的眼底微循環(huán)變化可能與眼軸無(wú)關(guān),而與弱視的潛在發(fā)病機(jī)制相關(guān)。可解釋為出生后神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少的過(guò)程需要清晰聚焦的物體作為適當(dāng)?shù)拇碳ぃ瑑和缙趯?duì)中心凹的視覺(jué)刺激不足,影響了中心凹神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的正常凋亡,延緩了黃斑的正常成熟,包括Henle纖維離開(kāi)中心凹和中心凹錐體直徑的減小,導(dǎo)致了中心凹厚度的增加。荊劉一等[31]研究顯示,經(jīng)過(guò)弱視治療后弱視眼的黃斑中心凹厚度明顯變薄,再次證實(shí)了上述觀點(diǎn)。雖然項(xiàng)瀟瓊等[27]運(yùn)用光學(xué)相干斷層掃描血管成像在屈光參差性弱視兒童中的應(yīng)用中探討過(guò)有關(guān)黃斑中心凹平均厚度的變化,但樣本量局限,隨訪時(shí)間也相對(duì)較短,未得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的結(jié)論。
3.4黃斑中心凹無(wú)血管區(qū)面積(FAZ)" Araki S等[26]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,在屈光參差性弱視眼中淺層FAZ面積較對(duì)側(cè)眼相比顯著減少,這與Nishikawa N等[32]研究結(jié)果一致。而大量學(xué)者的研究結(jié)果顯示并無(wú)差異[18,27,33,34]。這種結(jié)果差異可以用弱視類(lèi)型、眼軸差異、是否存在放大校正來(lái)解釋。雖然Wong ES等[35]研究顯示FAZ無(wú)明顯差異,但是分析弱視眼的FAZ圓度指數(shù)(即FAZ規(guī)則度)在OCT-A中的呈現(xiàn)明顯弱于對(duì)照眼,在調(diào)整了協(xié)變量后,黃斑中心凹無(wú)血管區(qū)面積區(qū)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換,弱視眼與對(duì)照眼比較對(duì)數(shù)值較小(P=0.09)。在既往OCT-A研究[36]中,黃斑區(qū)中央凹無(wú)血管區(qū)面積是用于量化視網(wǎng)膜微血管系統(tǒng)的主要參數(shù),但它們已被證明受到混雜因素的顯著影響,并且可能不是評(píng)估中央凹健康和與中央視力相關(guān)的最敏感的標(biāo)記。
3.5脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層密度" Kaur S等[37]研究表明,屈光參差性弱視患者弱視眼脈絡(luò)膜血流密度明顯低于對(duì)側(cè)非弱視眼。此外,弱視眼的視力與脈絡(luò)膜毛細(xì)血管密度呈正相關(guān),Kaur S是第1個(gè)且唯一量化屈光參差性弱視眼的脈絡(luò)膜血管密度并將其與對(duì)側(cè)眼進(jìn)行比較的研究。由此得出弱視發(fā)生的過(guò)程不僅與視網(wǎng)膜有關(guān),還涉及脈絡(luò)膜血流密度,不過(guò)其因果關(guān)系暫不清。在許多研究中,屈光參差性弱視眼的脈絡(luò)膜厚度明顯大于對(duì)照眼[38,39]。因此可以假設(shè)與厚脈絡(luò)膜疾病譜[40]一樣,較厚的脈絡(luò)膜基質(zhì)可能會(huì)壓迫脈絡(luò)膜毛細(xì)血管導(dǎo)致血管損傷,進(jìn)而使OCT-A上的脈絡(luò)膜血管密度降低。
3.6視盤(pán)血流密度" 有研究者使用OCT-A分析兒童弱視的視盤(pán)流動(dòng)區(qū)域,證實(shí)了與對(duì)側(cè)眼和隨機(jī)選擇的對(duì)照組相比,弱視眼的視盤(pán)血流密度顯著的降低[27,33],這與陳杰等[41]的研究結(jié)果基本一致,其研究表明隨著弱視治療時(shí)間的延長(zhǎng),視網(wǎng)膜及視盤(pán)血流密度逐漸回升。視盤(pán)血流密度降低的情況似乎在成人弱視眼中同樣存在[42,43]。再次說(shuō)明了弱視的發(fā)生發(fā)展與眼底微血管密度密切相關(guān),其眼底微血管密度影響著視覺(jué)通路的功能及營(yíng)養(yǎng)運(yùn)輸,但相應(yīng)文獻(xiàn)研究較少,還需進(jìn)一步大量文獻(xiàn)支持。
3.7視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度(RNFL)" Sobral I等[33]研究顯示,在弱視眼與對(duì)側(cè)眼眼底微血管參數(shù)比較中,其中弱視眼視盤(pán)周?chē)窠?jīng)纖維層厚度顯著降低,但視盤(pán)上方、顳側(cè)、下方及鼻側(cè)的神經(jīng)纖維層厚度暫未納入分析。而Kasem MA等[14]得出的結(jié)論是,與對(duì)側(cè)眼相比,弱視眼有更厚的RNFL。Singh N等[44]研究者還表示,不同類(lèi)型的屈光參差性弱視患者中視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度不存在顯著差異。雖然前面所述研究中結(jié)果互相矛盾,但在大多數(shù)研究中[14,45-47],弱視眼趨向于有一個(gè)較厚的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度。分析其原因可能是在人類(lèi)視網(wǎng)膜的發(fā)育過(guò)程中,視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的總數(shù)在胎兒發(fā)育至接近妊娠結(jié)束時(shí)最高,之后迅速下降;但弱視眼由于缺乏清晰或正常的視覺(jué)體驗(yàn),視網(wǎng)膜形成不清晰圖像,導(dǎo)致弱視眼中RGC沒(méi)有或更少的凋亡,阻礙了視網(wǎng)膜的退化,使得視網(wǎng)膜厚度較對(duì)側(cè)健眼和正常眼增厚[45,48]。
4總結(jié)
多年來(lái),弱視的發(fā)病機(jī)制仍在不斷完善更新,早期的研究主要集中在視覺(jué)中樞神經(jīng)系統(tǒng),但仍缺乏快速、有效、安全、穩(wěn)定的治療方法。隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,近年來(lái)弱視的研究主要圍繞視網(wǎng)膜神經(jīng)元形態(tài)功能及微循環(huán)變化來(lái)展開(kāi)。OCT-A技術(shù)是在OCT的基礎(chǔ)上更新并改進(jìn)的一項(xiàng)新型血管成像技術(shù),其特點(diǎn)是非侵入性、可操作性強(qiáng),能可視化屈光參差性弱視的視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu),從而精準(zhǔn)定位視網(wǎng)膜微血管結(jié)構(gòu)并分層評(píng)估眼底血流變化。總之,大部分研究認(rèn)為弱視患兒弱視眼中視網(wǎng)膜淺層、深層及視盤(pán)血流密度較對(duì)側(cè)眼及正常眼低,可見(jiàn)弱視的發(fā)生發(fā)展與視網(wǎng)膜及視盤(pán)血流密度密切相關(guān)。傳統(tǒng)的弱視治療方法主要以遮蓋或壓抑優(yōu)勢(shì)眼為主,其治療時(shí)間長(zhǎng)、依從性差是視力回退的主要原因,故有研究者提出口服胞磷膽堿、左旋多巴、氟西汀類(lèi)藥物是治療弱視的手段之一,但尚無(wú)改善微循環(huán)及血管擴(kuò)張的藥物。綜上,在弱視的臨床治療中,適當(dāng)應(yīng)用改善微循環(huán)和血管擴(kuò)張的藥物可能有助于視力的提高,但需要進(jìn)一步的研究和探索。
參考文獻(xiàn):
[1]Sen S,Singh P,Saxena R.Management of amblyopia in pediatric patients: Current insights[J].Eye (Lond),2022,36(1):44-56.
[2]Wallace DK,Repka MX,Lee KA,et al.Amblyopia Preferred Practice Pattern〗〗5-P142.
[3]Chen W,Lou J,Thorn F,et al.Retinal Microvasculature in Amblyopic Children and the QuantitativeRelationship Between Retinal Perfusion and Thickness[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2019,60(4):1185-1191.
[4]Fagiolini M,Hensch TK.Inhibitory threshold for critical-period activation in primary visual cortex[J].Nature,2000,404(6774):183-186.
[5]Mower AF,Liao DS,Nestler EJ,et al.cAMP/Ca2+ response element-binding protein function is essential for ocular dominance plasticity[J].J Neurosci,2002,22(6):2237-2245.
[6]Mazziotti R,Baroncelli L,Ceglia N,et al.Mir-132/212 is required for maturation of binocular matching of orientation preference and depth perception[J].Nat Commun,2017,8:15488.
[7]Park KA,Park DY,Oh SY.Analysis of spectral-domain optical coherence tomography measurements in amblyopia: a pilot study[J].Br J Ophthalmol,2011,95(12):1700-1706.
[8]周薇薇,劉春民,蘇滿(mǎn)想,等.先天性白內(nèi)障致形覺(jué)剝奪性弱視眼視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度分析[J].中國(guó)斜視與小兒眼科雜志,2011,19(4):149-152.
[9]邵立功,章應(yīng)華,張東果.弱視貓視覺(jué)系統(tǒng)三級(jí)神經(jīng)元及其突觸的超微結(jié)構(gòu)研究[J].中華眼科雜志,1994(1):53-56.
[10]李謙,畢愛(ài)玲,張秀艷,等.單眼形覺(jué)剝奪性弱視大鼠視皮層突觸密度及功能的研究[J].國(guó)際眼科雜志,2021,21(6):958-962.
[11]Tailor VK,Schwarzkopf DS,Dahlmann-Noor AH.Neuroplasticity and amblyopia: vision at the balance point[J].CurrOpin Neurol,2017,30(1):74-83.
[12]Sun YJ,Espinosa JS,Hoseini MS,et al.Experience-dependent structural plasticity at pre- and postsynaptic sites of layer 2/3 cells in developing visual cortex[J].Proc Natl Acad Sci USA,2019,116(43):21812-21820.
[13]Liao N,Jiang H,Mao G,et al.Changes in macular ultrastructural morphology in unilateral anisometropic amblyopia[J].Am J Transl Res,2019,11(8):5086-5095.
[14]Kasem MA,Badawi AE.Changes in macular parameters in different types of amblyopia:optical coherence tomography study[J].Clin Ophthalmol,2017,11:1407-1416.
[15]Lonngi M,Velez FG,Tsui I,et al.Spectral-Domain Optical Coherence Tomographic Angiography in Children With Amblyopia[J].JAMA Ophthalmol,2017,135(10):1086-1091.
[16]崔淑敏,秦梅.視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑區(qū)的血流密度變化及其與視功能的相關(guān)性[J].眼科學(xué),2020(1):43-51.
[17]Demirayak B,Vural A,Onur IU,et al.Analysis of Macular Vessel Density and Foveal Avascular Zone Using Spectral-Domain Optical Coherence Tomography Angiography in Children With Amblyopia[J].J Pediatr Ophthalmol Strabismus,2019,56(1):55-59.
[18]Cinar E,Yuce B,Aslan F,et al.Comparison of Retinal Vascular Structure in Eyes With and Without Amblyopia by Optical Coherence Tomography Angiography[J].J Pediatr Ophthalmol Strabismus,2020,57(1):48-53.
[19]劉宸琛,張晏禎,朱德海.弱視兒童視網(wǎng)膜微血管分析[J].中國(guó)斜視與小兒眼科雜志,2021,29(2):20-24,后插11.
[20]Doguizi S,Y?lmazoglu M,K?z?ltoprak H,et al.Quantitative analysis of retinal microcirculation in children with hyperopic anisometropic amblyopia:an optical coherence tomography angiography study[J].J AAPOS,2019,23(4):201.e1-201.e5.
[21]Salerni A,Gambini G,F(xiàn)edeli C,et al.OCT-Angiography Findings in Patients with Amblyopia: Comparison between Healthy Controls, Treatment-Responsive, and Treatment-Unresponsive Amblyopic Patients[J].Diagnostics (Basel),2021,11(10):1751.
[22]劉晶瑩,余蘭慧,古學(xué)軍.單側(cè)先天性白內(nèi)障形覺(jué)剝奪性弱視眼、對(duì)側(cè)眼與同齡正常眼黃斑區(qū)血流密度特征對(duì)比分析[J].眼科新進(jìn)展,2021,41(10):974-977,981.
[23]Zhai J,F(xiàn)ang W,Yu X,et al.Macular perfusion density evaluation in constant and intermittent exotropia by means of optical coherence tomography angiography[J].BMC Ophthalmol,2021,21(1):254.
[24]Liu C,Zhang Y,Gu X,et al.Optical coherence tomographic angiography in children with anisometropic amblyopia[J].BMC Ophthalmol,2022,22(1):269.
[25]Zhang T,Xie S,Liu Y,et al.Effect of amblyopia treatment on macular microvasculature in children with anisometropic amblyopia using optical coherence tomographic angiography[J].Sci Rep,2021,11(1):39.
[26]Araki S,Miki A,Goto K,et al.Foveal avascular zone and macular vessel density after correction for magnification error in unilateral amblyopia using optical coherence tomography angiography[J].BMC Ophthalmol,2019,19(1):171.
[27]項(xiàng)瀟瓊,羅麗穎,唐敏,等.光學(xué)相干斷層掃描血管成像在屈光參差性弱視兒童中的應(yīng)用[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2019,39(1):79-83.
[28]李麗.單純遠(yuǎn)視性弱視與遠(yuǎn)視散光性弱視視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層和黃斑中心凹厚度比較[J].中華眼視光學(xué)與視覺(jué)科學(xué)雜志,2018,20(7):433-436.
[29]Chen W,Xu J,Zhou J,et al.Thickness of retinal layers in the foveas of children with anisometropic amblyopia[J].PLoS One, 2017,12(3):e0174537.
[30]汪楚青,徐舒婷,趙汝君,等.黃斑厚度與兒童屈光性弱視眼的相關(guān)性研究[J].安徽醫(yī)藥,2022,26(3):520-523.
[31]荊劉一,石晶,譚小波,等.遠(yuǎn)視性屈光參差性弱視兒童治療前后黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度的臨床研究[J].國(guó)際眼科雜志,2022;22(2):205-210
[32]Nishikawa N,Chua J,Kawaguchi Y,et al.Macular Microvasculature and Associated Retinal Layer Thickness in Pediatric Amblyopia: Magnification-Corrected Analyses[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2021,62(3):39.
[33]Sobral I,Rodrigues TM,Soares M,et al.OCT angiography findings in children with amblyopia[J].J AAPOS,2018,22(4):286-289.e282.
[34]Karabulut M,Karabulut S,Sül S,et al.Microvascular changes in amblyopic eyes detected by optical coherence tomography angiography[J].J AAPOS,2019,23(3):155.e151-155.e154.
[35]Wong ES,Zhang XJ,Yuan N,et al.Association of Optical Coherence Tomography Angiography Metrics With Detection of Impaired Macular Microvasculature and Decreased Vision in Amblyopic Eyes: The Hong Kong Children Eye Study[J].JAMA Ophthalmol,2020,138(8):858-865.
[36]Tang FY,Ng DS,Lam A,et al.Determinants of Quantitative Optical Coherence Tomography Angiography Metrics in Patients with Diabetes[J].Sci Rep,2017,7(1):2575.
[37]Kaur S,Singh SR,Katoch D,et al.Optical Coherence Tomography Angiography in Amblyopia[J].Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina,2019,50(11):e294-e299.
[38]Al-Haddad C,F(xiàn)attah MA,Ismail K,et al.Choroidal Changes in Anisometropic and Strabismic Children With Unilateral Amblyopia[J].Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina,2016,47(10):900-907.
[39]Araki S,Miki A,Goto K,et al.Macular retinal and choroidal thickness in unilateral amblyopia using swept-source optical coherence tomography[J].BMC Ophthalmol,2017,17(1):167.
[40]Ayachit G,Ayachit A,Nadgir H,et al.Validating the pachychoroid disease spectrum using multimodal imaging[J].Indian J Ophthalmol,2018,66(7):1022-1024.
[41]陳杰,劉永華,李曉燕,等.屈光參差性弱視兒童治療前后視網(wǎng)膜微血流狀態(tài)變化及其與療效的相關(guān)性[J].眼科新進(jìn)展,2022,42(4):314-318.
[42]Dereli Can G.Quantitative analysis of macular and peripapillary microvasculature in adults with anisometropic amblyopia[J].Int Ophthalmol,2020,40(7):1765-1772.
[43]Lu H,Zhang T,Yue T,et al.Analysis of Optic Nerve in Adults With Amblyopia Using OCTA[J].Front Med (Lausanne),2022,9:903228.
[44]Singh N,Rohatgi J,Gupta VP,et al.Measurement of peripapillary retinal nerve fiber layer thickness and macular thickness in anisometropia using spectral domain optical coherence tomography: a prospective study[J].Clin Ophthalmol,2017,11:429-434.
[45]Yen MY,Cheng CY,Wang AG.Retinal nerve fiber layer thickness in unilateral amblyopia[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2004,45(7):2224-2230.
[46]Huynh SC,Samarawickrama C,Wang XY,et al.Macular and nerve fiber layer thickness in amblyopia: the Sydney Childhood Eye Study[J].Ophthalmology,2009,116(9):1604-1609.
[47]Wu SQ,Zhu LW,Xu QB,et al.Macular and peripapillary retinal nerve fiber layer thickness in children with hyperopic anisometropic amblyopia[J].Int J Ophthalmol,2013,6(1):85-89.
[48]Cankurtaran V,Tekin K,simsek M,et al.Interocular Comparison of Anterior and Posterior Segment Findings and Laterality in Hyperopic Anisometropia[J].Eye Contact Lens,2018,44(1):29-34.
收稿日期:2022-07-19;修回日期:2022-08-24
編輯/肖婷婷
基金項(xiàng)目:云南省衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才培養(yǎng)計(jì)劃(編號(hào):L-2018018)
作者簡(jiǎn)介:王艷(1990.7-),女,重慶人,碩士研究生,住院醫(yī)師,主要從事小兒斜弱視研究
通訊作者:胡敏(1974.9-),男,云南昆明人,博士,主任醫(yī)師,博士后,主要從事斜視、弱視、屈光不正研究