鹽酸阿羅洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療心力衰竭的臨床研究

張舒萌,常國棟,康永安

(商丘市第一人民醫院心內科,河南 商丘 476000)

心力衰竭是臨床常見心血管疾病,是由心臟功能下降、心室舒張、收縮能力降低所致,會導致心臟排血量下降,難以滿足機體各器官代謝血氧需求,進而出現缺血缺氧現象,嚴重危及患者生命安全[1]。沙庫巴曲纈沙坦鈉作為治療心力衰竭新型藥物,具有抑制血管緊張素Ⅱ受體、腦啡肽酶的雙重作用,可在一定程度上改善患者病情,但對部分患者的效果有限[2]。近年來,鹽酸阿羅洛爾已被廣泛應用于心血管疾病中,并取得不錯的效果,作為新型α、β受體阻滯劑,可同時有效抑制α、β受體,降低腎上腺素對心室心肌細胞的毒性,緩解外周血管阻力[3]。但鹽酸阿羅洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療心力衰竭的臨床報道較少見,本研究探討了二者聯合應用的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年5月至2022年4月本院收治的100例心力衰竭患者,按隨機數字表法分為A組和B組,各50例。(1)納入標準：均符合心力衰竭相關診斷標準[4];患者及家屬均知情本研究并簽署同意書。(2)排除標準：嚴重心律失常;嚴重電解質紊亂;合并全身感染性疾病;免疫、血液系統疾病;血壓、血糖未控制在正常水平;依從性差;既往心臟手術史;重要器官(腎、肺、肝等)功能不全。A組中女24例,男26例;年齡53～71歲,平均(62.24±4.93)歲;病程2～5年,平均(3.78±1.28)年;心功能分級：Ⅱ級17例,Ⅲ級19例,Ⅳ級14例。B組中女23例,男27例;年齡52～74歲,平均(63.34±5.37)歲;病程2～6年,平均(4.77±1.87)年;心功能分級：Ⅱ級16例,Ⅲ級21例,Ⅳ級13例。本研究經院醫學倫理委員會批準(20210273)。2組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法 根據患者病情予以利尿、吸氧、限鈉、維持水及電解質平衡、保持規律作息等常規治療。B組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉(國藥準字J20190001)治療：口服,初始劑量每次50 mg(2次/天),2周后逐漸加量至最大劑量,每次200 mg(2次/天)。A組在B組基礎上聯合鹽酸阿羅洛爾(國藥準字J20090140)治療：口服,每次10 mg(2次/天)。2組連續治療3個月。

1.2.2觀察指標 (1)臨床總有效率。治療后3個月對臨床癥狀、體征及心功能改善情況進行評估。臨床癥狀、體征顯著減輕、心功能分級恢復至2級及以上為顯效;臨床癥狀、體征部分緩解,心功能分級提高1級為有效;未達到上述標準甚至病情加重為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)心功能指標。采用超聲心動圖顯像儀(美國惠普公司,型號：HP5500)行心臟超聲檢查,于治療前及治療后3個月比較左心室舒張末內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)、心排血指數(CI)、每搏心輸出量(SV)水平。(3)血管內皮功能指標。取靜脈血3 mL,3 000 r/min離心10 min,分離血清,采用放射免疫法測定內皮素-1(ET-1)水平,采用硝酸還原酶比色法測定一氧化氮(NO)水平,采用彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭飛利浦公司,型號：EPIQ5)測定肱動脈內皮依賴性舒張功能(FMD)、肱動脈非內皮依賴性舒張功能(NMD)水平。(4)不良心血管事件發生率。隨訪6個月后比較不良心血管事件發生率。(5)其他指標。采用酶聯免疫吸附法進行檢測,于治療前及治療后3個月比較血清N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、組蛋白脫乙酰酶2(HDAC2)、分泌型卷曲相關蛋白2(SFRP2)水平。

2 結 果

2.12組臨床總有效率比較 A組臨床總有效率為96.00%,高于B組的80.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床總有效率比較[n(%)]

2.22組心功能指標比較 2組治療前心功能指標比較,差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后心功能指標與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,A組LVEF、SV、CI水平高于B組,LVEDD水平低于B組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組心功能指標比較

2.32組血管內皮功能指標比較 2組治療前血管內皮功能指標比較,差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后血管內皮功能指標與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,A組NO、FMD、NMD水平高于B組,ET-1水平低于B組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血管內皮功能指標比較

2.42組血清NT-proBNP、hs-CRP、HDAC2、SFRP2水平比較 2組治療前血清NT-proBNP、hs-CRP、HDAC2、SFRP2水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后血清NT-proBNP、hs-CRP、HDAC2、SFRP2水平與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05),且A組各指標優于B組(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清NT-proBNP、hs-CRP、HDAC2、SFRP2水平比較

2.52組不良心血管事件發生率比較 隨訪6個月,A組失訪4例,B組失訪2例。A組不良心血管事件發生率低于B組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組不良心血管事件發生率比較[n(%)]

3 討 論

近年來,隨著人們生活習慣的改變,心血管疾病發病率在我國呈逐年遞增趨向。作為各類心血管疾病嚴重及終末階段,心力衰竭發病率也逐年遞增。該病具有高致死率、致殘率,臨床主要表現為呼吸困難,部分患者會出現乏力、虛弱及胸痛,且隨著病情發展,會導致多種并發癥,如肝硬化、肺部感染、血栓、低氧血癥,嚴重影響患者身體健康及生活質量[5]。

沙庫巴曲纈沙坦鈉為一種復合劑,可通過抑制血管緊張素Ⅱ,降低腦啡肽酶肽水平,阻止醛固酮分泌,抑制血管收縮,減輕心肌纖維化及心肌肥大。但經沙庫巴曲纈沙坦鈉治療后,仍有部分患者無法達到理想預期[6]。鹽酸阿羅洛爾為腎上腺素能受體阻滯劑,具有口服吸收好、半衰期短的優點,可非特異性阻滯β受體,同時阻斷α1、β2受體,并降低平均肺動脈壓,減慢心率,從而降低心肌收縮力,減少心肌耗氧量,降低心室容量,提升射血分數,改善心室收縮功能[7]。本研究結果顯示,A組臨床總有效率高于B組,治療3個月后A組LVEF、SV、CI水平高于B組,LVESD水平低于B組(P<0.05)。提示沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合鹽酸阿羅洛爾可進一步提升療效,改善心功能,其原因為：鹽酸阿羅洛爾可通過抑制交感神經的張力,干擾α及β受體進行,從而減輕腎上腺素對心肌細胞的毒性,促進心肌功能改善,降低靜息心率,延緩冠狀動脈灌注、舒張期充盈時間,減輕心肌耗氧量,從而改善心功能。本研究結果顯示,A組不良心血管事件發生率低于B組(P<0.05)。提示沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合鹽酸阿羅洛爾可有效降低不良心血管事件發生率。

有研究指出,血管內皮功能與心力衰竭的發生具有相關性[8]。NMD、FMD為評估血管內皮功能重要指標,其水平可反映血管收縮、舒張功能狀態;NO具有促進血管擴張、增加器官組織血流量、改善微循環作用;ET-1可抑制NO擴張血管功能,加重器官組織缺血,當血管內皮細胞功能出現損傷時,NO水平降低,ET-1水平則升高,導致血管收縮痙攣,加重病情。本研究結果顯示,A組治療后NO、FMD、NMD水平高于B組,ET-1水平低于B組(P<0.05)。提示沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合鹽酸阿羅洛爾可有效調節血管內皮功能,其原因為：鹽酸阿羅洛爾抗氧化性可明顯改善機體心室重塑,減輕內皮細胞損傷程度,從而保護內皮細胞功能。

另外,血清NT-proBNP、hs-CRP、HDAC2、SFRP2可參與心力衰竭發生發展。血清NT-proBNP由心肌細胞合成釋放,具有擴張血管、利尿等作用,其水平與心功能損傷呈正相關;血清hs-CRP為致炎因子,其水平可反映血管痙攣、缺氧等情況;血清HDAC2屬一類組蛋白去乙酰基轉移酶,可促進心肌肥大發生,抑制HDAC2活性,可有效改善心肌肥大;血清SFRP2作為Wnt信號傳導的有效調節劑,可調節心臟成纖維細胞生長及心肌細胞能量代謝、細胞外基質重塑[9]。本研究結果顯示,A組治療后血清NT-proBNP、hs-CRP、HDAC2水平低于B組,SFRP2水平高于B組(P<0.05)。提示沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合鹽酸阿羅洛爾可促進病情恢復,其原因為：鹽酸阿羅洛爾可通過阻斷α受體,擴張外周血管,降低血管壓力,緩解心臟負荷,同時通過阻斷β受體,抑制血管緊張素、腎素的生成及釋放,提升心肌功能,促進病情恢復。

綜上所述,鹽酸阿羅洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療心力衰竭效果顯著,可有效改善心功能,減輕血管內皮功能受損,促進病情恢復,降低不良心血管事件發生率。