壽胎丸合當歸散治療非典型產科抗磷脂綜合征對妊娠結局及抗磷脂抗體、血栓彈力圖指標的影響*

陳祥艷 胡欣欣 高楚楚 林 超 李 鵬 孫 云

浙江中醫藥大學附屬溫州市中醫院 浙江溫州 325000

抗磷脂綜合征多發于女性，其臨床表現是胎盤血栓形成造成的胎盤功能不全，進而引發習慣性流產、胎兒窘迫、早產等情況。非典型抗磷脂綜合征即僅滿足抗磷脂綜合征臨床診斷標準或實驗室診斷標準的一類疾病。臨床通常給予此類患者抗凝藥物進行治療，例如華法林、肝素等[1]。中醫學認為其主要機理是母體沖任損傷致胎元不健，當歸散是妊娠期間適合常服的方劑，可使產婦氣血流通，減少妊娠期間痛苦，而壽胎丸有補腎安胎等效，對復發性流產患者有良好療效[2]。本研究對非典型抗磷脂綜合征產婦在低分子肝素基礎上應用壽胎丸合當歸散治療，觀察其對妊娠結局、血栓彈力圖指標等影響，為臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院2020 年5 月～2022 年5 月收治的74 例非典型產科抗磷脂綜合征患者納入研究，通過隨機數字表法分為觀察組（n=37）與對照組（n=37）。觀察組年齡22～43歲，平均（32.62±8.53）歲；流產次數2～3 次，平均（2.53±0.42）次；妊娠至流產天數42～72d，平均（57.16±9.42）d。對照組年齡22～44 歲，平均（32.91±8.57）歲；流產次數2～3 次，平均（2.61±0.45）次；妊娠至流產天數43～71d，平均（57.08±9.39）d。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05）。本研究開始前獲醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準：納入標準：①根據西醫標準[3]確診為非典型抗磷脂綜合征；②根據中醫診斷標準確診，辨證為腎虛血瘀證。③年齡22～45歲；④患者對此次研究知情且同意。排除標準：①合并血液系統疾病，例如貧血等其他可能導致流產的以及高血壓等全身性疾病者；②合并其他部位感染、惡性腫瘤、免疫功能障礙及精神狀態異常者；③合并子宮解剖結構異常者；④近1 個月接受過抗凝治療者；⑤對研究中所用藥物過敏者。

1.3 治療方法：對照組給予低分子肝素（Pfizer Manufacturing Belgium NV/Pfizer S A輝瑞）治療，皮下注射5000 IU/次，1 次/d。觀察組給予低分子肝素＋壽胎丸合當歸散治療，妊娠后即開始使用，低分子肝素用法用量同對照組。壽胎丸合當歸散組成：菟絲子20g，桑寄生15g，續斷15g，當歸15g，炒白術15g，黃芪15g，黨參15g，白芍10g，阿膠10g，川芎9g。血瘀嚴重者加丹參10g，三七3g；有早孕反應者加橘皮10g，竹茹10g；納差者加砂仁6g；睡眠不佳者加酸棗仁10g；血熱者加黃芩10g。以水煎制藥劑，200mL/劑，1 劑/d，分早晚2 次服下。兩組療程均孕5周開始，孕11周結束，共7周。

1.4 療效標準：痊愈：陰道出血等臨床癥狀消失，中醫癥狀積分降低≥90%，凝血-纖溶指標改善程度≥90%；顯效：陰道出血等臨床癥狀大幅改善，上述兩種指數均≥70%且＜90%；有效：陰道出血等臨床癥狀有一定改善，其兩種指數為≥30%且＜70%；無效：陰道出血等臨床癥狀無改善甚至加重，以上兩種指數均＜30%。

1.5 觀察指標：①觀察記錄兩組臨床療效。②兩組治療前后中醫癥狀積分比較：分別于治療前及治療7周后記錄兩組中醫癥狀積分，將各項中醫癥狀積分按照無、輕度、中度、重度分別賦以0、1、2、3分。③兩組治療前后抗磷脂抗體水平比較：ELISA 法對抗心磷脂抗體免疫球蛋白A（ACA-IgA）、ACA-IgG、ACA-IgM及抗β2蛋白Ⅰ抗體-IgM(β2GPI-IgM)水平進行測定。④檢測兩組治療前后血栓彈力圖比較。⑤檢測兩組治療前后凝血-纖溶指標水平比較。⑥觀察記錄兩組妊娠結局。⑦觀察兩組不良反應，并計算不良反應發生率。

1.6 統計學方法：采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采取配對樣本t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后中醫癥狀積分比較：。見表2。

表2 兩組治療前后中醫癥狀積分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后中醫癥狀積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組兩膝酸軟治療前2.26±0.53 2.19±0.48治療后0.41±0.12*#1.35±0.23*治療后0.37±0.10*#1.14±0.31*面色晦黯治療前2.08±0.54 2.02±0.47治療后0.42±0.12*#1.23±0.24*頭暈耳鳴治療前2.15±0.61 2.11±0.63治療后0.28±0.08*#1.15±0.32*夜尿頻數治療前2.31±0.54 2.27±0.51治療后0.33±0.09*#1.07±0.31*腹痛腰酸治療前2.05±0.58 2.09±0.52

2.3 兩組治療前后抗磷脂抗體水平比較：見表3。

表3 兩組治療前后抗磷脂抗體水平比較（±s，U/mL）

表3 兩組治療前后抗磷脂抗體水平比較（±s，U/mL）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組例數37 37 ACA-IgA治療前7.05±1.76 6.91±1.72治療后5.49±1.61*#6.46±1.57治療后5.26±1.59*#6.08±1.76*ACA-IgG治療前6.48±1.65 6.42±1.61治療后5.37±1.42*#6.17±1.58 ACA-IgM治療前6.57±1.69 6.61±1.66治療后5.85±1.73*#6.14±1.82 β2GPI-IgM治療前6.85±1.68 6.81±1.64

2.4 兩組治療前后血栓彈力圖指標比較：見表4。

表4 兩組治療前后血栓彈力圖指標比較（±s）

表4 兩組治療前后血栓彈力圖指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組例數37 37 R值（min）治療前5.33±1.37 5.36±1.28治療后58.95±4.92*#62.54±4.87治療后6.42±1.12*#5.91±0.92*K值（min）治療前1.92±0.63 1.95±0.61治療后2.35±0.61*#2.06±0.57 MA（mm）治療前62.37±4.17 62.42±4.14治療后60.79±3.62 61.63±4.15 α角（deg）治療前63.68±4.47 63.61±4.32

2.5 兩組治療前后凝血-纖溶指標水平比較：見表5。

表5 兩組治療前后凝血-纖溶指標水平比較（±s）

表5 兩組治療前后凝血-纖溶指標水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組例數37 37 PT（s）治療前9.84±1.26 9.89±1.27 D-D（ng/mL）治療前258.17±49.73 258.59±49.51 APTT（s）治療前21.54±3.25 21.63±3.31 FIB（g/L）治療前4.86±0.33 4.81±0.35治療后113.86±33.12*#174.08±40.95*治療后13.59±2.31*#11.37±2.62*治療后32.37±3.62*#28.76±3.41*治療后2.72±0.44*#3.29±0.57*

2.6 兩組妊娠結局比較：見表6。

表6 兩組妊娠結局比較

2.7 兩組不良反應比較：兩組不良反應比較，無顯著性差異（P＞0.05）。詳見表7。

表7 兩組不良反應比較

3 討論

抗磷脂綜合征的病因尚不明確，可能是機體發生炎癥反應導致細胞表面磷脂分子發生變化，使免疫系統合成抗磷脂抗體[4]。研究顯示，抗磷脂抗體可通過與磷脂酰絲氨酸的交叉反應以及降低β2GPI的抗凝作用等機制造成血栓形成[5]。西醫對此病采取抗血小板、抗凝治療方針。中醫學認為此病的病因有先天稟賦不足、氣血虛弱、腎氣虧損等。腎主藏精，主生殖而系胞胎，若母體有上述情況會導致系胞無力，胎元不固，發為滑胎。故中醫學常以補腎活血為原則對其進行治療。本研究結果顯示，治療后觀察組各項癥狀積分低于對照組，且良好妊娠結局人數比例明顯高于對照組，提示加用壽胎丸合當歸散對非典型抗磷脂綜合征產婦有較好療效。壽胎丸合當歸散內含多種中藥材，其中菟絲子、桑寄生和續斷有通調血脈、補益肝腎功效，可治肝腎不足、腰膝酸軟、腎虛胎漏等；而當歸、阿膠有活血祛瘀、補血滋陰等功效；炒白術、黃芪有安胎、補氣健脾等功效；可治腎陰虧虛等[6]。多種藥材共用，對腎虛血瘀造成的滑胎有良好療效。此外，研究結果表明，治療后，觀察組ACAIgA、ACA-IgC、β2GPI-IgM水平以及α角水平低于對照組，其R值、K值水平高于對照組，而其凝血-纖溶指標改善程度優于對照組，提示加用壽胎丸合當歸散能夠改善其凝血功能，減少血栓形成。有研究表明，當歸-菟絲子藥對可作用于雌激素受體1（ER1），通過提高ER1的表達來增加子宮內膜厚度，以此改善妊娠結局，減少流產[7]。另有研究指出，菟絲子含有苦參堿、槲皮素等活性成分，能夠調節抗炎及免疫過程[7]。桑寄生中含有的β-谷甾醇能夠提高免疫水平，使腫瘤細胞凋亡，進而減輕患者炎癥反應[8]。此外，當歸可通過調節PPARα 來降低炎癥因子、表面黏附分子的分泌水平，以此改善動脈粥樣硬化以及血液高凝狀態[9]。

綜上所述，壽胎丸合當歸散對非典型產科抗磷脂綜合征有較好療效，能夠有效改善其臨床癥狀及妊娠結局，降低其抗磷脂抗體水平，改善其凝血功能，同時安全性較高，具有臨床應用價值。