布地奈德聯合果糖二磷酸鈉和維生素C 治療兒童支原體肺炎合并心肌損傷的療效

張顯敏,陳曉紅,吳秦超,金 波

皖西衛生職業學院附屬醫院（六安市第二人民醫院）兒科，六安 237000

支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MP）是炎癥性疾病之一，肺炎支原體感染為其主要病因［1］。MP 患兒的肺組織遭到嚴重感染，若未得到及時、有效的治療則會并發各種肺外合并癥，如心肌損傷等［2-3］。目前臨床治療MP 以使用抗支原體、祛痰等藥物治療為主，治療合并心肌損傷的患兒需加用營養心肌的藥物。布地奈德屬于糖皮質激素，其不僅可以促進平滑肌舒張，還具有局部抗炎作用，從而改善機體肺功能［4］。果糖二磷酸鈉屬于心肌功能保護藥，具有調節糖代謝中酶的活性、提供心肌細胞能量及抗氧化應激的作用，在兒童心肌炎的治療中應用廣泛［5］。維生素C 為臨床常用的心肌營養藥物，對一些原因導致的心肌損傷有改善作用［6］。本研究探究布地奈德霧化吸入聯合果糖二磷酸鈉、維生素C 治療兒童MP 合并心肌損傷的臨床價值。

1 一般資料

選擇87 例MP 合并心肌損傷患兒，用隨機數字表法分為A 組（44例）與B組（43例）。A 組：男24例，女20 例；年齡為4～12 歲，平均（7.12±0.85） 歲；病程為5～13 d，平均（7.47±0.79） d。B 組：男25 例，女18 例；年齡為3～11 歲，平均（6.79±0.81） 歲；病程為5～12 d，平均（7.25±0.63） d。2 組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批、通過。

納入標準：①符合MP 相關診斷標準［7］；②合并心肌損傷；③支原體IgM 抗體呈陽性；④年齡為3～12 歲；⑤患兒家屬對本研究知情同意。

排除標準：①合并其他呼吸系統疾病、惡性腫瘤、免疫性疾??；②心肌損傷由原發性心肌病、風濕性心肌病等其他原因引起；③存在肝、腎等臟器嚴重功能異常；④入組前1 個月接受過糖皮質激素、抗菌藥、免疫抑制劑等藥物治療；⑤對本研究使用的藥物過敏。

2 方法

2.1 治療方法

全部患兒入院后均給予吸氧、退熱、抗支原體等對癥治療。在此基礎上，B 組給予布地奈德（Astra Zeneca Pty Ltd），將1 mg 布地奈德溶于9 g·L-1氯化鈉注射液3 mL 中，霧化吸入，每日2 次，每次2 mL；維生素C（中孚藥業股份有限公司）靜脈滴注，200 mg·kg-1，每日1 次。A 組給予布地奈德、維生素C（用法同上）和果糖二磷酸鈉（上海上藥新亞藥業有限公司）靜脈滴注，250 mg·kg-1，每日1 次。2 組均治療2 周。

2.2 觀察指標

2.2.1 療效 臨床癥狀和體征基本消失，體溫、白細胞計數和心肌酶譜恢復正常為痊愈；臨床癥狀和體征顯著緩解，體溫恢復正常，白細胞計數、心肌酶譜有所好轉為顯效；臨床癥狀和體征有所緩解，體溫恢復正常，白細胞計數、心肌酶譜異常為有效；未達到以上標準為無效?？傆行?［（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數］×100%。

2.2.2 臨床癥狀消失時間 比較2 組肺部啰音消失時間、退熱時間和咳嗽消失時間。

2.2.3 心肌酶譜 治療前、治療2 周后取患兒清晨空腹靜脈血5 mL，離心，取血清備用。用全自動生化分析儀測定血清α-羥丁酸脫氫酶（α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBDH）、肌酸肌酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）和乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平。

2.2.4 炎癥指標 治療前、治療2 周后取患兒清晨空腹靜脈血5 mL，用免疫化學發光法測定血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，用免疫比濁法測定血清C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，用酶聯免疫吸附試驗測定血清白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）水平。

2.2.5 不良反應 觀察并記錄2 組治療期間不良反應的發生情況。

2.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件處理數據。以（±s）描述計量資料，比較行t檢驗；以“例（%）”描述計數資料，比較行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 療效的比較

A 組的治療總有效率（93.18%）高于B 組（76.74%），P＜0.05。見表1。

表1 2 組療效的比較Tab.1 Comparison of curative effect between the 2 groups

3.2 臨床癥狀消失時間的比較

A 組的啰音消失時間、退熱時間和咳嗽消失時間均短于B 組（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組臨床癥狀消失時間的比較 （±s）Tab.2 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms between the 2 groups （±s）

表2 2 組臨床癥狀消失時間的比較 （±s）Tab.2 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms between the 2 groups （±s）

項目A 組B 組tP例數44 43啰音消失時間/d 5.18±1.12 7.93±1.56 9.462＜0.001退熱時間/d 2.42±0.75 3.81±1.03 7.208＜0.001咳嗽消失時間/d 4.78±1.26 7.35±1.94 7.345＜0.001

3.3 心肌酶譜的比較

治療前，2 組的HBDH、CK-MB 和LDH 比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組的HBDH、CK-MB 和LDH 均低于治療前，且A 組低于B 組（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組心肌酶譜的比較 （±s）Tab.3 Comparison of myocardial enzymes between the 2 groups （±s）

表3 2 組心肌酶譜的比較 （±s）Tab.3 Comparison of myocardial enzymes between the 2 groups （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項目A 組B 組tP例數44 43 HBDH/（U·L-1）治療前265.72±31.49 261.23±32.57 0.654 0.515治療后180.66±19.38*213.17±25.24*6.748＜0.001 CK-MB/（U·L-1）治療前43.15±9.81 44.28±9.93 0.534 0.595治療后18.12±7.21*28.37±8.35*6.133＜0.001 LDH/（U·L-1）治療前330.38±39.07 327.45±38.62 0.352 0.726治療后243.69±19.85*264.28±23.12*4.460＜0.001

3.4 炎癥指標的比較

治療前，2 組PCT、CRP 和IL-6 比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組的PCT、CRP 和IL-6 均低于治療前，且A 組低于B 組（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組炎癥指標的比較 （±s）Tab.4 Comparison of inflammatory indicators between the 2 groups （±s）

表4 2 組炎癥指標的比較 （±s）Tab.4 Comparison of inflammatory indicators between the 2 groups （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項目A 組B 組tP例數44 43 PCT/（ng·mL-1）治療前0.50±0.07 0.48±0.05 1.530 0.130治療后0.07±0.01*0.11±0.03*8.382＜0.001 CRP/（mg·L-1）治療前5.47±1.62 5.51±1.59 0.116 0.908治療后2.68±0.51*3.46±0.83*5.295＜0.001 IL-6/（pg·mL-1）治療前158.35±8.69 157.62±8.75 0.390 0.697治療后14.78±2.61*20.24±3.29*8.586＜0.001

3.5 不良反應的比較

2 組不良反應總發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 2 組不良反應發生情況的比較Tab.5 Comparison of adverse reactions between the 2 groups

4 討論

MP 是一種兒童常見的呼吸系統疾病，常易累及多種臟器，其中常見的一種肺外合并癥是心臟損害［8-10］，嚴重威脅患兒的身體健康。因此，探索有效的兒童MP 合并心肌損傷的治療方案具有重要意義。

布地奈德不僅可以抑制支氣管收縮物質釋放，拮抗各種炎性介質合成，還能競爭性拮抗組胺H1受體，增強平滑肌細胞穩定性［11-12］。另外，霧化吸入的給藥方式能夠直接在病變處發揮藥效，具有局部藥物濃度大、起效快的優點，同時可減少血液中的藥物含量，減少不良反應［13］。當前臨床尚沒有治療兒童心肌損傷的特效藥物，但加強心肌營養、改善心肌代謝有利于減輕心肌細胞損傷。果糖二磷酸鈉作為一種糖代謝的中間產物，可改善細胞代謝，提高高能磷酸鍵濃度，為機體提供能量。其還能抑制細胞內鈣離子內流，降低心肌細胞游離鈣負荷，減輕游離鈣對細胞膜的破壞，維持細胞膜的完整性。同時其還能降低體內氧自由基濃度，使組胺釋放量下降，細胞凋亡減少，從而修復心肌［14］。維生素C 為近幾年營養心肌的常用藥，其組織修復能力極強，可以清除體內的氧自由基，抑制超氧化物釋放，增強機體抵抗力，保護心肌細胞；并且其還可加強抗氧化酶系統的作用，抑制氧化應激反應，減少心肌細胞凋亡，減輕心肌損傷［15］。鄭桂芬等［16］報道，對MP 慢性咳嗽患兒進行布地奈德霧化吸入治療可以明顯改善患兒的咳嗽癥狀，提高睡眠質量。鄧群花等［17］以72 例窒息后心肌損傷患兒為研究對象，結果發現，果糖二磷酸鈉聯合維生素C 可以提高臨床療效，改善患兒的心肌酶水平。本研究中，A 組的治療總有效率高于B 組，A 組的啰音消失時間、退熱時間和咳嗽消失時間均短于B 組，表明布地奈德聯合果糖二磷酸鈉和維生素C能提升療效，改善患兒的肺部癥狀、體征。

據相關研究報道，HBDH、CK-MB 和LDH 均為心肌損傷的重要敏感指標［18-19］。HBDH 能反映LDH的活性，在心肌病的診斷中意義重大。CK-MB 作為心肌細胞同工酶之一，具有高敏感性和高特異性，也是心肌損傷的早期標志物。LDH 在心肌損傷時進入血液循環，此時血中LDH 呈高表達。本研究中，A 組治療后HBDH、CK-MB 和LDH 水平低于B 組，與賈麗娟等［20］的報道相似，表明布地奈德聯合果糖二磷酸鈉和維生素C 能更有效地改善患兒的心肌損傷。原因可能為：布地奈德可以緩解患兒的肺炎癥狀，進一步減輕患兒支原體肺炎原發病，加之果糖二磷酸鈉、維生素C 能夠保護心肌細胞，給機體提供能量，拮抗由原發病導致的心肌細胞凋亡，抑制氧化應激，減輕心肌損傷。MP 合并心肌損傷患兒的心肌受損，加之中性粒細胞的趨化作用，使機體中PCT、CRP 和IL-6 等炎癥因子的含量上升，進一步加劇患兒心肌損傷。楊偉［21］報道，對MP 合并心肌損傷患兒實施維生素C 聯合磷酸肌酸鈉治療可以有效降低PCT、IL-6水平，改善機體炎性癥狀。本研究中，A 組治療后PCT、CRP 和IL-6 低于B 組，表明布地奈德聯合果糖二磷酸鈉和維生素C 的炎癥抑制作用明顯，且可以促進心肌修復。此外，2 組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明2 種治療方案均具有一定安全性。

綜上所述，布地奈德聯合果糖二磷酸鈉和維生素C 治療兒童支原體肺炎合并心肌損傷安全、有效，可以明顯改善患兒的肺部癥狀、體征，抑制炎癥，促進心肌功能恢復。