孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效及作用機制探討

【摘要】目的 探討孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效及對患兒肺功能的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取阿勒泰地區(qū)人民醫(yī)院2021年10月至2022年10月收治的114例咳嗽變異性哮喘患兒，以隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各57例。給予對照組患兒氟替卡松治療，在此基礎上給予觀察組患兒孟魯司特鈉治療，兩組均連續(xù)治療2個月。比較兩組患兒臨床療效、臨床癥狀改善情況，治療前后肺功能指標、血清細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、轉化生長因子-β（TGF-β）水平及輔助性T細胞17/調節(jié)性T細胞（Th17/Treg）百分比。結果 觀察組患兒臨床總有效率高于對照組；治療后觀察組患兒咳嗽改善時間、咳嗽消失時間、胸片恢復正常時間均短于對照組；與治療前比，治療后兩組患兒用力肺活量（FVC）、最大呼氣量（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）水平均升高，且觀察組高于對照組；與治療前比，治療后兩組患兒血清ICAM-1、TGF-β水平及Th17/Treg百分比均下降，且觀察組低于對照組（均Plt;0.05）。結論 孟魯司特鈉應用于兒童咳嗽變異性哮喘治療中療效顯著，能夠有效改善患兒的臨床癥狀及肺功能，抑制炎癥反應，恢復免疫平衡，控制哮喘病情進展。

【關鍵詞】咳嗽變異性哮喘 ; 孟魯司特鈉 ; 氟替卡松 ; 作用機制 ; 肺功能 ; 炎癥反應

【中圖分類號】R562.2+5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.10.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.10.045

咳嗽變異性哮喘是支氣管哮喘的特殊類型，在兒童中的發(fā)病率較高，主要由于呼吸道感染后對氣道的黏膜損傷及炎癥損傷而導致，其主要癥狀是反復發(fā)作、久治不愈的咳嗽，咳嗽癥狀以夜間或清晨時較為嚴重，與反復呼吸道感染及支氣管炎癥狀相似，臨床易發(fā)生誤診，導致患兒無法及時接受有效治療，嚴重威脅其生長發(fā)育。氟替卡松是當前治療兒童咳嗽變異性哮喘的常用藥物，屬于糖皮質激素類藥物，具有較強的抗炎作用，但長期使用容易導致患兒藥物敏感性降低，還可能誘發(fā)肝功能異常、腎上腺皮質功能紊亂等疾病，用藥安全性較差[1]。孟魯司特鈉屬于選擇性白三烯受體拮抗劑，能夠降低呼吸道敏感性及毛細血管通透性，有效改善臨床癥狀，且兒童耐受性較強，可作為長期控制哮喘的藥物[2]。本研究旨在探討孟魯斯特納在兒童咳嗽變異性哮喘治療中的療效及作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2022年10月阿勒泰地區(qū)人民醫(yī)院收治的114例咳嗽變異性哮喘患兒，以隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各57例。對照組中男患兒27例，女患兒30例；年齡4～13歲，平均（8.34±1.75）歲；病程4個月～2年，平均（1.24±0.13）年；病情進展：輕度28例，中度29例。觀察組中男患兒29例，女患兒28例；年齡5～14歲，平均（8.12±2.04）歲；病程5個月 ～ 2年，平均（1.25±0.16）年；病情進展：輕度30例，中度27例。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）》 [3]中咳嗽變異性哮喘的診斷標準者；對本研究所用藥物耐受者；肺通氣功能正常者；影像學檢查后，肺部無明顯病變者。排除標準：入組前2個月發(fā)生上呼吸道感染者；入組前2個月使用過糖皮質激素、茶堿類等影響研究結果的藥物者；精神異常者。本研究已經(jīng)院內醫(yī)學倫理委員會批準，且所有患兒法定監(jiān)護人均知悉本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒使用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（Glaxo Wellcome SA，注冊證號H20130190，規(guī)格：每瓶60撳/120撳，丙酸氟替卡松125 μg/撳）吸入治療，6歲以下患兒125 μg/次，6～14歲患兒250 μg/次，2次/d。觀察組患兒在對照組基礎上聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203047、國藥準字H20203048，規(guī)格：4 mg/片、5 mg/片）口服治療，6歲以下患兒4 mg/次，6～14歲患兒5 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》 [4]中相關標準評估兩組臨床療效。其中痊愈為咳嗽癥狀消失，肺功能檢查結果恢復正常，治療期間無復發(fā)跡象；有效為咳嗽癥狀得以緩解，肺功能有所改善；無效為咳嗽癥狀基本無緩解或出現(xiàn)加重跡象。總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀改善情況。比較兩組患兒自入組至咳嗽改善、咳嗽消失、胸片檢查無異常的時間。③肺功能指標。分別于治療前后使用肺功能檢測儀（武漢清易云康醫(yī)療設備有限公司，鄂械注準20222073963，型號：LFD-168T）測定兩組患兒肺功能指標，患兒處于安靜狀態(tài)下10 min后，取坐位吹氣檢測，主要觀察指標包括用力肺活量（FVC）、最大呼氣量（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）。④血清細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、轉化生長因子-β（TGF-β）、輔助性T細胞17/調節(jié)性T細胞（Th17/Treg）。分別于治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血6 mL，經(jīng)離心機處理（3 000 r/min，10 min），取血清置于微型離心管中，置于-80 ℃冰箱中待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清ICAM-1水平，以放射免疫法檢測血清TGF-β水平，以流式細胞儀檢測血清Th17、Treg水平，并計算其百分比。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較 治療后觀察組患兒咳嗽改善、咳嗽消失、胸片恢復正常時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒肺功能指標水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒FVC、PEF、FEV1水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒血清ICAM-1、TGF-β、Th17/Treg水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清ICAM-1、TGF-β水平及Th17/Treg百分比均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

臨床認為咳嗽變異性哮喘與患兒的心理、健康狀態(tài)、免疫功能、遺傳等因素均有一定關聯(lián)，其誘因包括煙塵、霧霾、感冒等，以刺激性干咳為主要癥狀，病情時常反復，通常咳嗽持續(xù)1個月以上，由于其病程較長，嚴重影響患兒的身心健康。藥物治療是當前臨床治療兒童咳嗽變異性哮喘的首選方案，氟替卡松氣霧劑是較為常用的糖皮質激素藥物，在局部抗炎、抗過敏方面具有較好的療效，氣霧劑吸入方式能夠減少進入血液循環(huán)系統(tǒng)的藥物量，快速發(fā)揮藥效的同時減少不良反應，但長期應用糖皮質激素類藥物會降低對于藥物的敏感性，降低治療效果[5]。孟魯司特鈉是非激素類抗炎藥物，能夠抑制粒細胞釋放白三烯，減少機體內白三烯含量，降低患兒呼吸道敏感性與毛細血管的通透性，有效改善支氣管痙攣狀況，降低氣道高反應性，進而減少支氣管黏液分泌量，有效緩解患兒臨床癥狀。此外，孟魯司特鈉能夠有效抑制肽素生長因子，阻止嗜酸粒細胞成熟，降低患兒外周血及氣道中的嗜酸粒細胞含量，緩解過敏反應，兩者協(xié)同使用，進一步提高臨床療效[6]。本研究中，觀察組患兒臨床總有效率高于對照組，咳嗽改善、咳嗽消失、胸片恢復正常時間均短于對照組，表明孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效顯著，可有效改善患兒的臨床癥狀，加快藥物吸收，緩解哮喘癥狀，減輕病情帶來的不良影響。

相較于健康同齡兒童，咳嗽變異性哮喘患兒肺功能有一定程度的下降，F(xiàn)VC、PEF、FEV1是評價肺功能的重要指標，其中FEV1能夠反映患兒呼氣性呼吸困難程度，是評估咳嗽變異性哮喘的重要臨床指標。孟魯司特鈉能夠有效減少氣道中的嗜酸性粒細胞，避免肺部出現(xiàn)感染，改善氣道平滑肌收縮。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒FVC、PEF、FEV1水平均高于對照組，提示孟魯司特鈉應用于兒童咳嗽變異性哮喘治療中能夠有效改善患兒臨床癥狀，抑制支氣管痙攣，改善患兒肺部通氣情況及肺功能，促進疾病恢復。該結果與喬喜娟[7]研究結果相一致。

ICAM-1能夠協(xié)助炎癥細胞運動，促使其轉移至相關炎癥部位，同時還與嗜酸性粒細胞的聚集相關，是咳嗽變異性哮喘治療的重要指標。TGF-β是嗜酸粒細胞的產物，能夠引發(fā)肺纖維細胞分化遷移，激活氣道間質細胞活性，進而導致氣道平滑肌增厚，氣道出現(xiàn)纖維化。Th17能夠分泌促炎因子，介導中性粒細胞發(fā)生炎癥反應，Treg細胞能夠分泌抗炎因子，具有維持免疫平衡作用，Th17/Treg細胞免疫失衡與哮喘的發(fā)生密切相關[8]。支氣管哮喘屬于氣道慢性炎癥，嗜酸粒細胞在其中發(fā)揮著重要作用，其能夠釋放多種堿性蛋白質，損傷氣道上皮細胞，改變黏膜通透性，導致患兒呼吸道高反應，引發(fā)通氣功能障礙，活化的嗜酸性粒細胞還能夠釋放白三烯與氧自由基，導致氣道平滑肌收縮，進而導致支氣管黏液分泌增多，促進氣道間質細胞活性與基質釋放，進而導致氣道重塑[9]。本研究結果顯示，治療后兩組患兒血清ICAM-1、TGF-β水平及Th17/Treg百分比均下降，且觀察組低于對照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合氟替卡松應用于兒童咳嗽變異性哮喘治療中能夠有效抑制患兒炎癥反應，調節(jié)免疫平衡，進而控制哮喘。孟魯司特鈉能夠有效抑制嗜酸粒細胞合成，減少機體內嗜酸粒細胞含量，TGF-β的合成受到抑制，表達水平隨之降低，進而抑制氣道炎癥反應。當機體出現(xiàn)炎癥時，TGF-β能夠誘導Th17細胞分化，而孟魯司特鈉可起到抑制TGF-β的作用，從而有效減少機體Th17細胞的含量，解除Th17/Treg比例失衡，維持機體免疫平衡，減輕炎癥反應。氟替卡松能夠在一定程度上促進氣道纖毛再生，促進氣道上皮恢復正常，與孟魯司特鈉聯(lián)用能夠進一步提高其抗炎效果，抑制ICAM-1水平的異常升高[10]。

綜上，孟魯司特鈉應用于兒童咳嗽變異性哮喘治療中能夠有效改善患兒臨床癥狀及肺功能，抑制炎癥反應，調節(jié)免疫平衡，控制哮喘，促進疾病恢復，具有臨床推廣應用價值。

參考文獻

劉錚， 符州， 劉莎. 孟魯司特聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松吸入劑對哮喘患兒氣道重塑作用研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2019， 35（5）： 418-420， 424.

王晟， 陳樂. 咳嗽變異性哮喘患兒布地奈德吸入劑與孟魯斯特鈉聯(lián)合治療對血清IL-6、TNF-α、GF-β和IgE水平影響及作用機制研究[J]. 現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志， 2019， 34（1）： 137-141.

中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組慢性咳嗽協(xié)作組， 《中華兒科雜志》編輯委員會. 中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）[J]. 中華兒科雜志， 2014， 52（3）： 184-188.

中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）[J]. 中華兒科雜志， 2016， 54（3）： 167-181.

賴茂， 謝楚杏. 丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效及對肺功能、FeNO及氣道炎癥的影響[J]. 海南醫(yī)學， 2021， 32（11）： 1434-1437.

徐慶榮. 孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松對咳嗽變異性哮喘患兒外周血免疫球蛋白4及細胞間黏附分子-1調節(jié)作用分析[J]. 臨床肺科雜志， 2018， 23（5）： 898-901.

喬喜娟. 孟魯司特鈉聯(lián)合氟替卡松氣霧劑用于臨床治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果[J]. 中國藥物與臨床， 2021， 21（10）： 1729-1731.

鐘曉梅， 萬娟， 唐光群， 等. 咳嗽變異性哮喘患兒血清sPD-L1、TLR4和sICAM-1水平及臨床意義[J]. 西部醫(yī)學， 2022， 34（10）： 1512-1516.

祁海峰， 趙瑤. 丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘小兒對血清IgE、嗜酸粒細胞及FeNO表達的影響分析[J]. 貴州醫(yī)藥， 2022， 46（10）： 1541-1542.

冉坤靈， 石平， 熊小敏， 等. 丙酸倍氯米松聯(lián)合孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患者氣道炎癥控制及外周血IgG4、ICAM-1水平影響[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學， 2019， 47（2）： 153-157.