總膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇比值同肩袖撕裂的相關性

汪青,錢胤華,黃昊強,徐鋒,孫斌峰

(昆山市中醫醫院骨科,江蘇 昆山 215300)

肩袖撕裂(rotator cuff tear,RCT)是臨床常見的運動系統疾病[1],好發于運動愛好者及中老年人群[2-3]。研究發現,增齡、衰老、生活習慣(如飲酒、吸煙、過肩運動)、疾病(如糖尿病、高血壓)等均與肩袖撕裂的發生有關[4-5]。近些年來,一些研究者發現,血脂異常可能是肩袖撕裂發生的危險因素[6]。總膽固醇(total cholesterol,TC)及高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)是血脂的重要組成。TC/HLD-C比值能夠反應血脂異常水平,臨床常來作為動脈粥樣硬化等心血管疾病的預測因子[7-8],該比值與肩袖撕裂的發生是否有關尚不清楚。本研究圍繞TC/HLD-C比值與肩袖撕裂的相關性進行探討,旨在為RCT的臨床診治提供新的思路,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究人群 研究納入了2018年1月至2023年6月期間在昆山市中醫醫院骨關節外科住院行肩關節鏡手術治療的患者。排除標準：個人身高、體重等基本信息不全;未行血糖、血脂等基本實驗室檢查;外傷導致肩袖撕裂;半年內服用降脂藥。最終納入797例患者,按照關節鏡術中探查肩袖組織是否撕裂,分為肩袖撕裂組(559例)及非肩袖撕裂組(238例)。研究方案經昆山市中醫醫院倫理委員會批準(KZY2022-013-02)。

1.2 臨床和實驗室檢查 收集患者年齡、身高、體重并計算身體質量指數(body mass index,BMI)。禁食8 h以上,次日早晨空腹抽取肘靜脈血。單核細胞、中性粒細胞、血紅蛋白水平由XN9000血液分析儀測定。空腹血糖、白蛋白、前白蛋白、血尿酸、血肌酐、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血鈣、血磷、血鎂、血鉀使用羅氏Cobas C8000測定。計算總膽固醇與高密度脂蛋白的比值。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 肩袖撕裂組的年齡、空腹血糖、中性粒細胞、總膽固醇與高密度脂蛋白比值高于非肩袖撕裂組(P<0.05,見表1)。肩袖撕裂組的血紅蛋白、高密度脂蛋白、血清鎂及血清磷水平低于非肩袖撕裂組(P<0.05,見表1)。

表1 兩組一般資料比較

2.2 單因素Logistic回歸分析肩袖撕裂發生的影響因素 以是否發生肩袖撕裂為因變量,以年齡、BMI、性別、血尿酸、前白蛋白、白蛋白、血清鈣、血肌酐、血清鉀、血紅蛋白、血清磷、血清鎂、中性粒細胞、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白為自變量,行單因素Logistic回歸分析,結果表明,年齡、性別、血紅蛋白、血清磷、血清鎂、中性粒細胞、高密度脂蛋白是肩袖撕裂的影響因素(見表2)。

表2 單因素Logistic回歸分析肩袖撕裂的影響因素

2.3 膽固醇與高密度脂蛋白比值同肩袖撕裂的關系 將總膽固醇與高密度脂蛋白的比值四分位分為Q1(<2.980)、Q2(2.980～<3.520)、Q3(3.520～4.109)、Q4(>4.109)。以是否發生肩袖撕裂為因變量,以年齡、性別、白蛋白、肌酐、血紅蛋白、血清磷、血清鎂、中性粒細胞作為自變量,行多因素Logistic回歸分析,結果表明,校正了性別、年齡后,總膽固醇與高密度脂蛋白比值是肩袖撕裂的影響因素。校正了性別、年齡、白蛋白、血肌酐、血紅蛋白、血清磷、血清鎂及中性粒細胞后,總膽固醇與高密度脂蛋白比值仍與肩袖撕裂有關(見表3)。肩袖撕裂的患病率在總膽固醇與高密度脂蛋白比值四個四分位呈升高的趨勢(21.65%,24.15%,25.76%及28.44%),見圖1。

圖1 肩袖撕裂患者患病率趨勢

表3 總膽固醇/高密度脂蛋白比值與肩袖撕裂發生的相關性

3 討 論

肩袖撕裂的病因較為復雜,可能與年齡、遺傳、生活方式、疾病等多種因素有關。近年來一些研究發現,高脂血癥與肌腱退變及肌腱病具有一定的關系。Beason等[9]的一項動物實驗表明,高膽固醇血癥影響肌腱的生物力學性能,增加肌腱撕裂的風險。Lin等[6]開展了一項為期11年的隨訪研究,結果表明,高脂血癥是發生肩袖疾病的獨立危險因素,與非高脂血癥患者相比,高脂血癥患者發生肩袖疾病的風險高2倍,并且使用降脂藥能夠減少高脂血癥患者發生肩袖疾病。高脂血癥微環境引發肩袖損傷的機制主要有：(1)氧化應激。高膽固醇不但能通過活性氧激活的核因子-κB信號通道抑制肌腱干細胞中肌腱相關基因的表達,還能通過肌腱干細胞中活性氧激活的蛋白激酶B(proteri kinase B,AKT)/叉頭框蛋白O1(forkhead box O1,FOXO1)信號通路誘導細胞凋亡和自噬,造成肌腱干細胞的功能障礙,最終引發肌腱退變及肌腱病[10-11]。(2)膠原蛋白。正常肌腱主要由Ⅰ型膠原蛋白和少量Ⅲ型膠原蛋白構成。膽固醇在肌腱組織內的異常沉積,會造成膠原蛋白膠原蛋白的改變,進而造成肌腱結構及肌腱生物力學的改變[12]。(3)細胞外基質。高脂血癥微環境下,肌腱組織及肌腱細胞中關鍵的細胞外基質成分發生變化。低密度脂蛋白膽固醇造成肌腱細胞功能障礙可能是肌腱細胞外基質成分發生變化的重要原因[13]。

總膽固醇與高密度脂蛋白比值能夠反映血脂異常水平,臨床用于多種疾病的風險預測。Calling等[14]的一項研究發現,TC/HLD-C比值能夠作為缺血性心臟病的預測因子。Zhu等[15]的一項研究表明,在中國男性人群中,TC/HLD-C比值與良性前列腺增生有關。Noh等[16]發現TC/HLD-C比值升高與腹膜透析患者的死亡率增加有關。Li等[17]在一項研究中評估血清脂質及其比率在慢性腎病進展中的預測價值,結果表明,TC/HLD-C比值對于慢性腎病的進展具有預測作用。Lai等[18]發現,血脂異常影響肩袖治療的效果,且TC/HLD-C比值是肩袖治療后預后的敏感指標。本研究發現,TC/HLD-C比值是肩袖撕裂的危險因素,在校正了性別、年齡、白蛋白、血肌酐、血紅蛋白、血清磷、血清鎂及中性粒細胞等因素后,TC/HLD-C比值仍與肩袖撕裂有關,肩袖撕裂的患病率在TC/HLD-C比值四個四分位呈升高的趨勢,這暗示了血脂代謝異常可能與肩袖撕裂存在一定的內在關聯。控制血脂水平,降低TC/HLD-C比值可能在一定程度上可降低肩袖撕裂的發生風險。

本研究仍存在一定的不足：首先這是一個橫斷面研究,因此TC/HLD-C比值與肩袖撕裂的發生是否存在因果關系仍不確定,降低TC/HLD-C比值是否能夠降低肩袖撕裂的風險仍不清楚;其次,本研究并未考慮生活習慣、吸煙、飲酒、體力活動等因素的影響。

綜上所述,本研究結果表明,TC/HLD-C比值與肩袖撕裂的發生具有相關性。血脂異常造成肌腱退變損傷的生物學機制需要進一步研究,肩痛患者中TC/HLD-C比值是否能夠預測肩袖撕裂,控制血脂水平是否有利于降低肩袖撕裂的發生,值得進一步探索。