神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合雙抗治療進(jìn)展性腦梗死療效及對神經(jīng)功能缺損程度的影響

許萍萍,許翠玙,張曉燕

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000)

進(jìn)展性腦梗死(progressive cerebral infarction,PCI)指在患者發(fā)病72 h后神經(jīng)功能損傷及腦缺血等癥狀仍然表現(xiàn)為階梯性加重,是腦梗死中相對嚴(yán)重和難治臨床亞型,具有高殘疾和高死亡率[1]。目前臨床主要是通過保護(hù)PCI患者殘余神經(jīng)元、恢復(fù)患者的血液灌注以及常規(guī)抗血小板聚集、維持電解質(zhì)及營養(yǎng)支持治療等為主[2]。阿司匹林和氯吡格雷兩者組成的雙抗治療可顯著增強(qiáng)抗血小板作用,對降低PCI患者血栓的發(fā)生率具有積極影響[3]。然而對于PCI患者,除了抗血小板聚集外,恢復(fù)血液灌注、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)也至關(guān)重要。神經(jīng)節(jié)苷脂是目前常用的一種營養(yǎng)神經(jīng)藥物,可以促進(jìn)神經(jīng)重建,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷具有很強(qiáng)恢復(fù)能力,并在改善腦水腫和腦梗死引起的一些神經(jīng)功能損失方面發(fā)揮非常好的作用[4]。本研究將神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合雙抗治療PCI患者,觀察其療效及對神經(jīng)功能缺損程度的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年1月至2021年1月我院收治的PCI患者96例,納入標(biāo)準(zhǔn):①PCI診斷符合指南標(biāo)準(zhǔn)[5];②首次發(fā)病;③入院時(shí)清醒;④患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①腦部動(dòng)過手術(shù)者;②具有中樞神經(jīng)腫瘤者;③對神經(jīng)節(jié)苷脂、阿司匹林和氯吡格雷過敏者;④具有嚴(yán)重器官類疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表分為雙抗組(阿司匹林+氯吡格雷及常規(guī)治療)和聯(lián)合組(神經(jīng)節(jié)苷脂+雙抗療法+常規(guī)治療)各48例,兩組基線資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法遵照指南,兩組均給予營養(yǎng)支持、對癥降血壓血脂血壓、維持呼吸平穩(wěn)和酸堿平衡等[6]。雙抗組給予患者100 mg阿司匹林(德國拜爾,國藥準(zhǔn)字J20171021)口服,每天一次;75 mg氯吡格雷(Dr.Reddy′s Laboratories Limited,國藥準(zhǔn)字H20180074)口服,每天一次。聯(lián)合組:雙抗治療方式同上,予患者靜脈滴注神經(jīng)節(jié)苷脂注射液(長沙賽隆科技有限公司,批準(zhǔn)文號SC10643012100448),每天一次。兩組均治療兩周。

1.3 觀察指標(biāo)①短期臨床療效[7]:分為無效、顯著進(jìn)步和基本治愈,總有效率=[1-(無效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。②腦神經(jīng)功能損傷情況:分別在治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[8]評估,主要包含對眼球運(yùn)動(dòng)、意識、語言、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)、感覺、視野和運(yùn)動(dòng)等方面,總分42分,得分越低神經(jīng)損傷越輕。格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分[9]:主要包含睜眼反應(yīng)、肢體運(yùn)動(dòng)和語言反應(yīng),滿分15分,得分越高,患者意識越清楚。③腦血流灌注指標(biāo):采用彩色多普勒超聲儀(四川科儀誠科技有限公司,型號:BLS-X6)在治療前后測量患者阻力指數(shù)(RI)、腦血容量(CBV)以及平均血流量(Qmean)。④神經(jīng)功能重建因子:在治療前后患者保持空腹,抽取其3 ml靜脈血,神經(jīng)生長因子(NGF)、氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)采用酶聯(lián)免疫吸附法測量。⑤血清學(xué)指標(biāo):在治療前后,上述靜脈血采用免疫比濁法測量兩組患者D-二聚體(D-D)和酶聯(lián)免疫吸附法測量堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)。⑥統(tǒng)計(jì)治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS 24.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精準(zhǔn)概率法;計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組短期臨床療效比較聯(lián)合組總有效率高于雙抗組(χ2=4.376,P<0.05)。見表2。

表2 兩組短期臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組腦神經(jīng)功能損傷情況比較治療后兩組NIHSS較治療前降低,GCS較治療前升高(P<0.05);且治療后聯(lián)合組NIHSS評分低于雙抗組,GCS評分高于雙抗組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腦神經(jīng)功能損傷情況比較 (分)

2.3 兩組腦血流灌注指標(biāo)比較治療后兩組CBV和Qmean均較治療前升高,RI均較治療前降低(P<0.05);且治療后聯(lián)合組CBV和Qmean高于雙抗組,RI低于雙抗組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組腦血流灌注指標(biāo)比較

2.4 兩組神經(jīng)功能重建因子比較治療后兩組NGF、BDNF和GABA均較治療前升高,且聯(lián)合組顯著高于雙抗組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組神經(jīng)功能重建因子比較

2.5 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較治療后兩組D-D較治療前降低,bFGF均較治療前升高(P<0.05),且聯(lián)合組組D-D水平低于雙抗組,bFGF水平高于雙抗組(P<0.05)。見表6。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.154,P>0.05)。見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

PCI的高發(fā)可能與臨床感染、腦水腫、血栓脫落、高血壓等多種因素密切相關(guān),發(fā)病后患者的血液供應(yīng)減少,血壓下降,患者出現(xiàn)局部缺血癥狀,并在短期內(nèi)惡化,這很容易形成血栓并增加側(cè)支循環(huán)阻塞[10]。因此,應(yīng)早期給予有效的藥物治療,才能有效緩解和管理PCI的癥狀和體征。

阿司匹林是通過抑制血小板生成血栓素A2,改善血流動(dòng)力學(xué)和降低患者血液粘度[11]。氯吡格雷可減少血管內(nèi)皮粘附并抑制血栓形成[12]。雙抗聯(lián)合治療是PCI治療最常用的方法之一,盡管可有效緩解臨床癥狀,但對于部分患者的神經(jīng)功能恢復(fù)效果不夠理想,所以,尋求更好的療法已經(jīng)成為研究重點(diǎn)[13]。神經(jīng)節(jié)苷脂是最重要的糖鞘脂之一,可促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞生長和突觸結(jié)構(gòu)的形成,通過血腦屏障促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞修復(fù),在臨床上,神經(jīng)節(jié)苷脂在缺血性腦損傷中的應(yīng)用,已取得療效[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組總有效率提高,且NIHSS及GCS得分均優(yōu)于雙抗組,提示聯(lián)合使用效果明顯,能顯著減輕腦神經(jīng)損傷。分析主要與聯(lián)合組加用的神經(jīng)節(jié)苷脂相關(guān):首先,神經(jīng)節(jié)苷脂可以降低機(jī)體內(nèi)Ca-Mg-ATP和Na-K-ATP酶活性喪失,從而抑制體內(nèi)的鈣過載。其次,神經(jīng)節(jié)苷脂能夠進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器,參與諸如核酸的代謝和合成,從而調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和翻譯;最后,神經(jīng)節(jié)苷脂可促進(jìn)軸突再生,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,并通過降低興奮性氨基酸對中樞神經(jīng)纖維的神經(jīng)毒性,從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)[15]。故而聯(lián)合組臨床療效改善優(yōu)于雙抗組。

腦血流灌注指標(biāo)是評價(jià)PCI患者預(yù)后最重要的基礎(chǔ)指標(biāo),對糾正神經(jīng)缺損、重建感受神經(jīng)功能具備十分重要影響[16]。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合組治療后腦血流灌注指標(biāo)和雙抗組具有顯著性,說明觀察組腦血液循環(huán)得到有效改善。這主要是因?yàn)?神經(jīng)節(jié)苷脂可以抑制脂質(zhì)加氧酶和環(huán)氧合酶活性,從而抑制自由基形成,降低腦內(nèi)氧化應(yīng)激程度;另一方面,神經(jīng)節(jié)苷脂可以改善細(xì)胞膜成分和改善血液中紅細(xì)胞的變形,增加其抗氧化能力,降低紅細(xì)胞的聚集能力,降低血液粘度,促進(jìn)血液循環(huán),減少腦血流阻力,增加腦血管血供,從而減少腦缺血的再灌注[17]。

NGF、BDNF和GABA都是強(qiáng)大的神經(jīng)功能修復(fù)因子,其中BDNF是大腦中最常見的神經(jīng)營養(yǎng)因素,可以保護(hù)神經(jīng)元,促進(jìn)受損神經(jīng)元的愈合;NGF能保護(hù)腦缺血引起的神經(jīng)損傷;GABA是腦神經(jīng)中的一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì),也是哺乳動(dòng)物腦神經(jīng)中唯一的游離氨基酸[18,19]。本研究結(jié)果表明治療后聯(lián)合組NGF、BDNF和GABA顯著高于雙抗組,表明神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合雙抗藥物治療能夠有效調(diào)節(jié)神經(jīng)功能重建因子水平。有研究表明,神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)營養(yǎng)因子前體促進(jìn)劑,可進(jìn)一步提升神經(jīng)生長因子的生物活性,促進(jìn)神經(jīng)因子的生長,并誘導(dǎo)內(nèi)源性神經(jīng)因子的再生,同時(shí)對腦組織的軸突膜具有良好刺激作用,可以激活軸突區(qū)域的蛋白酶,并對神經(jīng)信號的傳遞具有增強(qiáng)的作用,從而有效促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[20]。故而聯(lián)合組中神經(jīng)功能修復(fù)因子水平顯著提高。

D-D是心腦血管疾病危險(xiǎn)因素,能夠評估機(jī)體纖溶和凝血的正常狀態(tài);bFGF可促進(jìn)血管生成及梗死灶周圍血液循環(huán),促進(jìn)神經(jīng)重建等[21,22]。本研究結(jié)果顯示治療后聯(lián)合組D-D和bFGF變化優(yōu)于雙抗組,提示神經(jīng)節(jié)苷脂與雙抗藥物治療還能夠有效改善D-D、bFGF水平,減少神經(jīng)功能損害。另外,兩組間不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示使用神經(jīng)節(jié)苷脂和雙抗治療是一種安全有效的方法,本文不足是樣本量較少,缺少長期觀察,有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上,神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合雙抗治療PCI患者能夠有效促進(jìn)腦神經(jīng)功能損傷恢復(fù),改善腦血流灌注,調(diào)節(jié)神經(jīng)功能重建因子,值得應(yīng)用。