喜炎平聯(lián)合沙丁胺醇對兒童哮喘及輔助性T 細胞2/輔助性T 細胞17 表達的作用

吳岳彪,蔡露良,林魯飛

海口市第四人民醫(yī)院兒科，海口 571100

哮喘是兒童多見的呼吸系統(tǒng)疾病［1］。多數(shù)學者認為是多因素（包括遺傳、環(huán)境）共同作用導致的結果［2-3］。臨床上常使用支氣管擴張劑，以解除氣道平滑肌痙攣，緩解哮喘患兒的臨床癥狀、異常體征［4］。沙丁胺醇是適用于任何年齡兒童的短效（吸入型）β2受體激動劑，可濕化氣道，止咳平喘，能快速改善通氣功能，防范氣道痙攣［5］。因部分患兒不能正確掌握吸入技術、部分家長擔憂藥物相關不良反應等，導致部分患兒不能堅持規(guī)范治療，臨床療效不理想。為提高兒童哮喘的臨床療效，有必要優(yōu)化臨床治療方案。中藥不良反應小，易被患兒、患兒家長接受。因此，本研究試聯(lián)合中藥，充分發(fā)揮中醫(yī)中藥治療兒童哮喘的優(yōu)勢。喜炎平藥物的主要成分為穿心蓮內(nèi)酯磺化物［6］，其具有解熱、鎮(zhèn)咳等藥理作用，適用于多種呼吸系統(tǒng)疾病的治療。且與沙丁胺醇聯(lián)用治療兒童哮喘或能實現(xiàn)中西醫(yī)優(yōu)勢互補，提升臨床療效。本研究觀察喜炎平聯(lián)合沙丁胺醇治療兒童哮喘的臨床療效。

1 資料

1.1 臨床資料

選擇到本院就診的哮喘患兒76 例，用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=38）與研究組（n=38），2 組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 2 組臨床資料的比較 （n=38，±s）Tab.1 Comparison of clinical information between the 2 groups （n=38，±s）

表1 2 組臨床資料的比較 （n=38，±s）Tab.1 Comparison of clinical information between the 2 groups （n=38，±s）

項目對照組研究組χ2/t/Z P男∶女22∶16 25∶13 0.502 0.479年齡/歲10.69±1.43 10.11±1.52 1.713 0.091病程/年2.04±0.45 2.11±0.37 0.741 0.461嚴重程度分級/例第1 級10 7-0.497 0.619第2 級16 18第3 級8 10第4 級43

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①符合哮喘診斷，診斷標準依據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》［7］；②年齡為4～14 歲；③首次治療或停止規(guī)范治療＞3 個月；④患兒家屬對本研究知情同意。

排除標準：①對本研究所用藥物過敏；②嚴重器質(zhì)性疾病；③免疫缺陷；④納入本次研究前3 周內(nèi)出現(xiàn)過呼吸道感染；⑤入組前4 周內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素等藥物；⑥合并精神疾病。

2 方法

2.1 治療方案

對照組給予常規(guī)治療：參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》［7］予以常規(guī)治療，包括解痙、平喘和氧療等。2.5 mL 沙丁胺醇+9 g·L-1氯化鈉注射液2 mL，加壓霧化，吸入15 min，每日2 次。研究組在對照組治療的基礎上加用喜炎平。喜炎平注射液150 mg 加入9 g·L-1氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1 次。2 組療程均為4 周。

2.2 觀察指標

2.2.1 臨床療效 參考文獻標準［8］制定療效標準。①顯效：哮喘癥狀、體征顯著緩解；②有效：哮喘癥狀、體征有一定減輕；③無效：哮喘癥狀、體征基本無好轉。總有效率=［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。

2.2.2 外周血輔助性T 細胞（T helper cell，Th）2、Th17 表達 治療前、后取空腹肘部靜脈血6 mL，分2份，1 份用流式細胞儀檢測外周血Th2、Th17 細胞水平，1 份離心后留取血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素（interleukin，IL）-4、IL-17 水平。

2. 2. 3 肺功能 治療前后用肺功能儀（6200 型，美國 Sensor Medics 公司）檢查肺功能指標，共4 項：①第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in 1 s econd，F(xiàn)EV1）；②FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）；③呼氣峰值流速（peak expiratory flow，PEF）；④呼氣高峰流量（peak expiratory flow rate，PEFR）。

2.2.4 循環(huán)內(nèi)皮細胞（circulating endothelial cells，CEC）與白三烯C4（leukotriene C4，LTC4） 治療前后取患兒靜脈血2 mL，加38 g·L-1枸櫞酸鈉抗凝，檢測0.9 μL 中CEC 數(shù)量；用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清LTC4 水平。

2.2.5 復發(fā)率 隨訪患兒24 周，統(tǒng)計各組哮喘患兒的復發(fā)情況。

2.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 23.0。計量資料（外周血Th2、Th17 表達情況等多項指標）符合正態(tài)分布，均用（±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料（復發(fā)率等多項指標）用“例（%）”表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 2 組臨床療效的比較

研究組的總有效率（92.11%）高于對照組（71.05%）（χ2=5.604，P=0.018）。見表2。

表2 臨床療效的比較 （n=38）Tab.2 Comparison of clinical efficacy （n=38）

3.2 2 組外周血及血清指標水平的比較

治療后，2 組外周血Th2、Th17 細胞水平較治療前降低（P＜0.05），血清IL-4、IL-17 水平較治療前降低（P＜0.05），且研究組以上指標較對照組均更低（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組外周血Th2、Th17 表達情況及血清IL-4、IL-17 水平的比較 （n=38，±s）Tab.3 Expression of Th2 and Th17 in peripheral blood and comparison of serum IL-4 and IL-17 levels between the 2 groups （n=38，±s）

表3 2 組外周血Th2、Th17 表達情況及血清IL-4、IL-17 水平的比較 （n=38，±s）Tab.3 Expression of Th2 and Th17 in peripheral blood and comparison of serum IL-4 and IL-17 levels between the 2 groups （n=38，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

項目對照組研究組tP外周血Th2 細胞水平治療前0.89%±0.21%0.86%±0.24%0.580 0.564治療后0.77%±0.19%*0.65%±0.17%*2.901 0.005外周血Th17 細胞水平治療前1.84%±0.22%1.88%±0.23%0.775 0.441治療后0.75%±0.17%*0.51%±0.11%*7.307 0.000血清IL-4 水平/（ng·mL-1）治療前17.35±3.47 18.44±3.34 1.395 0.167治療后15.26±2.36*13.52±2.13*3.374 0.001血清IL-17 水平/（ng·mL-1）治療前33.89±5.75 35.05±6.18 0.847 0.400治療后29.32±5.26*25.83±4.47*3.117 0.003

3.3 2 組肺功能的比較

治療后，2 組肺功能指標檢測結果（FEV1、FEV1/FVC、PEF、PEFR）較治療前均升高（P＜0.05），且研究組肺功能指標檢測結果均較對照組更高（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組肺功能的比較 （n=38，xˉ±s）Tab.4 Comparison of pulmonary function between the 2 groups (n=38，±s)

表4 2 組肺功能的比較 （n=38，xˉ±s）Tab.4 Comparison of pulmonary function between the 2 groups (n=38，±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

項目對照組研究組tP FEV1/L治療前1.34±0.25 1.38±0.27 0.670 0.505治療后1.68±0.34*1.89±0.38*2.539 0.013 FEV1/FVC 值治療前57.92%±8.33%59.22%±7.49%0.715 0.477治療后66.43%±8.46%*70.42%±7.04%*2.235 0.028 PEF/（L·s-1）治療前2.84±0.56 2.78±0.59 0.455 0.651治療后3.93±0.52*4.24±0.45*2.779 0.007 PEFR/（L·s-1）治療前1.49±0.32 1.46±0.28 0.435 0.665治療后2.96±0.48*3.24±0.52*2.439 0.017

3.4 2 組CEC、LTC4 的比較

治療后，2 組的CEC、LTC4 值較治療前降低（P＜0.05），且研究組CEC、LTC4 值較對照組更低（P＜0.05）。見表5。

表5 2 組CEC、LTC4 的比較 （n=38，±s）Tab.5 Comparison of CEC and LTC4 between the 2 groups（n=38，±s）

表5 2 組CEC、LTC4 的比較 （n=38，±s）Tab.5 Comparison of CEC and LTC4 between the 2 groups（n=38，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

項目對照組研究組tP 0.9 μLCEC/個治療前6.94±1.45 7.21±1.72 0.740 0.462治療后5.86±1.13*5.02±1.01*3.417 0.001 LTC4/（ng·mL-1）治療前14.34±2.19 13.96±2.27 0.743 0.460治療后9.49±1.76*7.73±1.28*4.985 0.000

3.5 2 組復發(fā)率的比較

隨訪24 周，研究組的復發(fā)率［7.89%（3/38）］低于對照組［26.32%（10/38）］（χ2=4.547，P=0.033）。

4 討論

喜炎平為中藥注射劑，其主要成分為穿心蓮內(nèi)酯磺化物，能清熱、解毒、止咳，現(xiàn)常用于呼吸系統(tǒng)疾病的輔助治療［9-10］。動物實驗研究顯示，喜炎平注射液可促進金黃色葡萄球菌感染小鼠外周血中性粒細胞和腹腔巨噬細胞吞噬功能恢復正常，繼而增強機體抗感染能力及藥物殺菌作用［11］。本研究結果顯示，喜炎平聯(lián)合沙丁胺醇治療兒童哮喘療效顯著。與占文君［12］的研究結論一致。

Th 細胞參與哮喘氣道慢性炎癥，能產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用［13］。國內(nèi)大量研究指出，哮喘的發(fā)生、進展與Th2 細胞占優(yōu)勢的Th1/Th2 失衡有關［14］。Th2 細胞的轉錄因子在細胞免疫反應過程中發(fā)揮一定調(diào)節(jié)作用，通常由IL-4（炎性因子）驅動，可活化肥大細胞，加快組胺、血清素等的釋放進程，激發(fā)氣道收縮，Th2過度激活是哮喘的誘發(fā)因素。Th17 與Th2 不同，有相對獨立的分化路徑，同樣參與哮喘免疫紊亂過程［15］。Th17 本身可釋放IL-17（炎性因子），可致免疫失衡，增加氣道高反應性，阻塞呼吸道［16］。本研究重點觀察了外周血Th2、Th17 細胞水平與血清IL-4、IL-17 水平變化，結果顯示，喜炎平聯(lián)合沙丁胺醇可改善哮喘患兒免疫機制失衡，推測可能是喜炎平聯(lián)合沙丁胺醇治療兒童哮喘的機制。

促進肺功能的改善是治療兒童哮喘的目標之一。肺功能檢查是呼吸系統(tǒng)疾病的重要檢查項目［17］。文獻報道［18］，監(jiān)測肺功能可明確診斷兒童哮喘。本研究通過觀察肺功能指標（FEV1、FEV1/FVC值、PEF、PEFR）檢測結果以明確診斷患兒氣道功能恢復情況。表4 結果顯示，喜炎平聯(lián)合沙丁胺醇可改善哮喘患兒的肺功能。分析原因可能是，常規(guī)治療聯(lián)合沙丁胺醇能溫養(yǎng)皮毛、開泄腠理，以復肺之宣降。

據(jù)報道，兒童哮喘的發(fā)生、進展與CEC 和LTC4值變化存在關聯(lián)［19-20］。CEC 檢測值可反映呼吸道內(nèi)皮細胞損傷程度。王紅偉［21］在研究中指出，小兒哮喘發(fā)病后將引起CEC 值異常增高，其增幅與哮喘嚴重程度有關，依據(jù)CEC 值的變化可輔助判斷哮喘患兒的病情與療效。LTC4 在兒童哮喘發(fā)生、進展過程中扮演重要角色，可收縮支氣管平滑肌、增加氣道高反應性、誘導炎癥細胞聚集在氣道，進而加劇氣道炎癥反應及病情進展［22］。表5 結果顯示，喜炎平聯(lián)合沙丁胺醇治療兒童哮喘，可降低CEC、LTC4 水平。另外，隨訪24 周，研究組復發(fā)率［7.89%（3/38）］低于對照組［26.32%（10/38）］（χ2=4.547，P=0.033）。結果表明喜炎平聯(lián)合沙丁胺醇治療兒童哮喘復發(fā)率低。

綜上所述，喜炎平聯(lián)合沙丁胺醇可改善哮喘患兒肺功能與免疫機制失衡，降低CEC、LTC4 水平，臨床療效顯著，且復發(fā)率低。