低分子肝素鈣對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者后血清sFlt-1及PAPP-A表達(dá)水平影響

欒燕東, 王曉偉, 趙巧棉, 劉 洋

(1.河北省承德市榮復(fù)軍人醫(yī)院, 河北 承德 067000 2.河北省承德市婦幼保健院, 河北 承德 067000)

子癇前期屬于妊娠期特有疾病,臨床根據(jù)嚴(yán)重程度分為輕度與重度兩種類(lèi)型,并以發(fā)生時(shí)間(34周)為界限,分為早發(fā)型與晚發(fā)型,其中早發(fā)型多為重度子癇前期[1]。臨床治療早發(fā)型重度子癇前期原則為延緩病情進(jìn)展,盡量延長(zhǎng)孕期,確保孕婦和胎兒安全,藥物在治療中占有重要地位,尼卡地平為二氫吡啶類(lèi)藥品,屬于鈣離子通道阻滯劑,是治療早發(fā)型重度子癇前期的常見(jiàn)藥物。低分子肝素鈣是預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病的關(guān)鍵藥物,有研究顯示,低分子肝素可用于治療早發(fā)型重度子癇前期,聯(lián)合用藥能夠預(yù)防用藥過(guò)程中發(fā)生的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)事件,減少母嬰不良結(jié)局[2]。基于此,觀察尼卡地平結(jié)合低分子肝素鈣治療,對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者,sFlt-1及PLGF水平的影響,為臨床治療安全性提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1一般資料:將2021年4月至2022年4月接收早發(fā)型重度子癇前期孕婦64例,分為研究組與對(duì)照組,每組32例。對(duì)照組年齡25～38歲,均值(30.65±1.12)歲,孕周26～34周,均值(25.12±0.54)周;研究組年齡25～37歲,均值(30.58±1.14)歲,孕周26～34周,均值(25.09±0.51)周。對(duì)比兩組孕婦的年齡、孕周、吸煙飲酒情況、血壓變化、蛋白尿、浮腫情況等相關(guān)因素,未影響分析統(tǒng)計(jì)(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①參選孕婦均確診為早發(fā)型重度子癇前期;②自愿簽署知情同意書(shū);③醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究進(jìn)行,批準(zhǔn)號(hào)為20220568;④單胎妊娠孕婦。排除標(biāo)準(zhǔn):①晚發(fā)型重度子癇前期或子癇患者;②合并凝血功能障礙;③存在嚴(yán)重的先天性疾病;④多胎妊娠孕婦;⑤拒絕參加研究者;⑥既往有原發(fā)性心、肝、腎等重要器官功能異常。

1.2方法:對(duì)照組給予尼卡地平治療,治療前應(yīng)用硫酸鎂,緩慢靜脈注射硫酸鎂注射液(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20033860,生產(chǎn)廠(chǎng)家:河北天成藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:10mL∶1g),用量為5g,注意需與25%葡萄糖溶液稀釋至20mL。鹽酸尼卡地平片(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H32023195,生產(chǎn)廠(chǎng)家:江蘇華信制藥有限公司,規(guī)格:10mg)口服,初始劑量為20mg/次,3次/d,后根據(jù)病情變化情況相應(yīng)調(diào)整,每日最大劑量不超過(guò)100mg。研究組結(jié)合低分子肝素鈣治療,硫酸鎂、尼卡地平用法用量與對(duì)照組相同,低分子肝素鈣注射液(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20010300,生產(chǎn)廠(chǎng)家:海南通用同盟藥業(yè)有限公司,規(guī)格:(0.3mg:1mL)采取皮下注射方式,劑量為0.1mL/kg,1次/d,兩組均連續(xù)應(yīng)用一周。

1.3觀察指標(biāo):分別在治療前與治療7d后空腹采集肘靜脈血3mL,以3500rpm/min離心,分離血清,用ELISA法檢測(cè)sFlt-1、PLGF、PAPP-A;血常規(guī)全自動(dòng)計(jì)數(shù)儀檢測(cè)外周血紅細(xì)胞壓積(packed cell volume PCV);用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)血Cr、BUN水平。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)比兩組孕婦治療前與治療7d后的sFlt-1、PLGF、PAPP-A、PCV水平:治療前,兩組孕婦的sFlt-1、PLGF、PAPP-A、PCV水平?jīng)]有明顯差異,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7d后,兩組孕婦的sFlt-1、PCV水平均降低,PLGF、PAPP-A水平均上升,與治療前比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);與對(duì)照組比較,研究組sFlt-1、PCV水平降低,PLGF、PAPP-A水平升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組孕婦治療前與治療7d后的sFlt-1 PLGF PAPP-A PCV水平

2.2對(duì)比兩組孕婦治療前與治療7d后的腎功能指標(biāo)水平:治療前,兩組孕婦的腎功能指標(biāo)水平?jīng)]有明顯差異,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7d后,兩組孕婦的腎功能指標(biāo)水平均降低,與對(duì)照組比較,研究組血Cr和BUN水平顯著降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組孕婦治療前與治療7d后的腎功能指標(biāo)水平

2.3對(duì)比兩組孕婦的平均分娩孕周時(shí)間:兩組患者均順利分娩。與對(duì)照組比較,研究組平均分娩孕周時(shí)間顯著延長(zhǎng),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組孕婦的平均分娩孕周時(shí)間

3 討 論

子癇前期為妊娠期特有疾病,多發(fā)于妊娠20周后,病情持續(xù)性進(jìn)展危害孕婦安全,同時(shí)對(duì)胎兒身體健康造成一定影響,需要及時(shí)采取有效的治療措施。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,是一種與多種因素相關(guān)的嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥,孕婦狀態(tài)、胎盤(pán)情況以及胎兒三方面因素有關(guān),且相互影響,互相促進(jìn)。成功妊娠的前提條件為母體對(duì)胎兒免疫耐受,當(dāng)全身存在炎癥免疫反應(yīng)過(guò)度激活時(shí),母體對(duì)胎兒免疫耐受度降低,同時(shí)部分孕婦由于子宮-胎盤(pán)血管結(jié)構(gòu)異常,妊娠過(guò)程中絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)能力下降,子宮螺旋動(dòng)脈管徑降低,血管平滑肌細(xì)胞收縮后增加血管阻力,流入胎盤(pán)的血液減少,從而引發(fā)子癇前期[3]。血管平滑肌收縮、松弛改變,血管體積、局部血壓發(fā)生變化,把主要負(fù)責(zé)的血液重新分配,使體內(nèi)對(duì)應(yīng)區(qū)域血流量得到充足供應(yīng)。對(duì)此,臨床治療以藥物為主,因?yàn)樯婕澳笅腚p方安全,在藥物選擇方面具有高要求,不僅需降壓、緩解水腫、頭痛等臨床癥狀,還必須避免對(duì)胎兒帶來(lái)負(fù)面影響,減少胎兒窘迫、胎死宮內(nèi)等。

尼卡地平屬于鈣離子拮抗劑,可抑制鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞,對(duì)血管有擴(kuò)張作用,能夠顯著降低血壓水平,常用于治療高血壓。子癇前期孕婦以血壓上升為主要臨床表現(xiàn),在此基礎(chǔ)上引起頭痛、視物模糊、水腫等一系列癥狀,用尼卡地平治療具有針對(duì)性,不過(guò)臨床多采取聯(lián)合用藥方式,較少單一用藥,如桑蘭梅在研究中對(duì)90例子癇前期患者用尼卡地平注射液聯(lián)合硫酸鎂治療,獲得令人滿(mǎn)意的效果[4]。sFlt-1為可循環(huán)的抗血管生成蛋白,由血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1胞外域剪接形成,而血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,是子癇前期病理基礎(chǔ)過(guò)程,在胎盤(pán)炎性介質(zhì)干擾下,血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,造成擴(kuò)血管物質(zhì)合成降低,加速血管痙攣,直接提高血壓水平。PLGF由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞合成,即具有自分泌作用,又對(duì)血管生長(zhǎng)存在旁分泌作用,可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能,促進(jìn)新生血管生成[5]。在此前提下,sFlt-1、PLGF能夠預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)其水平變化對(duì)治療效果具有重要影響,正常孕婦sFlt-1水平從孕29周左右上升,子癇前期孕婦sFlt-1水平從孕20周左右上升,直到分娩,經(jīng)過(guò)附著的PLGF與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合域阻礙與內(nèi)皮受體之間的相互作用,引起內(nèi)皮功能障礙。針對(duì)PLGF,胎盤(pán)絨毛擁擠導(dǎo)致合體滋養(yǎng)層細(xì)胞有供氧壓力,當(dāng)PLGF水平明顯下降,將引起胎盤(pán)發(fā)育不良、功能不全、養(yǎng)分與氧氣供給不足,引起流產(chǎn)、子癇前期、妊娠期高血壓等相關(guān)病癥產(chǎn)生。本次研究結(jié)果提示,研究組治療7d后的sFlt-1、PCV水平低于對(duì)照組,PLGF、PAPP-A水平高于對(duì)照組,表示聯(lián)合治療早發(fā)型重度子癇前期患者,可顯著優(yōu)化胎盤(pán)各細(xì)胞因子水平,臨床療效高于單純應(yīng)用尼卡地平。低分子肝素鈣為新型抗血栓藥物,抗凝血因子X(jué)a活性高,胡彥[6]等認(rèn)為,聯(lián)合用藥后能夠降低子癇前期患者血壓,對(duì)血清中sFlt-1、D-二聚體等有積極影響,并改善微循環(huán),不易發(fā)生妊娠并發(fā)癥。另外,本次研究結(jié)果顯示,研究組治療7d后的Cr、BUN水平低于對(duì)照組,說(shuō)明尼卡地平結(jié)合低分子肝素鈣治療早發(fā)型重度子癇前期可優(yōu)化腎功能指標(biāo)。原因?yàn)榈头肿痈嗡剽}能夠阻礙微血栓形成,改善腎小球毛細(xì)血管凝血功能障礙問(wèn)題,且存在負(fù)電荷,對(duì)腎小球基底膜起到保護(hù)作用,減輕蛋白尿。在安全性上,低分子肝素鈣不易通過(guò)胎盤(pán)屏障,基本不會(huì)對(duì)孕婦和胎兒造成傷害,但本次研究未觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況,具體安全性有待進(jìn)一步探討。

綜上所述,尼卡地平結(jié)合低分子肝素鈣治療早發(fā)型重度子癇前期可提優(yōu)化妊娠指標(biāo),幫助胎盤(pán)功能恢復(fù),改善腎功能,延緩病情進(jìn)展,延長(zhǎng)孕周。