阿普替酶靜脈溶栓治療對老年急性缺血性腦卒中患者凝血功能、血流動力學和預后的影響

張麗麗 許海東

(滕州市中心人民醫院,山東 棗莊 277599)

急性缺血性腦卒中本身發病機制,發病風險較大,對腦組織結構及神經功能均會造成嚴重影響,該病作為一種較為常見的腦血管疾病,在疾病進展期間以腦供血動脈出現不同程度的狹窄甚至閉塞為主要病理改變,此病理改變不僅會誘發腦供血不足同時也因此對腦部功能帶來直接影響〔1,2〕。據調查資料顯示,缺血性腦卒中發生之后會導致患者的腦部也會由于長時間缺乏代謝而引起中度或者腦組織內部的能量衰退,最終誘發并加重神經損傷〔3〕。既往臨床上所采取的常規治療效果欠佳,部分患者預后表現一般,現為了獲得更好的效果,開始在常規治療基礎上增加阿普替酶靜脈溶栓治療的應用。阿普替酶作為當前臨床工作中一類應用效果較好的纖溶酶原激活劑,其作用機制在于在進入人體后可對纖維蛋白產生較強的特異性親和力,由此對凝血活塊當中的纖溶酶原產生較強的可選擇性的作用及效果,由此發揮較為突出的局部溶栓作用,通過靜脈溶栓途徑獲得更加突出的預后〔4〕。本研究旨在探討阿普替酶靜脈溶栓治療對老年急性缺血性腦卒中患者凝血功能、血流動力學和預后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2021年2月至2023年4月滕州市中心人民醫院急性缺血性腦卒中患者90例隨機分為對照組和觀察組各45例,兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準:符合《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識(2018)》〔5〕中標準;美國國立衛生神經研究院腦卒中量表(NIHSS)〔6〕評分<15分;院外尚未接受過其他特殊治療;首次發病;具有正常的認知功能,可正常溝通及交流;處于發病的6 h內;經CT或磁共振成像(MRI)等影像學檢查后確診;均知情同意本次試驗。排除標準:其他類型腦血管疾病;肝腎功能、心腦等重要器官疾病者;非本病所造成的肢體功能障礙、平衡功能障礙或日常生活能力減退;合并重癥感染及腫瘤性疾病感染者;因其他原因導致的神經功能損傷或語言表達障礙;因各類原因導致的臨床資料缺失者。

表1 兩組一般資料對比

1.2方法 對照組采取常規治療,具體方法:結合患者的臨床癥狀及體征出發,實施有針對性的常規治療,包括抗凝、神經細胞營養劑及抗凝等。觀察組加用阿普替酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.國藥準字:SJ20160055,規格:50 mg×1支)靜脈溶栓治療,具體方法:將藥物劑量為0.9 mg/kg的藥物融入至50 ml的配制溶液當中,為患者靜脈推注10%,隨后對患者進行持續靜脈滴注,滴注剩余的90%,保證在1 h內靜脈滴注完畢。

1.3療效評估標準〔7〕將NIHSS評分減少≥90%且癥狀及體征完全消失評為痊愈;將NIHSS評分減少50%～89%且癥狀及體征顯著改善評為顯效;將NIHSS評分減少15%～49%且癥狀部分改善評為有效;將NIHSS評分無明顯差別且癥狀無改善甚至惡化評為無效;NIHSS評分0～42分,分數越高,神經受損越嚴重。計算總有效。

1.4Barthel指數(BI) 滿分為100分,得分越高,生活能力越強〔8〕。

1.5凝血功能指標及血流動力學指標 分別在治療前后采用全自動凝血分析儀及顱多普勒超聲測量兩組凝血功能指標〔凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)及部分凝血活酶時間(aPTT)〕及血流動力學指標〔平均流速(Vm)、收縮期峰值流速(Vp)及舒張期流速(Vd)〕水平。

1.6常見不良反應 消化道出血、惡心嘔吐、心悸及畏冷寒顫等。

1.7統計學處理 采用SPSS23.0軟件行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效對比 觀察組臨床總有效率〔93.33%(42例),其中痊愈9例、顯效13例、有效20例、無效3例〕明顯高于對照組〔73.33%(33例),其中痊愈7例、顯效10例、有效16例、無效12例;χ2=6.480,P=0.011〕。

2.2兩組NIHSS及BI對比 治療后,兩組NIHSS評分明顯降低,BI明顯升高,且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組、BI明顯高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組凝血功能指標及血流動力學指標對比

2.3兩組凝血功能指標及血流動力學指標對比 治療后,兩組aPTT、PT、Vm(除觀察組)、VP、VD、TT明顯升高,觀察組aPTT、PT、TT、Vp、Vd明顯高于對照組,Vm明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4兩組不良反應對比 觀察組和對照組治療期間不良反應(消化道出血1 vs 2例、惡心嘔吐1 vs 1例、心悸2 vs 1例、畏冷寒顫3 vs 2例)比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

缺血性腦卒中整體治療難度相對較大,若未能采取積極有效的方法治療,患者容易死亡,對其生命健康造成了較大的影響〔9〕。 目前針對該病的治療及應用仍然以藥物干預處理,盡管可對疾病的進展產生阻礙干預的效果,但對于部分患者而言整體治療效果欠佳,其臨床表現無法使得更多的患者獲益〔10〕。結合缺血性腦卒中的發病機制可見,該病的發生主要是由于各類因素所導致的腦血管閉塞或者狹窄所引起,由此對腦血流速造成了相應的影響,進而導致一系列的缺氧缺血甚至是壞死等病理性改變,最終導致疾病的發生及發展。因此,在治療缺血性腦卒中時一方面需要幫助改善腦血管血流動力學指標,促使提高缺血腦組織供血情況,同時還需要進一步的降低對神經元造成的損傷〔2〕。

阿普替酶作為當前臨床工作中較為常見的重組人組織型纖溶酶原激活劑,屬于第二代溶栓藥物,多選擇性的與抗凝藥物聯合應用,與第一代溶栓藥物相比具有較高的溶栓能力,同時對纖維蛋白可產生較強的特異性,且并不容易引起全身性纖溶反應,還可進一步避免在藥物期間所引起的循環纖維蛋白原及纖溶酶耗竭所導致的全身溶栓狀態,治療安全性相對較高,全身出血風險發生風險較低〔11〕。本研究結果證實,在加用了阿普替酶靜脈溶栓治療后,患者的臨床癥狀及體征獲得了顯著的改善,神經功能缺損情況得到恢復,神經功能損傷情況得到改善,凝血功能指標及血流動力學指標水平均好轉,原因是在常規方法基礎上聯合阿普替酶靜脈溶栓治療期間能夠有效地識別血栓,其具體作用機制在于,該藥物在進入人體后,可被血栓表面的纖溶酶及緩肌酶所激活,部分變成雙鏈UK,后者能夠被處于血栓表面的纖溶酶原所激活而成為纖溶酶,從而促使血栓纖維蛋白部分溶解,由此減少對腦血管帶來不良影響〔12,13〕。另外,在該藥物在應用期間未見明顯的不良反應,安全性較高,整體預后較好。不過也有研究報道指出,阿普替酶靜脈溶栓在應用期間容易收到治療時間窗的影響〔14〕,在接下來的研究中需要針對該問題進行深入探討。