FASN、UBE2C、IGF-1在老年腦膠質瘤組織中的表達及與其預后的相關性

余雯莉

作者單位：450000 鄭州大學第一附屬醫院

腦膠質瘤是由神經外胚葉衍化而成的膠質細胞發生的腫瘤,是顱內腫瘤內最為常見的一種疾病,其中以星形細胞瘤最為多見,多發于老年群體[1-2]。腦膠質瘤惡性程度較高,在發病初期多無明顯癥狀,從而延誤最佳治療時機,生存率較低,臨床需盡早診斷,并施行針對性治療[3]。近年隨著細胞與生物分子研究的不斷進展,腦膠質瘤與轉移的分子機制與腫瘤治療新靶點成為臨床的關注重點。脂肪酸合成酶(FASN)存在于脂質合成代謝活躍與激素敏感型細胞內。有關研究表明,FASN與腫瘤的轉移、增殖等方面密切相關[4]。泛素偶聯酶2C(UBE2C)過表達能夠抑制細胞有絲分裂紡錘體檢查點,在多種腫瘤細胞內呈高表達[5]。而胰島素樣生長因子-1(IGF-1)是一類多肽,可參與脊椎動物細胞增殖分化、組織修復與生長發育,有胰島素樣合成代謝作用。基于此,本研究以2020年4月～2021年4月該院診治的60例老年腦膠質瘤患者為研究對象,分析FASN、UBE2C、IGF-1表達與患者預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月至2021年4月該院診治的60例老年腦膠質瘤患者,研究獲得醫學倫理委員會審批。納入標準:經病理檢查證實為腦膠質瘤;患者病歷有關資料齊全;患者依從性高,自愿簽署知情同意書。排除標準:存在神經疾患者;合并其他惡性腫瘤者;存在全身性感染者;合并凝血功能、免疫系統異常者;意識障礙,難以進行正常交流者;存在嚴重的腦器質性疾病者;存有酒精、藥物依賴史者;合并血液系統病癥者;存在嚴重的臟器損害者。所有患者中男性31例,女性29例;年齡61～78歲,平均年齡(70.59±2.34)歲;體重指數(BMI)18.4～27.3 kg/m2,平均BMI(23.51±1.78)kg/m2。

1.2 方法

標本采集:術中采集患者的癌組織與癌旁正常組織,留存待檢。檢測方法:取癌組織與癌旁正常組織,采用免疫組織化學法測定FASN、UBE2C、IGF-1;首先將所有標本制備成4 μm切片,開展脫蠟、水化,并行抗原修復,滴加3%過氧化氫溶液,在室溫環境之下孵育15 min,之后以磷酸緩沖鹽溶液(PBS)洗滌3次;用10%山羊血清再封閉30 min,滴加一抗,放在4 ℃冰箱內過夜,第2天以PBS沖洗滌3次,滴加二抗后在25 ℃環境下孵育30 min;然后用蘇木精染色,脫水并封片,鏡檢。陽性判定依據:①染色強度:0分:無著色;1分:淺黃色;2分:棕黃色;3分:棕褐色。②陽性細胞數評分:0分:陽性表達率<5%;1分:陽性表達率5%～25%;2分:26%～50%;3分:>50%。兩者乘積>3分為陽性表達,反之為陰性表達。

1.3 觀察指標

(1)兩組FASN、UBE2C、IGF-1陽性表達對比。(2)FASN、UBE2C、IGF-1表達與患者臨床病理特征的關系:收集患者的性別、BMI、腫瘤部位、臨床分期、分化程度、組織學分級、淋巴結轉移一般資料,分析三項指標與上述病理特征的關系。(3)FASN、UBE2C、IGF-1表達與患者預后的關系:隨訪1年,分析三項指標與患者生存率的聯系。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組FASN、UBE2C、IGF-1陽性表達情況對比

癌組織中FASN、UBE2C、IGF-1陽性表達率高于癌旁組織,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組FASN、UBE2C、IGF-1陽性表達情況比較(例,%)

2.2 FASN、UBE2C、IGF-1表達與患者臨床病理特征的關系

FASN、UBE2C、IGF-1與患者性別、BMI、腫瘤部位無關(P>0.05);FASN、UBE2C、IGF-1與腫瘤分化程度、組織學分級、淋巴結轉移有關(P<0.05),見表2。

表2 FASN、UBE2C、IGF-1表達與患者臨床病理特征的關系(例,%)

2.3 FASN、UBE2C、IGF-1表達與患者預后的關系

Kaplan-Meier法結果顯示,FASN、UBE2C、IGF-1陽性表達患者的生存率[37.50%(18/48)、38.46%(20/52)、33.33%(15/45)]低于陰性表達患者[75.00%(9/12)、87.50%(7/8)、80.00%(12/15)],差異有統計學意義(χ2=5.455、4.901、9.899,P=0.020、0.027、0.002)。見圖1-3。

圖1 FASN表達與患者預后的Kaplan-Meier圖

圖2 UBE2C表達與患者預后的Kaplan-Meier圖

圖3 IGF-1表達與患者預后的Kaplan-Meier圖

3 討論

腦膠質瘤是一種嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤,隨著人口老齡化進程的加快與生活方式變化,促使該病發病率呈升高趨勢[6-7]。隨著外科技術與放療和化療藥物的進展,腦膠質瘤的治療方法取得一定進步。由于腦膠質瘤存在高度侵襲性,手術治療往往無法全部去除,加之手術復發率高,尤其是膠質母細胞瘤患者預后仍較差,早期診斷、治療尤為重要[8-9]。

腦膠質瘤的進展與多基因、多細胞的共同作用聯系緊密。FASN在脂質合成代謝活躍與激素敏感性細胞內廣泛存在,其直接影響者脂肪酸合成酶多寡,對控制體內體脂沉積具有重要意義。臨床研究表明,FASN在乳腺癌等惡性腫瘤內呈高表達狀態[10]。一旦FASN發生變異,會增加細胞,減少凋亡機制,促使癌細胞的表型轉化和增殖[11]。UBE2C是一種泛素結合酶家族成員,在細胞有絲分裂中期向后期轉變內發揮重要調節作用[12-13]。在正常生理狀態下,UBE2C常處于低表達,而提升UBE2C的水平將會對腫瘤細胞的增殖、侵襲及減少細胞凋亡起到促進作用。IGF-1是細胞生長的一種重要調節因子,它不僅與人體正常生長有關,而且是腫瘤的自分泌生長因子,在腫瘤的生長中起到重要作用。IGF-1的分泌受癌基因與抑癌基因的調節,故諸多惡性腫瘤均會自分泌IGF-1,其在組織細胞增殖、分化、凋亡以及腫瘤發生與發展過程內均起到重要作用[14-15]。本研究結果顯示,癌組織FASN、UBE2C、IGF-1陽性表達率高于癌旁組織,表明三項指標在老年腦膠質瘤患者的癌組織內呈異常高表達狀態。本研究結果顯示,FASN、UBE2C、IGF-1與患者的性別、BMI、腫瘤部位無關,與患者的分化程度、組織學分級、淋巴結轉移有關,提示三項指標參與腫瘤的發生與發展,與患者的病情聯系緊密。本研究Kaplan-Meier法結果顯示,FASN、UBE2C、IGF-1陽性表達患者的生存率[37.50%(18/48)、38.46%(20/52)、33.33%(15/45)]低于陰性表達患者[75.00%(9/12)、87.50%(7/8)、80.00%(12/15)],表明FASN、UBE2C、IGF-1陽性表達的患者生存率更低,預后更差。

綜上所述,老年腦膠質瘤癌組織內的FASN、UBE2C、IGF-1呈高表達,其表達與病情發生與發展密切相關,且陽性表達患者預后較差,臨床需予以高度重視。