纈沙坦聯合黃葵膠囊治療老年慢性腎小球腎炎對腎功能指標及血清炎癥因子水平的影響

黎海翔 于曉紅 馬永多

(1儋州市人民醫院中醫科,海南 儋州 570200;2黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院心血管二科)

慢性腎小球腎炎是一種發病率和死亡率很高的腎臟疾病〔1〕。慢性腎小球腎炎又稱慢性腎炎,可先表現為任何階段的慢性腎病。慢性腎小球腎炎患者通常還伴有血尿、蛋白尿和高血壓,可通過腎臟超聲檢測到〔2,3〕。免疫球蛋白A腎病是全球慢性腎小球腎炎的主要常見病因〔4〕。大多數腎小球腎病往往不能徹底治愈,引起多種慢性腎臟疾病,如終末期腎衰竭,發病率高,費用巨大〔5,6〕。纈沙坦是一種選擇性血管緊張素受體阻滯劑,可以緩解血管,從而降低血壓〔7〕。血管緊張素受體阻滯劑(ARB)已被公認為腎臟疾病的標準抗纖維化治療方式〔8〕。此外,纈沙坦聯合活化維生素D在緩解免疫球蛋白A腎病的中度蛋白尿方面優于單獨使用纈沙坦,且無額外不良事件〔9〕。黃葵膠囊經國家食品藥品監督管理總局批準,以蜀葵花為主要原料配制而成的中成藥,用于治療慢性腎小球腎炎〔10〕。據報道,黃葵膠囊在臨床上可有效改善腎臟炎癥和腎病綜合征、紫癜性腎炎、IgA腎病、膜性腎病和糖尿病腎病〔11〕。本研究旨在探究纈沙坦聯合黃葵膠囊治療老年慢性腎小球腎炎對腎功能指標及血清炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 將2020年11月至2022年11月儋州市人民醫院收治的124例慢性腎小球腎炎患者隨機分為對照組和觀察組各62例。對照組使用纈沙坦治療,觀察組使用黃葵膠囊聯合纈沙坦治療,共治療2個月。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準:①患者年齡28～65歲;②經各項臨床檢查確診為腎小球腎炎的患者;③患者24 h尿蛋白(Upro)>3.5 g,血漿白蛋白<30 g/L;④簽署知情同意書的患者。排除標準:①急性感染患者;②入組前2 w有免疫抑制劑使用史的患者;③免疫系統或血液系統疾病患者;④惡性腫瘤、嚴重心腦血管疾病患者;⑤對本研究藥物過敏的患者。對照組男34例,女28例,平均年齡(45.53±4.46)歲,平均病程(4.63±1.16)年,血漿白蛋白(24.63±3.42)g/L;觀察組男30例,女32例,平均年齡(45.63±4.57)歲,平均病程(4.41±1.29)年,血漿白蛋白(24.38±3.61)g/L。兩組基線數據無顯著差異(χ2=0.520,t=0.123、0.999、1.398、0.396;P=0.472、0.902、0.320、0.165、0.693)。

1.2觀察指標 (1)治療前后檢測血清肌酐(SCR)、血尿素氮(BUN)、24 h Upro定量、腎小球濾過率(GFR)等腎功能指標。(2)酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測治療前后血清白細胞介素(IL)-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α 和超敏C反應蛋白(hs-CRP)、IL-17、IL-6水平。(3)治療前后采取2 ml靜脈血用于檢測T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+)的比例,并計算CD4+/CD8+。(4)記錄觀察組和對照組治療期間發生惡心嘔吐、頭痛、轉氨酶升高、皮疹等不良反應情況。不良反應發生率=不良反應例數/總例數×100%。

1.3統計學分析 采用SPSS20.0軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組腎功能比較 治療后,兩組SCR、24 h Upro、BUN定量及GFR水平均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組(均P<0.001)。見表1。

2.2兩組炎癥因子水平比較 治療后,兩組血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-17、IL-6水平均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組(均P<0.001)。見表2。

2.3兩組T淋巴細胞亞群水平比較 兩組治療前T淋巴細胞亞群水平無顯著差異(均P>0.05)。治療后,兩組CD4+及CD4+/CD8+水平均明顯上調,且觀察組明顯高于對照組;CD8+水平明顯下調,且觀察組明顯低于對照組(均P<0.001)。見表3。

2.4兩組不良反應比較 對照組不良反應總發生率(12.90%,其中惡心嘔吐3例,頭痛、皮疹各2例,轉氨酶升高1例)與觀察組不良反應總發生率(11.29%,其中惡心嘔吐2例,頭痛4例,轉氨酶升高1例)差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組腎功能比較

表2 兩組炎癥因子水平比較

表3 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

3 討 論

全球慢性腎臟疾病患病率為9.1%,約有120萬人死于慢性腎臟疾病〔12〕。慢性腎小球腎炎具體發病機制尚未完全闡明,但研究表明炎癥反應和免疫反應紊亂與慢性腎小球腎炎的發生密切相關〔13〕。慢性腎炎患者的血清炎癥因子水平異常高于普通人〔14〕。本研究結果提示,治療后慢性腎小球腎炎患者血清炎癥因子水平降低。中醫在治療各種疾病方面有一定的優勢。近年來,因其療效顯著、副反應低,在腎臟疾病患者的治療中表現良好。一項關于原發性慢性腎小球疾病的多中心隨機對照臨床研究也發現,在減少蛋白尿方面,黃葵膠囊比氯沙坦有更好的治療效果〔15〕。上述結果說明,黃葵膠囊聯合應用對炎癥反應有一定的緩解作用。現代藥理學研究也表明,黃葵膠囊具有明顯的抗炎作用,因此聯合使用黃葵膠囊可以更明顯地緩解機體的炎癥反應〔16,17〕。慢性腎小球腎炎患者的腎小球濾過功能受損,出現大量蛋白尿,腎功能明顯下降,通過24 h Upro測定腎臟損傷程度最客觀〔18〕。24 h Upro水平高提示蛋白尿較多,腎功能損害更嚴重。研究表明,中藥在改善慢性腎小球疾病臨床癥狀、控制蛋白尿、保護腎功能、減輕西藥副作用等方面有較好的效果〔19～22〕。本研究結果提示,黃葵膠囊聯合用藥可更有效地降低慢性腎小球腎炎患者的Upro水平,改善腎功能。在不良反應方面,兩組治療期間均未發生嚴重不良反應。兩組不良反應總發生率無顯著性差異,為黃葵膠囊的安全性提供了保證。

然而,本研究仍存在一些局限性,單中心隨機對照研究且樣本量有限,且僅比較了治療前和治療后兩個月的效果。黃葵膠囊對慢性腎炎患者長期腎功能和免疫功能的影響仍需進一步研究。