布地格福與布地奈德福莫特羅治療COPD穩(wěn)定期效果的對(duì)照研究

賀李明

（江西萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，萍鄉(xiāng) 337000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）不同時(shí)期的治療方案不同，臨床上對(duì)于該病穩(wěn)定期一般使用長效β2 受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等進(jìn)行聯(lián)合治療，能夠有效緩解患者的呼吸道癥狀，改善肺功能[1-2]。但用于治療COPD 的藥物種類較多，如何合理選擇藥物方案對(duì)治療預(yù)后有直接影響。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑主要含有布地奈德與富馬酸福莫特羅兩種成分，能夠發(fā)揮糖皮質(zhì)激素與選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑雙重作用，對(duì)COPD 穩(wěn)定期有明確治療效果[3-4]。布地格福吸入氣霧劑的活性成分為布地奈德、格隆溴銨和富馬酸福莫特羅，是一種兼有糖皮質(zhì)激素、長效乙酰膽堿受體拮抗劑、長效β2 受體激動(dòng)劑三重作用的COPD 治療藥物[5]。本文報(bào)道釆用布地格福與布地奈德福莫特羅治療COPD 穩(wěn)定期患者的療效，以期為該病的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年3 月至2022 年3 月收治的COPD 穩(wěn)定期患者，均符合COPD 穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各30 例。觀察組中女性10 例，男性20 例，年齡45～78 歲，平均（60.85±5.62）歲，病程1～8 年，平均（4.72±1.35）年。對(duì)照組中女性11 例，男性19 例，年齡45～78 歲，平均（61.24±6.07）歲，病程1～8 年，平均（4.81±1.41）年。兩組一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。患者均簽署知情同意書。排除意識(shí)障礙者，認(rèn)知交流障礙者，合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者，有其他COPD 并發(fā)癥者，有心臟病、高血壓等未得到控制的疾病者。

1.2 方法

兩組均給予基礎(chǔ)治療，即祛痰止喘、抗感染、緩解痙攣、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、低流量吸氧等。

觀察組給予布地格福吸入氣霧劑（Astra Zeneca Dunkerque Production）治療，2 撳/次，2 次/d，根據(jù)多年治療經(jīng)驗(yàn)，連續(xù)治療10 d。對(duì)照組給予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Astra Zeneca AB）治療，1 吸/次，2次/d，連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)[血酸堿度（pH）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）]、肺功能指標(biāo)、圣·喬治呼吸問題調(diào)查問卷（SGRQ）評(píng)分變化情況以及治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)（咽喉部不適、聲嘶、口干等）發(fā)生情況。

肺功能指標(biāo)：主要評(píng)價(jià)第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%）、第1 秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）的變化情況。

SGRQ 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]：包括癥狀（咳嗽、咳痰、呼吸困難）、日常活動(dòng)、心理狀態(tài)（焦慮、抑郁）3 個(gè)方面，總分為100 分，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采取均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

與治療前對(duì)比，兩組pH、PaO2檢測結(jié)果較高，PaCO2檢測結(jié)果較低（P＜0.05）；且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

表1 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

分組pH 值PaO2/mmHgPaCO2/mmHg治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=30）7.33±0.187.40±0.1757.85±5.1276.73±6.1851.24±5.0640.18±4.85對(duì)照組（n=30）7.34±0.157.39±0.1657.91±5.0772.85±6.0851.18±4.9745.15±4.91 t 值0.3890.4120.0824.3950.0837.173 P 值＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

兩組治療后FEV1%、FEV1/FVC 檢測結(jié)果均高于治療前（P＜0.05），且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

分組FEV1%FEV1/FVC治療前治療后治療前治療后觀察組（n=30）48.89±6.91 58.87±7.13 57.15±7.13 74.35±6.85對(duì)照組（n=30）48.95±6.85 54.55±6.96 57.20±7.20 69.88±6.73 t 值0.0614.2410.0494.568 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組治療前及治療10 d 后SGRQ 評(píng)分的比較

兩組治療后癥狀評(píng)分、日常活動(dòng)評(píng)分、心理狀態(tài)評(píng)分及SGRQ 總評(píng)分均低于治療前（P＜0.05）；且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后SGRQ評(píng)分比較（±s）

表3 兩組治療前后SGRQ評(píng)分比較（±s）

分組癥狀評(píng)分日常活動(dòng)評(píng)分心理狀態(tài)評(píng)分總評(píng)分治療前治療10 d 后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=30） 15.12±2.22 8.91±1.168.61±1.47 6.02±1.1617.25±2.17 11.17±1.5842.46±4.58 25.33±3.43對(duì)照組（n=30） 15.08±2.07 10.04±1.798.59±1.55 7.03±1.2117.18±2.06 14.05±1.8542.38±4.65 28.06±3.59 t 值0.1266.8190.0956.0950.22612.7590.1225.571 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)比較

觀察組治療期間出現(xiàn)咽部不適1 例，口干1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組出現(xiàn)咽部不適1 例，聲嘶1 例不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

COPD 在全球呼吸疾病致死原因中位居前列，在＞40歲的中老年人群中發(fā)病率高達(dá)15%左右，嚴(yán)重影響人們的健康[8]。COPD 的臨床治療也逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)。

布地奈德福莫特羅是臨床治療COPD 穩(wěn)定期的常用藥物，主要由布地奈德與富馬酸福莫特羅組成[9]，前者為糖皮質(zhì)激素，在抑制致炎、致敏介質(zhì)和炎性因子方面有顯著效果[10]；后者則為選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有良好的緩解平滑肌痙攣、舒張支氣管、改善呼吸功能的作用[11]。有文獻(xiàn)報(bào)道，布地奈德福莫特羅在COPD 治療中有顯著效果，采取吸入用藥的方式能夠快速吸收并在病灶部位達(dá)到良好的藥物濃度，在短時(shí)間內(nèi)可有效緩解患者的呼吸道癥狀，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，且藥效持續(xù)時(shí)間較長[12-13]。大量文獻(xiàn)報(bào)道也肯定了糖皮質(zhì)激素、β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑二聯(lián)方案在治療COPD中的顯著效果[14-15]。

布地格福是由糖皮質(zhì)激素、長效乙酰膽堿受體拮抗劑、長效β2 受體激動(dòng)劑組成的吸入性復(fù)方制劑，主要活性成分除了布地奈德與富馬酸福莫特羅，還有格隆溴銨[16-17]。臨床研究表明，格隆溴銨為高耐受的長效乙酰膽堿受體拮抗劑，對(duì)人體乙酰膽堿能M1～M5 亞型受體均有不同程度的親和力，能夠有效改善支氣管平滑肌功能，且經(jīng)口吸入后一般在5 min 內(nèi)可達(dá)到血藥濃度峰值，在肺部有很高的吸收率[18-19]。本研究顯示，觀察組治療后pH、PaO2、PaCO2、FEV1%、FEV1/FVC 檢測結(jié)果的改善幅度均較對(duì)照組有一定提升，SGRQ 評(píng)分也較對(duì)照組有明顯改善，可見布地格福在COPD 穩(wěn)定期治療中的效果優(yōu)于布地奈德福莫特羅，能夠有效改善患者的血?dú)夥治觥⒎喂δ芎秃粑鼱顩r。分析原因主要為布地格福是布地奈德、格隆溴銨和富馬酸福莫特羅的三聯(lián)組合，其中格隆溴銨作為長效乙酰膽堿受體拮抗劑具有較高的親和力，吸收迅速，能夠與布地奈德、富馬酸福莫特羅產(chǎn)生協(xié)同效果，提升對(duì)肺功能的改善作用，增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張效果[20]。

國外文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)于COPD 患者的治療，可以通過吸入藥物，包括吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑等，對(duì)于穩(wěn)定期患者可以復(fù)查肺功能，評(píng)估患者肺功能情況，從而選擇干預(yù)措施[21-23]。國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)患者的治療可以先從問卷調(diào)查著手，隨后確定病情，進(jìn)行血常規(guī)檢測等，了解機(jī)體嗜酸性粒細(xì)胞水平變化情況，當(dāng)患者的癥狀有所改善后，則可以更換方案，促進(jìn)患者的康復(fù)[24-25]。而在安全性方面，兩組治療期間各有2 例出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)，可見兩藥安全性均良好，不會(huì)影響患者耐受性。當(dāng)然，格隆溴銨的不良反應(yīng)還是比較多的，會(huì)引起患者血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌或者代謝系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及其他系統(tǒng)的異常表現(xiàn)，使患者發(fā)生嗜睡、精神錯(cuò)亂、口干、勃起功能障礙、頭痛、頭暈、心律失常以及泌乳減少等癥狀。臨床需要結(jié)合患者的實(shí)際情況，控制藥物攝入劑量及時(shí)間，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，布地格福與布地奈德福莫特羅治療COPD 穩(wěn)定期均有顯著的療效和良好的安全性，但布地格福效果更佳，可作為優(yōu)選藥物。