低劑量CT掃描聯合血清Pro-GRP鑒別老年小細胞肺癌與非小細胞肺癌的價值

劉海燕 邱曉暉 章輝慶 張成光

(1亳州市人民醫院(安徽醫科大學附屬亳州醫院)影像中心,安徽 亳州 236000;2浙江大學醫學院附屬第四醫院放射科;3合肥市第一人民醫院放射科)

肺癌具有較高的發病率和死亡率,全球肺癌發病率占所有癌癥的11.6%,死亡率占18.4%,我國肺癌發病率和死亡率均呈逐年上升趨勢,尤其是在老年患者中發病率更高〔1〕。根據生物學特性,肺癌可分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)。NSCLC的發病率為85%～90%,相較于SCLC,其癌細胞分裂速度更慢、擴散轉移較晚,主要治療方法是手術切除或手術聯合放化療;SCLC的發病率為10%～15%,發病部位大多在大支氣管,細胞分化快,易形成大體積腫瘤,甚至會發生轉移,主要治療方法是化療和放療〔2,3〕。因此,明確肺癌的病理類型對臨床醫生制定治療方案具有重要意義。目前,臨床上對于肺癌病理類型的診斷主要是采用病理學檢查,但這種方法會給患者造成一定創傷,且還容易合并多種并發癥〔4〕。隨著影像學發展,CT因其具有操作簡單、便捷、掃描效果好等優點而被用于腫瘤的診斷中〔5〕。血清胃泌素釋放肽前體(Pro-GRP)是一種能夠在血液循環中測定出的神經內分泌細胞產物,是診斷SCLC的重要標志物之一〔6〕。本文擬分析低劑量CT掃描聯合血清Pro-GRP對老年NSCLC和SCLC鑒別診斷的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2021年12月至2022年6月亳州市人民醫院收治的老年肺癌患者61例,納入標準:(1)經病理組織學確診為肺癌;(2)檢查前未進行手術或放化療者;(3)年齡≥60歲;(4)患者臨床資料和CT圖像完整,無缺失。排除標準:(1)合并肺部其他疾病;(2)既往胸部手術史;(3)合并嚴重的心、肝、脾等器質性疾病。經病理檢查或免疫組化檢查分為NSCLC組(n=48)和SCLC組(n=13)。NSCLC組男34例,女14例;平均年齡(73.02±6.62)歲;吸煙22例。SCLC組男11例,女2例;平均年齡(72.77±6.95)歲;吸煙6例。兩組性別、年齡等無明顯差異(P>0.05)。

1.2低劑量CT掃描檢查 采用Revolution CT掃描儀(美國Ge公司)進行檢查,設置參數為管電壓120 kV,自動毫安秒,層厚與螺距均為0.988 mm,噪聲指數10,薄層重建圖像層厚0.625 mm。掃描范圍為肺尖至雙腎上腺水平,進行胸部CT低劑量平掃或加雙期增強,采用縱隔窗和肺窗攝片。縱隔窗:窗寬為500 Hu,窗位為50 Hu;肺窗:窗寬為1 500 Hu,窗位為-700～-600 Hu。掃描區域為病灶最大中心,診斷病灶和可疑層面使用2～5 mm薄層CT或高分辨CT掃描。掃描結束后,由兩位放射科醫師對影像學結果進行分析,并采用圖像處理工作站處理圖像,多方位觀察病灶形態特征,主要包括分葉、阻塞性肺炎、阻塞性不張、支氣管截斷、胸膜牽拉、毛刺、血管集束、胸腔積液、淋巴結轉移。

1.3血清相關指標 抽取患者空腹靜脈血,離心后分離血清待測。采用全自動電化學發光免疫分析儀測定血清細胞角蛋白19片段(CY211)、神經元特異烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA),采用酶標儀測定血清Pro-GRP,采用化學發光分析儀測定鱗癌相關抗原(SCC)。

1.4統計學分析 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗;采用受試者工作特征(ROC)曲線鑒別老年NSCLC和SCLC的價值,以曲線下面積(AUC)表示。

2 結 果

2.1兩組低劑量CT掃描結果比較 NSCLC組和SCLC組分葉(35 vs 10例)、阻塞性肺炎(20 vs 6例)、阻塞性不張(22 vs 6例)、胸腔積液征象(17 vs 8例)比較無明顯差異(χ2=0.004、0.084、0.000、2.886,P=0.949、0.772、0.984、0.089),支氣管截斷(46 vs 8例)、胸膜牽拉(15 vs 0例)、毛刺(21 vs 0例)、血管集束(16 vs 0例)、淋巴結轉移(18 vs 11例)比較差異顯著(χ2=11.844、3.834、6.844、4.278、9.105,P=0.001、0.020、0.009、0.039、0.003);低劑量CT掃描診斷NSCLC組中有9例SCLC患者,SCLC組中有3例NSCLC患者,一致性為0.498。

2.2兩組血清相關指標比較 NSCLC組血清CY211、CEA、SCC水平均明顯高于SCLC組,NSE、Pro-GRP水平均明顯低于SCLC組(P<0.05),見表1。

2.3低劑量CT征象與血清Pro-GRP的關系 血清Pro-GRP在分葉、阻塞性肺炎、阻塞性不張、支氣管截斷、淋巴結轉移中差異顯著(P<0.05),見表2。

表1 兩組血清相關指標水平比較

表2 低劑量CT掃描結果與血清Pro-GRP的關系

2.4低劑量CT掃描聯合血清Pro-GRP對鑒別老年NSCLC和SCLC的價值 ROC曲線結果顯示,低劑量CT掃描聯合血清Pro-GRP對鑒別老年NSCLC和SCLC的診斷效能最高,見圖1、表3。

圖1 低劑量CT掃描聯合血清Pro-GRP鑒別老年NSCLC和SCLC的ROC曲線

表3 低劑量CT掃描聯合血清Pro-GRP對鑒別老年NSCLC和SCLC的價值

3 討 論

胸部CT掃描可顯示微小和隱蔽部位的病變,并充分了解征象,但有研究指出常規CT掃描的輻射劑量是普通X線的數百倍,CT輻射可損傷人體〔7〕;低劑量CT掃描放射劑量是普通CT的1/6,同時還保持了常規CT的敏感性〔8〕。Pro-GRP是一種能夠在血液循環中檢測到的神經內分泌細胞的特定產物,被認為是診斷SCLC最有效的標志物〔9,10〕。目前,低劑量CT掃描聯合血清Pro-GRP對鑒別老年NSCLC和SCLC患者的診斷價值尚不明確。

本研究結果提示,支氣管截斷、胸膜牽拉、毛刺、血管集束、淋巴結轉移等征象有望用于鑒別老年NSCLC和SCLC患者。張磊等〔11〕研究顯示,NSCLC患者切跡、毛刺、支氣管像、磨玻璃、外周血管糾集、胸膜牽拉等比例明顯高于SCLC組,與本研究結果一致。由于SCLC惡性程度高,早期就可發生轉移,因而淋巴結轉移的征象比例較高〔12〕。故低劑量CT掃描對老年NSCLC和SCLC有一定診斷價值。本研究血清指標檢測結果顯示,SCLC患者血清NSE、Pro-GRP水平會異常升高,NSCLC患者血清CY211、CEA、SCC水平較高。分析原因,CY211是血清中可溶性角蛋白19的片段,在多種上皮細胞和癌細胞中表達,在間葉組織中不表達;CEA用于評估肺癌預后,SCC是診斷鱗癌的首選血清指標,因而血清CY211、CEA、SCC水平在NSCLC患者中較高〔13〕。NSE一般分布于神經元及神經內分泌細胞,SCLC神經內分泌分化特征顯著,由此刺激NSE生成并釋放進入血液中,導致血清中水平升高〔14〕。GRP通常存在于健康機體的胃、腦神經纖維、胎兒神經內分泌組織中,而SCLC細胞異常增生可導致GRP生成,血清水平升高,但由于GRP穩定性差,故一般采用Pro-GRP作為參考指標〔15〕。本研究結果顯示,血清Pro-GRP在分葉、阻塞性肺炎、阻塞性不張、支氣管截斷、淋巴結轉移與血清Pro-GRP有關。張靈羽等〔16〕研究顯示,血清Pro-GRP可用于預測甲狀腺髓樣癌患者淋巴結轉移情況。在以上基礎,本研究繪制了ROC曲線,結果顯示低劑量CT掃描、血清Pro-GRP聯合鑒別的AUC為0.933,提示兩者聯合檢測的價值大于單獨檢測。低劑量CT掃描具有較高的密度分辨率,病灶顯示清晰,還不會受機體組織結構重疊干擾,因而可用于鑒別NSCLC和SCLC,但由于疾病進展一般超前于影像學表現,故其診斷有效性有待進一步提升;血清Pro-GRP盡管血清含量較高,也與神經內分泌源組織有關,故在神經內分泌相關腫瘤中同樣也會存在異常升高的現象,因而其單獨鑒別NSCLC和SCLC效能不理想〔17,18〕。低劑量CT掃描聯合血清Pro-GRP具有協同增效的作用,可彌補本身的不足以促進診斷效能的提高。本研究局限性在于樣本量較少,且所選病例均來自同一醫院,為得確切結論仍需開展大樣本量的多中心研究。

綜上,低劑量CT征象中,分葉、阻塞性肺炎、阻塞性不張、支氣管截斷、淋巴結轉移與血清Pro-GRP有關,低劑量CT掃描聯合血清Pro-GRP對鑒別老年NSCLC和SCLC患者具有較高的價值。