五子衍宗湯加味治療非增殖期糖尿病視網膜病變臨床研究*

徐 杰 周 霜 謝旦紅 楊 鑫

臺州市中醫院 浙江臺州 318000

糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病常見的并發癥。在缺氧時，低氧誘導因子-1α（HIF-1α）可以誘導血管內皮生長因子（VEGF）促進血管生成，使機體的代謝適應缺氧的環境，但是糖尿病患者HIF-1α 上調，VEGF 的作用被減小，HIF-1α 和VEGF 共同促進DR 的發生發展[1]。內皮功能障礙定義為產生的血管舒張物質一氧化氮（NO）和血管收縮物質內皮素-1（ET-1）之間的不平衡，它貫穿于整個血管病變的過程[2]。動物研究表明ET-1 參與DR 進展。若發展至非增殖期糖尿病視網膜病變（NPDR），即使經過有效治療也可能對視力產生嚴重影響，因此NPDR 的防控尤為重要。筆者通過觀察NPDR 患者與HIF-1α、VEGF、ET-1、NO 關系及五子衍宗湯加減對NPDR（肝腎虧虛、脈絡瘀阻型）患者HIF-1α、VEGF、ET-1、NO 及視網膜中動脈血流動力學的影響，探討五子衍宗湯加減對NPDR的干預作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集我院病例信息數據庫2018 年1 月至2023 年1 月的NPDR 患者60 例，按照患者是否接受五子衍宗湯加減治療分為觀察組和對照組各30 例。觀察組中男15 例，女15 例；年齡37～74 歲，平均（55.46±8.83）歲；病程10～20年，平均（15.73±4.38）年；Ⅰ級8例，Ⅱ級10例，Ⅲ級12例。對照組中男16例，女14例；年齡35～73 歲，平均（56.44±9.03）歲；病程9～19 年，平均（14.98±4.65）年；Ⅰ級9 例，Ⅱ級11 例，Ⅲ級10 例。兩組患者性別、年齡、病程、分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準：符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2014 年）》[3]NPDR Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級診斷標準者；符合《糖尿病視網膜病變中醫診療標準》[4]中肝腎虧虛、脈絡瘀阻證型診斷標準。

1.3 排除標準：年齡小于18 歲或大于75 歲；不符合中西醫診斷標準；依從性差者；伴發感染、急性心衰、心包積液等并發癥；不能服中藥者或過敏者或者服藥期間出現嚴重不良反應；參加其他試驗；無法完整接受隨訪者。凡出現上述任意一項，則該患者被剔除。

1.4 治療方法：對照組給予常規治療：控制飲食、合理運動、心理調攝、控制原發病，并予合理的降糖、調控血壓、降脂。觀察組在對照組基礎上加用五子衍宗湯加味（枸杞子15g，五味子15g，覆盆子10g，車前子10g，菟絲子20g，熟地黃15g，當歸15g，丹參10g，木瓜10g），浙江佐力藥業股份有限公司生產，150mL 溫水沖服，早晚分服。兩組均治療12周。

1.5 觀察指標：①實驗室指標：患者治療前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 小時血糖（2hPBG）、HIF-1α、VEGF、ET-1、NO 水平。②視網膜中央動脈血流動力學指標：檢測患者治療前后的視網膜中央動脈血流舒張末期流速（EDV）、收縮期峰值流速（PSV）、動脈阻力指數（RI），RI＝（PSV-EDV）/PSV。③中醫癥狀評分：參照《中藥新藥臨床硏究指導原則》[5]評估。依據癥狀無、輕、中、重分級進行評分，主癥分級分值為0、2、4、6分，次癥分級分值為0、1、2、3 分。④療效評價：顯效：視網膜微血管瘤數、眼底岀血、眼底滲出由+++減少到++，或由++減少到+，或由+到消失，有2項以上指標達到標準。有效：視網膜微血管瘤數、眼底岀血、眼底滲出由+++減少到++，或由++減少到+，或由+到消失，有1項指標達到標準。無效：眼底各項指標未達到上述有效標準。

1.6 統計學方法：采用SPSS 22.0 軟件處理數據，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后中醫癥狀評分比較：見表2。

表2 兩組治療前后中醫癥狀評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后中醫癥狀評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別例數目睛干澀治療前4.07±1.44 4.13±1.38視物模糊治療前4.40±1.61 4.20±1.52觀察組對照組大便干結治療前2.03±0.81 1.80±0.76頭暈耳鳴治療前4.13±1.57 3.80±1.61腰膝酸軟治療前4.27±1.55 4.00±1.58肢體麻木治療前2.30±0.75 2.13±0.73治療后0.74±0.70*#1.27±0.74*30 30治療后1.67±1.66*#3.07±1.55*治療后1.67±1.49*#2.73±1.11*治療后1.20±1.13*#2.47±1.46*治療后1.34±1.20*#2.73±1.62*治療后0.80±0.79*#1.43±0.73*

2.3 兩組治療前后HIF-1α、VEGF、ET-1、NO 比較：見表3。

表3 兩組治療前后HIF-1α、VEGF、ET-1、NO比較（±s）

表3 兩組治療前后HIF-1α、VEGF、ET-1、NO比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別例數觀察組對照組治療后86.67±16.48*#70.40±7.88*30 30 HIF-1α（pg/mL）治療前23.00±4.65 21.27±3.92治療后10.93±4.68*#17.07±4.50*VEGF（pg/mL）治療前162.00±20.59 159.80±18.66治療后110.60±14.10*#145.20±17.37*ET-1（pg/mL）治療前59.13±7.85 59.67±6.73治療后23.63±8.45*#48.30±12.01*NO（μmol/L）治療前60.20±7.55 59.83±7.05

2.4 NPDR 分級與HIF-1α、VEGF、ET-1、NO 的關系：見表4。

表4 NPDR分級與HIF-1α、VEGF、ET-1、NO的關系（±s）

表4 NPDR分級與HIF-1α、VEGF、ET-1、NO的關系（±s）

注：與Ⅰ級比較，*P＜0.05；與Ⅱ級比較，#P＜0.05。

NPDR分級Ⅰ（n=17）Ⅱ（n=21）Ⅲ（n=22）NO（μmol/L）53.76±6.28 60.00±5.31*64.86±5.86*#HIF-1α（pg/mL）18.59±2.40 21.57±2.98*25.41±4.33*#VEGF（pg/mL）140.94±13.96 162.38±13.01*174.91±15.18*#ET-1（pg/mL）52.06±4.66 59.87±5.43*64.64±5.54*#

2.5 兩組FBG、2hPBG、HbAlc比較：見表5。

表5 兩組FBG、2hPBG、HbAlc比較（±s）

表5 兩組FBG、2hPBG、HbAlc比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別時間FBG（mmol/L）HbAlc（%）觀察組（30例）對照組（30例）9.08±1.72 6.69±0.98*#8.74±1.56 7.68±1.03*治療前治療后治療前治療后8.78±1.99 6.23±1.56*#8.54±1.76 7.23±1.18*2hPBG（mmol/L）13.36±3.05 8.84±1.77*#12.86±2.94 10.93±1.63*

2.6 兩組視網膜中動脈血流動力學比較：見表6。

表6 兩組視網膜中動脈血流動力學比較（±s）

表6 兩組視網膜中動脈血流動力學比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（30例）對照組（30例）RI 0.76±0.10 0.40±0.10*#0.75±0.08 0.63±0.12*時間治療前治療后治療前治療后PSV（cm/s）3.32±1.22 7.57±2.31*#3.12±1.35 4.80±1.42*EDV（cm/s）1.57±1.04 3.92±2.00*#1.53±0.86 2.34±1.21*

3 討論

NPDR 由糖尿病病久導致，中醫學并無此病名，依據其臨床癥狀可歸屬于“視瞻昏渺”“云霧移睛”“暴盲”等范疇[6]。其基本病機為陰虛燥熱。肝腎同源，腎陰不足，精血虧虛，導致肝血虧虛，肝開竅于目，導致肝目失養，從而使得NPDR 患者出現視物模糊、兩目干澀，故治療NPDR 當補益肝腎、化瘀通絡。本試驗所用五子衍宗湯加味正是依據此病機組成，方中菟絲子補腎陽，覆盆子、熟地黃滋腎陰，二者陰陽同補，以益精明目，共為君藥；枸杞子補肝腎、養肝血以明目，丹參活血通絡，祛瘀生新，和血明目，當歸養血活血共為臣藥；五味子養陰生津，固精明目；木瓜舒筋活絡，車前子調肝明目。諸藥合用共奏肝腎同補、益精明目的功效。

在此次研究中，我們發現NPDR患者HIF-1α、VEGF、ET-1升高及NO下降，隨著分級升高，HIF-1α、VEGF、ET-1 升高及NO 水平下降顯著，進一步證實NPDR 處于內皮功能障礙、細胞因子及炎癥因子升高狀態。五子衍宗湯加味可以改善NPDR 這種瘀、毒的狀態，降低NPDR 患者HIF-1α、VEGF、ET-1及提高NO水平，改善視網膜中動脈血流動力學，降低FBG、2hPBG、HbAlc，改善臨床癥狀，提高患者生活質量。