血必凈注射液聯合乙酰半胱氨酸對急性百草枯中毒肝腎損傷的作用

龔升玄,魏書堂

南陽市第一人民醫院急診科，南陽 473000

百草枯為強極性農藥，進入人體后可被迅速吸收，引起胸痛、咳嗽等癥狀，并能在短時間內損傷多個臟器。如救治不當或拖延救治，可造成肝腎功能衰竭、重度呼吸困難，從而增加患者死亡的風險［1］。目前，臨床對于急性百草枯中毒（acute paraquat poisoning，APP）尚無特效療法，通常在洗胃、血液灌流、應用激素和抗氧化劑等常規治療的基礎上使用乙酰半胱氨酸（acetylcysteine，AC）進行治療，AC 可通過影響蛋白酶釋放和自由基生成防止APP 患者組織受到嚴重損傷，但僅采取此療法給患者預后帶來的益處有限［2-3］。血必凈注射液可通過降低機體內的毒素水平、調節微循環等對APP 患者發揮良好的治療作用［4］。本研究回顧性分析了80 例APP 患者的臨床資料，對AC 聯合血必凈注射液治療后患者肝腎功能及其他相關指標的變化進行觀察。

1 一般資料

對救治的80 例APP 患者的臨床資料進行回顧性分析。將入組患者按治療方式不同分為AC 組（n=39）和聯合組（n=41），組間基線資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2 組基線資料的比較Tab.1 Comparison of baseline data between the 2 groups

納入標準：①符合《急性百草枯中毒診治專家共識（2013）》［5］中APP 的診斷標準；②服毒至就診時間≤6 h；③服毒量≤50 mL；④入組前1 個月未使用過AC 等相關治療藥物；⑤基礎資料完整。

排除標準：①存在其他藥物中毒；②肝、腎等器官功能受損；③存在血液、內分泌系統疾病；④對本研究使用的藥物有禁忌；⑤用藥依從性欠佳。

2 方法

2.1 治療方法

80 例患者入院后均予以常規治療。白陶土洗胃，洗胃液劑量超過5 L。服用甘露醇250 mL 導瀉，并取100 g 藥用炭片溶于1 L 水中分多次灌服。盡快開展血液灌流治療，使用健帆HA 130 灌流器，早期每日2 次，每次2 h，3 d 后改為每日1 次，治療1 周。大劑量使用甲潑尼龍（規格為500 mg，國藥集團容生制藥有限公司）沖擊治療，靜脈滴注500～1 000 mg，每日1 次。3 d 后逐漸降低劑量，治療1 周。使用維生素C、谷胱甘肽抑制氧化反應，治療2 周。通過補液防止水電解質平衡紊亂。

AC 組在上述常規治療的基礎上口服AC（規格為0.6 g，浙江金華康恩貝生物制藥有限公司），每次1 片，每日3 次，連續用藥2 周。

聯合組在AC 組治療的基礎上加用血必凈注射液（規格為10 mL，天津紅日藥業股份有限公司）。將該藥100 mL 加入生理鹽水100 mL 中靜脈注射，每日2 次，治療2 周。

2.2 觀察指標

2.2.1 呼吸指標 于治療前、治療2 周后取2 組患者的動脈血3 mL，測定呼吸指標（雷度米特公司ABL-620 型血氣分析儀），包括動脈血氧分壓（arterial blood partial pressure of oxygen，PaO2）、氧合指數等。

2.2.2 炎癥因子 于治療前、治療2 周后取2 組患者的肘靜脈血5 mL，離心10 min，分離血清后用酶聯免疫吸附試驗測定血清白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、轉化生長因子β1（transforming growth factorβ1，TGF-β1）的水平，試劑盒分別購自深圳市科潤達生物工程有限公司和上海研尊生物科技有限公司。

2. 2. 3 肝、腎功能 用BK-40 型全自動生化分析儀（山東博科生物產業有限公司）測定2 組丙氨酸氨基轉移酶（glutamic pyruvic transaminase，GPT）、天冬氨酸氨基轉移酶（glutamic oxaloacetic transaminase，GOT）和血肌酐（serum creatinine，Scr）水平，并計算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）。

2.2.4 預后 統計2 組1 個月內的臟器功能衰竭發生率及病死率。

2.3 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件對數據進行處理。計量資料（包括年齡、服毒至就診時間、服毒量、呼吸指標、血清炎癥因子水平和肝腎功能指標）用（±s）表示，比較用t檢驗；計數資料（包括性別、預后）用“例（%）”表示，比較用χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

3 結果

3.1 呼吸指標的比較

治療前，2 組PaO2、氧合指數比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組PaO2、氧合指數均明顯升高（P＜0.05），且聯合組均明顯高于AC 組（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組呼吸指標的比較 （±s）Tab.2 Comparison of respiratory indexes between the 2 groups （±s）

表2 2 組呼吸指標的比較 （±s）Tab.2 Comparison of respiratory indexes between the 2 groups （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

項目聯合組AC 組t P例數41 39 PaO2/mmHg治療前54.37±6.79 55.61±7.13 0.797 0.428治療后74.41±11.30*66.78±9.56*3.252 0.002氧合指數/mmHg治療前235.49±13.76 237.20±15.75 0.518 0.606治療后407.59±21.26*381.16±18.45*5.926 0.000

3.2 血清炎癥因子水平的比較

治療前，2 組血清IL-6、TGF-β1水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清IL-6、TGF-β1水平均明顯降低（P＜0.05），且聯合組均明顯低于AC 組（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組血清炎癥因子水平的比較 （±s）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the 2 groups （±s）

表3 2 組血清炎癥因子水平的比較 （±s）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the 2 groups （±s）

注：和本組治療前比較，*P＜0.05。

項目聯合組AC 組t P例數41 39 IL-6/（pg·mL-1）治療前53.29±6.15 52.06±5.47 0.943 0.348治療后26.58±2.23*34.17±3.42*11.815 0.000 TGF-β1/（pg·mL-1）治療前51.57±5.39 50.21±5.14 1.154 0.252治療后26.12±2.89*32.34±3.02*9.414 0.000

3.3 肝腎功能指標的比較

治療前，GPT、AST、Scr和eGFR 比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組的GPT、AST、Scr均明顯降低（P＜0.05），eGFR 均明顯升高（P＜0.05），且聯合組的GPT、AST、Scr 均明顯低于AC 組（P＜0.05），eGFR 明顯高于AC 組（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組肝腎功能指標的比較 （±s）Tab.4 Comparison of liver and kidney function indexes between the 2 groups （±s）

表4 2 組肝腎功能指標的比較 （±s）Tab.4 Comparison of liver and kidney function indexes between the 2 groups （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

項目聯合組AC 組tP例數41 39 GPT/（U·L-1）治療前129.61±15.57 127.40±13.69 0.673 0.503治療后49.13±8.67*63.21±10.53*6.543 0.000 AST/（U·L-1）治療前126.25±14.53 124.79±12.38 0.483 0.631治療后46.71±7.60*62.43±9.56*8.162 0.000 Scr/（μmol·L-1）治療前212.58±16.71 210.81±15.31 0.492 0.623治療后97.46±7.04*116.59±9.24*10.488 0.000 eGFR/（mL·min-1·1.73 m-2）治療前26.13±7.29 27.53±7.63 0.839 0.404治療后46.53±13.27*38.10±11.56*3.023 0.003

3.4 預后情況的比較

聯合組1 個月內的臟器功能衰竭發生率、病死率分別為32.56%、60.98%，均明顯低于AC 組（56.41%、82.05%），P＜0.05。見表5。

表5 2 組預后情況的比較Tab.5 Comparison of prognosis between the 2 groups

4 討論

百草枯對人體的毒性極強，當其進入人體后可快速進入血液循環，通過誘導氧自由基大量生成及減低巰基化合物的水平從而導致機體抗氧化能力減弱，并促使過氧化反應發生，使肝、腎等臟器受累［6］。研究表明，百草枯中毒量較小，致死率在70%以上，故需對APP 開展有效救治［7］。AC 為治療APP 的常用藥，其具有溶解黏液、促進排痰的作用。且能夠與親電子的化學基團結合，繼而產生抗氧化效應。此外，其活性成分的相對分子質量較小，易于通過細胞膜進入細胞內，脫乙酰基后可生成L-半胱氨酸。該物質可誘導谷胱甘肽產生，提高谷胱甘肽（glutathione，GSH）的水平，繼而可對抗自由基，并減輕內毒素對細胞和組織的損傷［8］。研究表明，AC 可對APP 患者的臟器發揮一定保護作用［9］。但患者接受此治療后生存獲益有限。

血必凈注射液由五味活血化瘀的中藥組成，是經現代制藥技術制成的靜脈注射液。因其具有驅散毒邪、祛瘀通絡等功效而常用于治療急性中毒［10］。本研究結果顯示，治療后聯合組PaO2、氧合指數、eGFR 的增高及GPT、AST、Scr 的降低均較AC 組更明顯，聯合組的臟器功能衰竭發生率（32.56%）、病死率（60.98%）與AC 組（56.41%、82.05%）相比均明顯更低，表明血必凈注射液聯合AC 可有效改善患者的呼吸功能，顯著減輕肝、腎功能損傷，降低病死率。分析其原因可能是：血必凈注射液中含有的紅花黃色素A 可發揮抗過氧化作用，并能減少自由基的生成［11］；赤芍苷可減輕自由基對細胞和組織的損傷；川芎嗪能調節微循環，對抗腎臟過氧化損傷［12］；丹參素可減少人體內的毒素，同時能刺激受損的肝細胞進行修復［13］；阿魏酸可降低血小板凝聚率，并影響血栓素A2的產生，繼而發揮鎮痛、抗血管痙攣等作用［14］。血必凈注射液和AC 聯用可產生協同治療效應，有助于增強療效，從最大程度上減輕患者肝、腎等臟器的損傷。

除氧化反應外，炎癥反應亦在APP 病理進展過程中發揮重要作用［15］。IL-6 為炎癥的核心驅動因子，其可刺激組織中包括巨噬細胞在內的多種炎癥細胞聚集，并能誘導各種炎癥介質的產生，從而引起組織損傷［16］。研究表明，IL-6 高表達可損傷APP 患者的內皮細胞，導致免疫細胞黏附，血管呈高通透性，從而促進器官衰竭［17］。TGF-β1可通過作用于細胞膜上相應受體而促進多種基質金屬蛋白酶釋放，從而導致組織損傷［18］。本研究結果顯示，聯合組治療后血清IL-6、TGF-β1水平的降低與AC 組相比均更明顯，推測原因為血必凈中的川芎嗪、丹參素等成分可減少炎癥因子的產生，并能夠改善血管通透性，調節微循環，加快炎癥吸收［19-20］。

綜上所述，血必凈注射液聯合AC 治療APP，可明顯改善患者肝、腎功能及呼吸狀況，有效下調血清IL-6、TGF-β1等炎癥因子的水平，顯著降低患者的病死率。