離子色譜法在藥品檢驗中的應用

【摘要】近年來，隨著國內生活水平的持續提高，人們對身心健康的關注日益增加。然而，市場上藥品種類繁多，質量標準不一，這為公眾健康帶來了潛在風險。因此，確保藥品質量的檢驗變得至關重要。本文旨在從藥品檢驗的角度出發，結合離子色譜法，分析其原理及當前的研究進展，并探討離子色譜法在藥品檢驗中的應用，以期能為藥品檢驗領域的專業人員提供新的視角和靈感。

【關鍵詞】離子色譜法；藥品檢驗；氨基酸

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.04.010

Application of Ion Chromatography in Drug Inspection

TANG Xuemei1， WU Wei1， ZHU Wulin2

（1.Jinchang Drug Inspection and Testing Center， Jinchang 737100， China； 2.Jinchang People’s Hospital， Jinchang 737100， China）

Abstract： In recent years， with the continuous improvement of domestic living standards， people’s attention to physical and mental health has been increasing. However， there are a wide variety of drugs on the market with varying quality standards， which poses potential risks to public health. Therefore， ensuring the inspection of drug quality has become crucial. This article aims to analyze the principle and current research progress of ion chromatography from the perspective of drug inspection， and explore the application of ion chromatography in drug inspection. It is hoped to provide new perspectives and inspiration for professionals in the field of drug inspection.

Keywords： ion chromatography； drug inspection； mino acid

1離子色譜法的原理和發展進度

1.1基本原理

離子色譜法的基本原理是離子性化合物和色譜柱固定相表面離子性功能基團可以在電荷的引導下展開相互作用，其作用的強弱程度存在差別，進而能夠分割離子性物質。從分割模式來看，離子色譜分為3種類型：離子排斥、離子交換和離子對。離子排斥色譜利用Donnon膜本身具有的排斥屬性，再結合電離組分、弱酸等保留性能的變化，從而進行分離。離子交換色譜是利用離子交換的基本原理，使用離子交換樹脂來分離離子，這類物質具有低交換容量的特點，可以滿足分離的要求。離子對色譜通過分離色譜柱來判斷被分析物的吸附程度，再根據吸附程度不同進行分離[1]。

1.2研究現狀

近年來，離子色譜法在諸多實驗室中得到了關注和重視，操作人員也在不斷實踐中積累了豐富的經驗。離子色譜法的應用范圍相較于以往有了明顯的延展。特別是在高性能色譜柱的影響下，離子色譜法的應用效率也有所提升，開發潛力被進一步釋放。

目前，離子色譜技術正在不斷發展，高效能離子色譜柱的應用日益成熟，離子色譜柱的使用壽命相比過去有了顯著提升，離子交換技術也取得了重要進展。在新型離子交換材料的推動下，離子色譜柱能夠更好地抵抗外界環境的影響。此外，一些檢測人員已經開始將新型檢測技術與電解氫氧化鈉淋洗液發生器結合，以實現質譜檢測的高效進行。

2離子色譜法在藥品檢測中的應用

2.1無機離子

離子色譜的靈敏度和適配性已經有所提升，可以滿足陰離子和陽離子的檢測需求。無機離子的檢測主要包括亞硝酸根、亞硝酸鹽、亞硫酸鹽。

1）亞硝酸根。亞硝酸根的檢測至關重要，因為這種物質在人體內可轉化為化學致癌物，對全身各個器官造成嚴重損害。亞硝酸根與某些藥品的生產密切相關，因而成為藥品檢測的重點。例如，達肝素鈉是一種注射類藥物，用于治療急性深靜脈血栓和緩解不穩定型冠狀動脈疾病，該藥在生產過程中使用了亞硝酸根。在對達肝素鈉進行亞硝酸根檢測時，可以采用離子色譜法，選擇適宜的分析柱和淋洗液，并應用積分脈沖安培檢測器。測定出的亞硝酸鹽殘留量應符合我國藥品生產安全標準[2]。

2）亞硝酸鹽。當亞硝酸鹽與血液中的氧結合時，會形成高鐵血紅蛋白，破壞血液的攜氧能力，導致人體缺氧、呼吸困難甚至中毒。亞硝酸鹽在人體內達到一定濃度時會威脅生命安全。利巴韋林注射液主要用于治療由呼吸道合胞病毒感染引起的支氣管炎，并對病毒性肺炎有顯著療效。因此，對利巴韋林注射液中的亞硝酸鹽進行檢測至關重要。在檢測過程中，可使用氫氧化鉀溶液作為洗脫液，并配合電導檢測。根據3倍和10倍噪音比的標準，判斷亞硝酸鹽的定量。檢測結果要符合國家要求。

3）亞硫酸鹽。作為注射劑的輔助成分，亞硫酸鹽有助于保持注射劑的穩定性，但對其使用量需嚴格控制，以防被注射者過敏。離子色譜法是檢測注射劑中亞硫酸鹽含量的常用方法。通常，檢測人員采用抑制電導法進行測定，直接得出亞硫酸鹽的含量數值。

2.2氨基酸

離子色譜法在當下的藥品檢測中已經和氨基酸結合，不僅使用了傳統的柱前衍生、柱后衍生，還使用了積分脈沖安培工具，使整體的檢測速度有所提升。離子色譜法在氨基酸檢測應用中的三個方面：一是檢測SAMe，也就是S-腺苷蛋氨酸；二是檢測寡核苷酸；三是輸液劑生產過程中的質量控制。

1）SAMe可以預防膽汁積郁，是重要的藥品材料，然而SAMe在體外容易發生水解反應，但在體內由于陰離子的保護作用表現出更高的穩定性。因此，在制備SAMe的時候，通常會加入丁二磺酸腺苷蛋氨酸，讓兩者發生反應，生成性質穩定的鹽。此時，就要測定丁二磺酸的含量，可以使用碳酸鹽溶液，搭配脈沖積分安培檢測儀器得出最終的數值[3]。

2）寡核苷酸作為一種抗腫瘤的藥物，在生產和合成的過程中要使用二氯乙酸、醋酸。這些溶劑和寡核苷酸發生反應以后會產生一些雜質，對這些雜質的檢測對于保證藥物質量至關重要。一般情況下，使用抑制電導檢測儀器去檢測雜質，以保障藥物質量。離子色譜法的應用可以省略很多步驟，能滿足多重離子化合物分析的現實需求。

3）氨基酸輸液劑的加工離不開甘氨酸。甘氨酸對慢性腸炎、慢性胃炎、胃酸反流等癥狀有很好的緩解作用，還可以治療嚴重的肌無力。甘氨酸的純度對某些藥物制劑的質量和效果至關重要，而離子色譜法是檢測其純度的有效方法。傳統檢測方法如液相色譜法、甲醛滴定法等，雖然被廣泛使用，但往往耗時耗力，且存在人為操作誤差。離子色譜法能有效彌補這些不足，通過使用硝酸溶液和專業的電導檢測設備，可以精確識別甘氨酸的純度，從而排查潛在的問題和風險[4]。

2.3糖和相關化合物

一般情況下，離子色譜法對糖類的檢測以三類藥品為主，第一類是氨基葡萄糖枸櫞酸鈣分散片；第二類是伏格列波糖片；第三類是D-氨基葡萄糖鹽酸鹽。

1）氨基葡萄糖枸櫞酸鈣分散片主要用來治療中老年人的退行性關節炎和骨性關節炎，可以很好地緩解骨質疏松問題。鹽酸氨基葡萄糖是糖類的一種。檢測人員可以使用氫氧化鈉淋洗液，搭配積分脈沖電導檢測器，確定鹽酸氨基葡萄糖的含量。此操作不需要花費很多的時間和精力，處理結果也是精準、客觀的。

2）伏格列波糖片對高血糖患者很有效，能夠降血糖、控制血糖，安全性高而且副作用小、效果好，糖尿病患者可以根據病情酌情服用。在對伏格列波糖片進行檢測時，檢測重點應放在活性成分的含量和純度上，通常使用積分脈沖安培檢測器進行檢測。

3）D-氨基葡萄糖鹽酸鹽可以有效緩解胃潰瘍，并治療風濕性關節問題，在抗生素的生產中也有著不小的占比。對此，可以用氫氧化鈉淋洗液和陰離子交換柱測定其在藥品中的含量。值得注意的是，檢測人員要結合《中華人民共和國藥典》中設置的檢測限值來判斷含量是否符合規定。

2.4抗生素

目前，市面上較為常見的抗生素主要有慶大霉素、紅霉素、羅紅霉素、多西環素等。其中，慶大霉素可以治療細菌感染，如細菌性痢疾、細菌性腸道感染、幽門螺桿菌感染等。慶大霉素分為泡騰片、腸溶片、緩釋片、注射劑等不同的劑型。由于不同劑型的組分不同，慶大霉素相對含量和占比的變化會影響藥品質量。因此，使用離子色譜法，配合草酸或乙腈等淋洗液可以檢測慶大霉素的含量。

2.5酸

酸的檢測分析有三類：第一類是咖啡酰奎寧酸；第二類是當歸；第三類是乾坤膠囊。離子色譜法在酸中的應用已經覆蓋了中藥和西藥的生產。

1）咖啡酰奎寧酸有良好的補氣滋陰、活血化瘀的作用，可以治療心痛、胸悶等疾病，在中藥花紅膠囊的生產中占據了明顯的位置。為了把控花紅膠囊的出廠質量，需要用離子色譜法去判斷內部酸的含量，檢測人員可以用負離子檢測方法測定含量，確定含量合規才能過關。

2）當歸作為一種傳統中藥材，具有活血補血、溫經散寒、止痛等多種功效。在檢測當歸時，通常會檢測其內部阿魏酸的含量。檢測人員可以使用陰離子分離柱，并采用直接電導檢測的方法進行分析，這種操作模式不會給環境帶來不好的影響。

3）乾坤膠囊可以治療肺癌，能夠增強肺癌患者的呼吸能力和免疫力。使用離子色譜法對乾坤膠囊進行質檢，重點是測量甲酸的含量。檢測人員可以使用抑制電導法進行檢測。

2.6多元化合物

除了上述的各種物質外，離子色譜法的檢測還涉及很多其他類型的化合物。

1）天麻的檢測。這類藥物可以鎮定止痛、降血壓，但天麻中含有二氧化硫這種較為常見的硫化物，會給人體帶來明顯危害。此時可以使用積分脈沖安培檢測法判斷其殘留量，分析其是否超標。

2）維生素B1的檢測。這類物質可以增強免疫力、提高人體代謝能力、維持神經穩定，通常會和大麥草片劑生產結合，此時可以使用甲醇淋洗液檢測。

3）雙氯芬酸鈉腸溶片的檢測。這類藥物可以治療腱鞘炎和滑囊炎。檢測人員可以使用氫氧化鉀溶液判斷雜質量是否超標。

3結束語

總的來說，持續推動離子色譜法在藥品檢測中的應用是合理且必要的，這不僅是控制藥品出廠質量的必然選擇，也是維護人民生命財產安全的重要措施。本文通過無機離子、有機酸、氨基酸、糖類、抗生素、酸、化合物的檢測，論述了離子色譜法的應用范圍。離子色譜法不但可以彌補液相色譜法的不足，而且其自身的發展還帶動了聯用技術以及洗脫液的共同進步，能夠給藥品研究開發、藥品質量監控帶來深遠影響。

【參考文獻】

[1]魏莉莉，薛霞，武傳香，等.混合型離子交換液相色譜-串聯質譜法檢測雞蛋中10種氨基糖苷類藥物殘留[J].色譜，2021，39（12）：1374-1381.

[2]張敏.藥物中有關物質檢測方法研究進展及應用[J].廣東化工，2021，48（4）：130，129.

[3]甘凝嵐，孫春華，周瑋，等.高效液相色譜-三重四極桿復合離子阱質譜法快速檢測保健食品中30種緩解疲勞、改善睡眠類違禁添加藥物[J].食品工業科技，2021，42（5）：226-235.

[4]楊芹，朱鳳姝，邵長冰，等.離子色譜-直接電導法在鹽酸二甲雙胍藥物中二甲胺殘留檢測中的應用[J].化工設計通訊，2020，46（6）：161-162.

【作者簡介】

唐雪梅，女，1981年出生，助理工程師，學士，研究方向為藥品檢測。

吳偉，男，1986年出生，工程師，學士，研究方向為藥品微生物檢驗。

朱武林，男，1979年出生，主治醫師，學士，研究方向為藥品微生物檢驗。

（編輯：侯睿琪）