注射用頭孢美唑鈉輸液配伍相容性研究

【摘要】目的：對注射用頭孢美唑鈉進行輸液配伍相容性研究。方法：HPLC法，梯度洗脫。結果：按照說明書進行配伍，24 h后進行考察，有關物質有所增長，其他項目無明顯變化。結論：本次配伍穩定性選擇近效期樣品進行試驗，自制制劑和參比制劑各項指標變化趨勢及變化量基本一致。

【關鍵詞】注射用頭孢美唑鈉；輸液配伍；穩定性研究

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.04.004

Study on Compatibility of Cefmetazole Sodium Infusion for Injection

PAN Li， CHEN Meifeng

（Haikou Pharmaceutical Factory Co.， Ltd.， Haikou 570311， China）

Abstract： Objective： To study the compatibility of infusion of cefmetazole sodium for injection. Methods： HPLC method and gradient elution are used. Results： After the compatibility according to the instructions， after 24 h investigation， the related substances have increased， and other items have no obvious change. Conclusion： The compatibility stability samples are selected for the test， and the trend and amount of changes in the indexes of the self-made preparation and the reference preparation are basically the same.

Keywords： cefmetazole sodium for injection； infusion compatibility； stability study

注射用頭孢美唑鈉屬于頭孢菌素類抗生素。頭孢美唑鈉對β-內酰胺酶高度穩定，對產β-內酰胺酶以及不產β-內酰胺酶的敏感菌具有相同的強抗菌活性，通過抑制增殖期細菌的細胞壁合成，發揮殺菌作用。

1儀器與試藥

賽默飛公司的2030C高效液相色譜儀，紫外檢測器，FE28 pH計，色譜柱：Venusil MP C18（2）（250 mm×4.6 mm，5μm），色譜甲醇，四氫呋喃，磷酸二氫銨，四丁基氫氧化銨，自制品（10190201批），參比制劑（JPA1103批）。

2說明書的用法用量

成人，每日1～2 g（效價），分2次靜脈注射或靜脈滴注。

小兒，每日25～100 mg（效價）/kg體重，分2～4次靜脈注射或靜脈滴注。

另外，難治性或嚴重感染，可隨癥狀將每日量成人增至4 g（效價）、小兒增至150 mg（效價）/kg體重，分2～4次給藥。

靜脈注射時，本品1 g（效價）溶于注射用蒸餾水、生理鹽水或葡萄糖注射液10 mL中，緩慢注入。另外，本品還可加入補液中進行靜脈滴注，此時不得用注射用水溶解，因溶液滲透壓不等張。

3試驗內容

3.1與注射用水的配伍試驗

取注射用頭孢美唑鈉1瓶，將注射用水10 mL注入西林瓶內，振搖溶解，在室溫條件下放置，分別在0、4、8、24 h取樣。

3.2與0.9%氯化鈉的配伍試驗

100 mg/mL濃度：取注射用頭孢美唑鈉1瓶，加0.9%氯化鈉注射液10 mL注入西林瓶內，振搖溶解，在室溫條件下放置，分別在0、4、8、24 h取樣。

2 mg/mL濃度：取注射用頭孢美唑鈉1瓶，加0.9%氯化鈉注射液10 mL注入西林瓶內，振搖溶解，再轉移5 mL至245 mL的0.9%氯化鈉注射液輸液瓶中，插入一次性輸液器，充滿配伍溶液后堵上堵頭，在室溫條件下放置，分別在0、4、8、24 h取樣。

3.3與5%葡萄糖的配伍試驗

100 mg/mL濃度：取注射用頭孢美唑鈉1瓶，加5%葡萄糖注射液10 mL注入西林瓶內，振搖溶解，在室溫條件下放置，分別在0、4、8、24 h取樣。

2 mg/mL濃度：取注射用頭孢美唑鈉1瓶，加5%葡萄糖注射液10 mL注入西林瓶內，振搖溶解，再轉移5 mL至245 mL的5%葡萄糖注射液輸液瓶中，插入一次性輸液器，充滿配伍溶液后堵上堵頭，在室溫條件下放置，分別在0、4、8、24 h取樣。

將上述溶液按時間點取樣后對酸度、可見異物、有關物質、含量等項目進行檢測。

4測定方法

色譜柱：Venusil MP C18（2），4.6 mm×250 mm，5μm。

檢測波長：254 nm；流速：1.0 mL/min；柱溫：35℃；進樣量：20μL。

流動相：磷酸二氫銨溶液。取磷酸二氫銨5.75 g，加水730 mL使其溶解，加19.2 mL 10%四丁基氫氧化銨-四氫呋喃-甲醇（730∶12.5∶300），用磷酸調節pH值至4.0。

稀釋液：水。

系統適用性溶液：取注射用頭孢美唑鈉約25 mg，置25 mL量瓶中，加6%過氧化氫溶液1 mL，放置5 min，加水20 mL，加入質量濃度為0.5 mg/mL的1-甲基-5-巰基四氮唑雜質對照品溶液1 mL，用水稀釋至刻度搖勻，即得。

對照品溶液：取1-甲基-5-巰基四氮唑對照品適量，加水溶解制成質量濃度為0.01 mg/mL的溶液。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液5 mL，置于100 mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度。

供試品溶液：量取配伍溶液1 mL，加水稀釋制成1 mg/mL。

對照溶液：量取上述供試品溶液1 mL，置于100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度。

5試驗結果

與注射用水配伍穩定性試驗結果、與0.9%氯化鈉注射液配伍穩定性試驗結果、與5%葡萄糖注射液配伍穩定性試驗結果如表1、表2、表3所示。

由以上結果得知，自制制劑及參比制劑在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液配伍中，室溫放置24 h，有關物質中雜質G顯著上升，在配伍后24 h均超出限度要求（1.0%）；其他最大單雜呈增長趨勢，在配伍后24 h有超出限度的趨勢；雜質C及總雜均呈下降趨勢；雜質D、雜質L、雜質K均無明顯變化；雜質E未檢出；溶液的澄清度與顏色、可見異物、酸度均無明顯變化；含量均呈下降趨勢，自制制劑與參比制劑的變化趨勢基本一致。

6結束語

本次配伍穩定性選擇近效期樣品進行試驗，按照說明書配伍后放置24 h，自制制劑和參比制劑各項指標變化趨勢及變化量基本一致，證明兩者配伍穩定性及質量水平一致。根據研究結果并結合參比制劑說明書，在本品說明書的用藥須知中規定：溶解后盡快使用，需保存時，室溫保存應在24 h內使用。

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【作者簡介】

潘麗，女，1984年出生，高級工程師，學士，研究方向為藥物分析。

（編輯：侯睿琪）