何 斌,胡譯丹
(重慶市中醫(yī)院皮膚科,重慶 400001)
天皰瘡屬于皮膚科常見病,是由表皮內棘層松懈所引起的自身免疫性大皰性皮膚病。目前,該病病因及發(fā)病機制尚不明確。有研究指出,天皰瘡可能與藥物、妊娠、感染等因素有關,這些因素可誘發(fā)或加重天皰瘡病癥。在臨床上,患者主要癥狀表現(xiàn)為水皰、大皰,易破潰形成難以愈合的糜爛面,破壞皮膚屏障功能并容易感染,可累及全身皮膚及黏膜[1]。天皰瘡是皮膚科難治疾病之一,好發(fā)于老年人群之中。由于該病易反復發(fā)作,加上老年患者多伴有高血壓、糖尿病等慢性疾病,若不及時對患者進行干預治療,隨著皰瘡面積的不斷擴大,皮膚感染、瘙癢等現(xiàn)象將會更為明顯,其不但嚴重影響患者日常生活質量,還可能危及患者生命安全。目前,臨床首選治療方案為系統(tǒng)應用糖皮質激素和免疫抑制藥[2-3]。在臨床實踐中發(fā)現(xiàn),單用糖皮質激素或免疫抑制藥雖有較好的治療效果,且安全性高,但患者所需治療時間久,且對護理要求也更為嚴格。而臭氧為常溫下有著特殊臭味的淡藍色氣體,是氧氣的同素異體。臭氧在水中極易溶解,且在水中具有更大的溶解性和揮發(fā)性;在水中溶解后具有更強的殺菌能力,對細菌、病毒等均有較快的殺滅作用,目前已在臨床上以多種方式應用于不同科室中。本院應用臭氧水療結合臭氧油輔助治療天皰瘡取得了顯著效果。
1.1一般資料 選取2020年1月至2021年7月本院皮膚科住院治療的50例天皰瘡患者,采用醫(yī)學區(qū)間隨機法將其分為對照組和觀察組,每組25例。納入標準:(1)參照天皰瘡診斷標準[4],經(jīng)臨床問診、免疫學熒光檢查、病理組織檢查后確診;(2)均進行皰液、糜爛面細菌培養(yǎng),大皰性類天皰瘡疾病面積指數(shù)評分大于或等于80分;(3)對臭氧不過敏;(4)臨床資料均完整,中途無丟失。本研究經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會批準(2023-KY-128),患者及家屬知曉并簽署相關協(xié)議書。排除標準:(1)對外用臭氧過敏;(2)合并哮喘、甲狀腺功能亢進;(3)合并較嚴重內臟器官疾病;(4)妊娠期或嚴重血小板減少;(5)蠶豆病疾病;(6)臨床資料丟失;(7)不同意參與本研究。觀察組中男17例,女8例;年齡40~65歲,平均(53.57±4.33)歲;天皰瘡分級[3]:輕度天皰瘡10例,中度13例,重度2例。對照組男14例,女11例;年齡40~65歲,平均(54.37±3.70)歲;天皰瘡分級:輕度11例,中度13例,重度1例。2組性別、發(fā)病年齡、疾病程度等資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療
1.2.1治療方法 入院后系統(tǒng)使用小劑量(每天10~20 mg)糖皮質激素進行基礎治療。對照組使用高錳酸鉀稀釋液沖洗,并配合康復新液濕敷治療,每天1次,每次20 min。觀察組使用臭氧水療浸泡加臭氧油外敷,每天1次,每次20 min,水溫保持在33~38 ℃。制氧設備為第2代臭氧水療儀器(湖南海贄醫(yī)療科技有限公司,型號為HZ-2600A),其治療原理為氧氣機產生氧氣,通過臭氧發(fā)生器合成高濃度臭氧,氣液混合器進行氣液混合,生成適當濃度的臭氧水,通過輸送泵經(jīng)輸送管對靶部位進行治療?;颊呓?jīng)浸泡或沖洗治療后給予全身皮膚屏障護理,操作者為護理人員,主要方法如下:對患者身上直徑小于1 cm的高張力水皰使用一次性無菌注射器將皰液抽出,保留皰壁覆蓋于創(chuàng)面,避免繼發(fā)感染情況發(fā)生;用液態(tài)石蠟濕敷去除結好的痂皮;根據(jù)患者皮膚損傷面,外用激素乳膏護理時需要全身外向打圈按摩,直至藥物被充分吸收;對于糜爛的創(chuàng)面,對照組給予激素乳膏處理,觀察組給予臭氧油處理,糜爛面使用油紗覆蓋,必要情況下可使用外包消毒紗布進行固定。2組按照治療要求均治療20 d,共2個療程。
1.2.2觀察指標 比較2組臨床療效、皮損修復愈合情況、住院時間、生活質量及治療滿意度。(1)臨床療效:痊愈為皮疹完全消退;顯效為無新發(fā)皮疹,70%以上皮疹消退;好轉為皮疹消退30%~70%,新發(fā)皮疹少;無效為病情未控制或出現(xiàn)新皮疹,自動出院和死亡[5-6]??傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)皮損修復愈合情況:采用天皰瘡面積指數(shù)評估體系(PDAI)進行評估,總分20分,分值越高表示患者皮膚損傷程度越重。(3)生活質量:采用皮膚病生活質量量表(DLQI)進行評估,總分30分,分為10個條目,每個條目3分。(4)治療滿意度:采用本科室自制的滿意度調查表對患者治療情況展開調查,主要內容包括:對治療方案的接受程度、治療是否方便及治療是否造成衣物污染等??偡?00分,≥90分以上表示非常滿意,80~<90分表示基本滿意,<80分表示不滿意,總滿意度=(非常滿意例數(shù)+基本滿意例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2.12組臨床療效比較 2組臨床療效比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。典型病例治療效果見圖1、2。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

注:A為治療前,B為治療后。

注:A為治療前,B為治療后。
2.22組治療后PDAI、DLQI評分及住院時間比較 觀察組治療后PDAI、DLQI評分低于對照組,住院時間短于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后PDAI、DLQI評分及住院時間比較
2.32組治療滿意度比較 2組治療滿意度比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療滿意度比較[n(%)]
天皰瘡是好發(fā)于中老年人群的一種疾病,發(fā)病年齡為66~83歲[5-6]。隨著年齡增長,天皰瘡發(fā)病概率呈指數(shù)級上升。目前,研究認為天皰瘡發(fā)病機制如下:由于抗橋粒芯糖蛋白抗體導致表皮細胞間的連接結構破壞,從而引起皮膚出現(xiàn)水皰、大皰。多數(shù)天皰瘡患者先有口腔損害,繼而出現(xiàn)軀干其他部位皮損。而口腔損害常見于頰黏膜和咽部,表現(xiàn)為持續(xù)性、痛性糜爛或潰瘍,嚴重影響進食甚至張口受限;生殖器黏膜、眼結膜受累次之。軀干四肢皮損表現(xiàn)為松弛性水皰、大皰,多發(fā)生于正常皮膚表面,水皰易破,形成糜爛面不斷擴大,尼氏征陽性,多數(shù)天皰瘡患者前期無明顯疼痛。天皰瘡患者皮損好發(fā)于褶皺處,如頭面部、腋窩、胸背部、腹股溝。根據(jù)臨床表現(xiàn)與組織病理改變,天皰瘡可分為4種,即尋常型天皰瘡、增值型天皰瘡、落葉型天皰瘡及紅斑型天皰瘡。尋常型天皰瘡病變部位位于皮膚基底細胞層,在褶皺部位可出現(xiàn)增值型變化。該類型患者預后與患者自身狀態(tài)有關,如皮疹面積較大,易引起低蛋白血癥、營養(yǎng)不良等;若患者年齡較大,合并其他系統(tǒng)疾病,則預后稍差。增值型天皰瘡病變部位位于皮膚基底細胞層,屬良性型,在臨床上比較少見,其與尋常型天皰瘡一樣需要通過系統(tǒng)治療才能夠治愈。該類型天皰瘡預后通常良好,但部分患者也可能死于繼發(fā)感染,需要醫(yī)生對患者進行相關體檢,并對病情進行評估。落葉型天皰瘡與紅斑型天皰瘡病變部位均為患者皮膚棘層細胞上層,臨床認為紅斑型天皰瘡可以轉變?yōu)槁淙~型天皰瘡,因而紅斑型天皰瘡病情程度輕于落葉型天皰瘡,該類型天皰瘡病程較長,預后要好于其他各型天皰瘡。落葉型天皰瘡預后比紅斑型天皰瘡時間更長,預后措施比紅斑型天皰瘡更為復雜。以上患者因糜爛面疼痛難忍、護理困難,導致患者生活質量直線降低[7-8]。
本科室前期使用稀釋高錳酸鉀溶液浸浴結合外用激素藥物對天皰瘡患者皮損進行護理,低濃度高錳酸鉀溶液具有抗菌、收斂、除臭作用,可以很好地清洗創(chuàng)面,為換藥做前期準備。但多數(shù)患者反饋在浸泡或沖洗時皮膚,皮膚會有輕微刺痛感,適應后可以接受。且高錳酸鉀接觸衣物、毛巾或指甲,會留下棕色痕跡,難以去除,患者不易接受。同時在配比高錳酸鉀溶液時,不能達到百分之百的準確性,浸泡途中水溫快速降低也是不利因素。然而,臭氧味道極小,易溶于水且透明,整個過程可以保證水溫的穩(wěn)定,患者接受度更高。對于全身彌漫性皮損患者來說,與傳統(tǒng)的高錳酸鉀浸浴相比,臭氧水療是一個舒適度比較高的治療方法。臭氧存在于同溫層下部的臭氧層中,距地球表面20~35公里,是一種有著特殊氣味的氣體,在自然界中的氧氣被紫外線照射后,3個原子快速組合為臭氧。因此,臭氧是一種含有3個氧原子的不穩(wěn)定氣體[9-10],又稱為三氧,其氣味辛辣、無色透明,在液體和固態(tài)情況下易爆炸,常溫下半衰期為20~40 min[11-12]。臭氧極易溶解于水,溶水后可有更強的殺菌能力,是氯氣的600~3 000倍,對細菌和病毒具有快速殺滅作用。臭氧揮發(fā)后能迅速分解并形成氧氣,不會有二次污染的困擾。從1826年開始,關于臭氧殺菌有了最早的記載,經(jīng)過多年演變,臭氧已被廣泛應用于人類醫(yī)療和生活,目前在臨床中得到廣泛應用,如病灶注射、自血療法[13]、腸道注氣治療慢性結腸炎、治療腰椎間盤突出等。有研究指出,高壓臭氧自體血回輸療法效果顯著[14]。
本研究結果顯示,2組臨床療效比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示臭氧水療比高錳酸鉀有更為明顯的治療效果。本研究結果顯示,觀察組治療后PDAI、DLQI評分及住院時間顯著優(yōu)于對照組,且觀察組治療滿意度更高。臭氧水療具有殺菌、收斂、促進傷口愈合、消炎止癢等作用,可清潔、修復天皰瘡患者破潰皮損。由于皰病類患者皮膚屏障遭到破壞、低蛋白血癥,加之激素和免疫抑制藥的使用等系列因素,皮膚細菌感染及系統(tǒng)性感染成為威脅天皰瘡患者的最大隱患。因此,防治皮膚細菌感染是天皰瘡患者治療的重要環(huán)節(jié)[15]。由于天皰瘡患者皮損治療的原則為抗感染、殺菌、收斂。臭氧水療消炎止痛功能可以刺激抗氧化酶的過度表達以中和炎癥反應中過量的活性氧,刺激拮抗炎癥反應的細胞因子和免疫抑制細胞的釋放,刺激血管內皮細胞釋放一氧化氮及血小板衍生生長因等引起血管擴張,促進炎癥吸收,通過抑制無髓核損傷感受器纖維,激活機體的抗損傷系統(tǒng),并通過刺激抑制性中間神經(jīng)元、釋放腦啡肽而起到止痛作用,從而緩解疼痛。臭氧的殺菌作用可以使細菌內部降解葡萄糖時所需酶被氧化分解,致使需氧代謝途徑循環(huán)無法進行,繼而導致細胞生命活動所需的三磷酸腺苷無法供應,從而使細菌滅活、死亡。臭氧能提供符合濕性愈合機制的厭氧環(huán)境,使創(chuàng)口保持濕潤,并能提供適宜創(chuàng)面愈合的生長環(huán)境。另外,臭氧具有負壓吸引作用,可將膿液、滲液和脫落壞死組織從創(chuàng)面區(qū)域引流出來,促進患者皮膚損傷部位的恢復,縮短患者治療時間。
此外,整個治療具體操作過程均由專業(yè)護理人員進行。開啟機器進行1 min以上的制氧,調整溫度,由上至下對全身皮損進行清潔、沖洗、浸泡,軟化患者身上包裹的換藥紗布,繼續(xù)恒溫沖洗皮膚破損處、浸泡、自然晾干、除去紗布。這樣處理可以減輕皮膚炎癥程度,避免損傷處感染,并減輕患者換藥時取紗布的疼痛感。機器制氧可保證沖洗治療時淋浴溫度恒溫,防止患者感冒,同時達到清潔創(chuàng)面、減少滲液的作用。臭氧水療結束待創(chuàng)面晾干后,在糜爛處外噴臭氧油以達到持續(xù)抗感染、抗菌效果。利用臭氧油霧化機均勻輕柔地將臭氧敷料霧化噴灑于患處,形成保護屏障?;颊叩氖孢m度對比傳統(tǒng)紗布換藥有明顯提高。治療過程中,護理人員每天觀察患者皮損滲出、水皰增長個數(shù)、糜爛面愈合等情況并記錄,及時告知醫(yī)生調整治療方案。在治療過程中,有2例患者在開始淋浴浸泡時會有刺痛感但可以忍受。臭氧液體輔料具有廣譜抗菌、快速滅菌作用,可激活免疫性細胞,促進生長因子釋放,加速創(chuàng)面愈合。輔料噴于患者糜爛面具有物理屏障作用,隔離創(chuàng)面形成保護膜,避免創(chuàng)面與衣物等直接接觸,阻止病原微生物進入,防止創(chuàng)面感染并有效提供愈合環(huán)境。
綜上所述,臭氧水療結合臭氧敷料是一種安全有效的輔助治療天皰瘡的方法,具有較高的治療滿意度。臭氧殺滅病原微生物生成氧氣,可供細胞、組織吸收利用,加速局部組織血液循環(huán),促進創(chuàng)口愈合并減少色素沉著。臭氧水療為純物理治療,無藥物不良反應與耐藥性,對皮膚與黏膜無刺激作用,可豐富治療手段,減少或部分替代抗生素使用。