針刺聯(lián)合督灸治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效觀察

李倩,袁冬,孟月婷,尹夏,汪喆,喬衛(wèi)平

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,鄭州 450006)

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)為進(jìn)行性炎性疾病,致殘率高[1]。AS 在全球發(fā)病率0.08%～1.64%[2],在中國為0.3%左右[3]。發(fā)病高峰期為9～40歲,平均年齡為26歲,男女患病比例為1:(0.3～0.5)[4]。臨床表現(xiàn)為脊柱腰骶關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、體倦乏力、關(guān)節(jié)腫脹、發(fā)熱等,若未不及時干預(yù)可發(fā)展為中軸脊柱強(qiáng)直,腰椎后凸畸形,關(guān)節(jié)面竹節(jié)樣融合,關(guān)節(jié)功能喪失和殘廢。腰椎后凸畸形會壓迫相鄰組織器官,并常累及消化道、泌尿系統(tǒng)、心臟、虹膜等,可危及患者生命[5]。AS 病因涉及遺傳因素、自身免疫、炎性感染、組織代謝紊亂等[6]。西醫(yī)主要采用非甾體抗炎藥(如美洛昔康)、抗組織代謝藥、抗風(fēng)濕藥、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)類激素、生物制劑等治療[7]。由于AS 病情反復(fù),長期服藥可能造成肝腎損傷、造血功能障礙、免疫功能紊亂、骨髓抑制、消化道潰瘍、出血性腸炎、失眠多夢、高血壓等不良反應(yīng)。尋求安全有效治療AS的方法為國內(nèi)外醫(yī)者研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)治療AS 經(jīng)歷了長期的臨床實(shí)踐,可采用多途徑,如針刺、督灸、耳穴貼壓、中藥熱包、中藥湯劑、穴位貼敷等治療本病,為AS 的治療提供了更多選擇[8]。本研究用針刺聯(lián)合督灸治療 AS,觀察其療效及對蛋白激酶 B(protein kinase B, AKT)/磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信號通路表達(dá)的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取在河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2022 年1 月至2022 年6 月就診的96 例AS 患者,通過隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組(觀察組和對照組),每組48 例。對照組2例因依從性差以及2例因失訪而脫落,觀察組失訪1 例;最終觀察組完成47 例,對照組完成44 例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性,詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南》[9]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。腰骶疼痛,晨僵持續(xù)超過3 個月;枕臂試驗(yàn)枕部無法貼壁;胸廓擴(kuò)展試驗(yàn)數(shù)值低于3 mm;脊柱前屈、側(cè)彎明顯受限;影像學(xué)顯示一側(cè)骶髂分級為Ⅲ～Ⅳ級或(和)兩側(cè)骶髂分級為Ⅱ～Ⅳ級。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷;病情分期為早期和中期;年齡18～40 歲;近30 d 內(nèi)未使用過抗炎藥、糖皮質(zhì)激素和抗風(fēng)濕藥;患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并腰骶脊柱外傷史,或有其他炎癥性疾病急性期者;合并心肝腎功能嚴(yán)重不全者;有精神疾病者;過敏體質(zhì)及對針刺和艾灸有禁忌者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)

隨訪期間失訪者;治療期間依從性差者;因各種原因自行退出者。

2 治療方法

2.1 對照組

口服美洛昔康片(江蘇飛馬制藥廠,國藥準(zhǔn)字H20030679,規(guī)格7.5 mg×10 片),每日15 mg 頓服。連續(xù)治療4 周。

2.2 觀察組

予針刺聯(lián)合督灸治療。

2.2.1 針刺治療

主穴取華佗夾脊穴(L3～L5)、督俞、腎俞、腰俞和脊中穴;配穴取筋縮、身柱、大椎、膈關(guān)、長強(qiáng)、陽陵泉和環(huán)跳穴。患者取俯臥位,充分暴露穴位處皮膚,常規(guī)消毒后,用0.35 mm×100 mm 針灸針進(jìn)行針刺。針體與肌膚呈70°角,針尖朝椎體方向斜刺華佗夾脊穴0.5 寸,行輕插重提60 次,提針幅度為0.3 寸。針尖朝椎體方向斜刺督俞和腎俞穴0.8 寸,行捻轉(zhuǎn)強(qiáng)刺激手法,頻率60 次/min,以酸脹感傳導(dǎo)至肋間為宜,勿深刺,以免引起氣胸。向上斜刺腰俞和脊中穴0.8 寸,輕用力,行低頻率捻轉(zhuǎn)瀉法,頻率30 次/min。向下斜刺筋縮、身柱、大椎和膈關(guān)穴0.8 寸,采用捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法,以酸脹感向下放射髖關(guān)節(jié)為宜。用0.35 mm×100 mm 針灸針直刺長強(qiáng)和陽陵泉穴1.2 寸,采用平補(bǔ)平瀉法,行針30 s;向髖關(guān)節(jié)直刺環(huán)跳穴2.5 寸,以有麻電感放散至髖關(guān)節(jié)為宜。每日1 次,治療4 周。

2.2.2 督灸療法

施灸部位為督脈的大椎至腰俞段。患者取俯臥位,暴露施灸部位,醫(yī)者用刮痧板在督脈大椎至腰俞段按壓“X”型符號后,行柔和刮痧,使肌膚表面呈微紅色。施灸部位常規(guī)消毒,均勻鋪散2～3 g 督灸粉,平鋪上桑皮紙(長60 cm,寬14 cm)。然后在桑皮紙上均勻平鋪厚度約為1.6 cm 的姜泥。將灸具置于施灸部位,點(diǎn)燃艾絨,進(jìn)行督灸,反復(fù)施灸3 次,以表面皮膚紅潤潮濕,無顯著灼燒感為宜。督灸過程勿通風(fēng),以防灸體燃過快燒,導(dǎo)致燒傷。督灸后出現(xiàn)小水泡,無需特殊處理[10]。若出現(xiàn)較大水泡,采用碘伏自上而下進(jìn)行消毒,然后用無菌針刺針沿水泡邊緣平刺,使液體流出后,用無菌棉球按壓。每周1 次,治療4 周。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 臨床癥狀評分

采用巴氏強(qiáng)直性脊柱炎病情評測指數(shù)(Bath ankylosing spondylitis disease activity index,BASDAI)[11]觀察乏力狀況、關(guān)節(jié)痛覺感知、脊柱痛覺感知、肌腱炎性指數(shù)和晨僵,每項(xiàng)0～10 分,得分越高表示病情越重。采用巴氏強(qiáng)直性脊柱炎活動能力量表(Bath ankylosing spondylitis functional index,BASFI)[12]評價(jià)患者獨(dú)自穿衣、彎腰撿物、高處取物、坐位獨(dú)自站起、臥位獨(dú)自站起、不扶物體站立、步行上樓、頸部活動、獨(dú)立體能鍛煉、完成家務(wù)和工作的能力,每項(xiàng)0～10 分,得分越高表示病情越重。分別在治療前、治療后、隨訪3 個月及6 個月各評價(jià)1 次。

3.1.2 實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)

治療前后分別抽取患者早6:00—8:00 外周血,離心(轉(zhuǎn)速2 000 r/min,時間10 min),取上層血清,備用。采用雙抗體夾心法檢測患者血清炎性因子[核因子-κB(nuclear factor-κB, NK-κB)、巨噬細(xì)胞移動抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)、CC 趨化因子受體6(CC chemokine receptor 6,CCR6)和單核細(xì)胞趨化蛋白-4(monocyte chemokine protein-4, MCP-4)]的水平,試劑盒由德國Advanced Biomatrix 公司生產(chǎn)。采用熒光檢測分析儀(型號EDX-ROHS,日本Shimadzu 公司)檢測血清骨化相關(guān)蛋白[ 基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-2(matrix metalloproteinase tissue inhibitor-2, TIMP-2)、高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein box 1, HMGB1)、Dickkopf 相關(guān)蛋白-1(dickkopfrelated protein-1, DKK-1) 和骨硬化蛋白(sclerostin, SOST)]的水平。采用雙抗體夾心法檢測血清AKT、PI3K 和mTOR 的水平,試劑盒由美國Gene Copoeia 公司生產(chǎn)。

3.1.3 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況

觀察治療過程中患者肝腎功能、心電圖、血便常規(guī)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。隨訪6 個月,觀察復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)率＝復(fù)發(fā)例數(shù)/(顯效＋有效)例數(shù)×100%。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)[13]

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較用卡方檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

表2 兩組臨床療效比較 單位:例

3.4.2 兩組治療前后BASDAI 和BASFI 評分比較

治療前,兩組BASDAI和BASFI評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。治療后、隨訪3 個月及6 個月,兩組BASDAI 和BASFI 評分均較治療前降低(P＜0.05);且觀察組均低于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后BASDAI和BASFI評分比較(±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數(shù) BASDAI治療前 治療后 隨訪3個月 隨訪6個月對照組 44 37.78±4.53 20.86±3.371) 24.59±3.821) 31.39±4.141)觀察組 47 38.02±4.61 12.54±3.141)2) 15.43±3.251)2) 18.35±3.761)2)組別 例數(shù) BASFI治療前 治療后 隨訪3個月 隨訪6個月對照組 44 37.78±4.53 20.86±3.371) 24.59±3.821) 31.39±4.141)觀察組 47 38.02±4.61 12.54±3.141)2) 15.43±3.251)2) 18.35±3.761)2)

3.4.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

治療前,兩組血清NK-κB、MIF、CCR6 和MCP-4 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。治療后,兩組血清NK-κB、MIF、CCR6 和MCP-4 水平均較同組治療前降低(P＜0.05),且觀察組均低于對照組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較(±s) 單位:ng·L-1

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較(±s) 單位:ng·L-1

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 NK-κB MIF CCR6 MCP-4對照組 44 治療前 3.71±0.91 18.43±3.51 11.72±2.85 251.7±13.73治療后 2.92±0.791) 14.52±3.141) 7.51±1.181) 162.63±11.341)觀察組 47 治療前 3.84±0.87 19.14±3.36 12.13±2.72 253.87±12.85治療后 2.18±0.591)2) 5.7±2.761)2) 5.27±1.051)2) 103.63±9.421)2)

3.4.4 兩組治療前后血清骨化相關(guān)蛋白水平比較

治療前,兩組血清TIMP-2、HMGB1、DKK-1和SOST水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。治療后,兩組血清TIMP-2和HMGB1水平降低(P＜0.05),血清DKK-1和SOST水平升高(P＜0.05);且觀察組血清骨化相關(guān)蛋白水平均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血清骨化相關(guān)蛋白水平比較(±s) 單位:ng·L-1

表5 兩組治療前后血清骨化相關(guān)蛋白水平比較(±s) 單位:ng·L-1

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 TIMP-2 HMGB1 DKK-1 SOST對照組 44 治療前 1.26±0.29 56.51±4.83 221.13±18.64 76.39±6.46治療后 1.05±0.211) 43.53±4.061) 307.46±21.531) 102.14±7.341)觀察組 47 治療前 1.31±0.27 57.62±4.87 219.86±19.25 75.51±6.51治療后 0.64±0.151)2) 32.19±3.721)2) 462.91±27.691)2) 145.39±8.161)2)

3.4.5 兩組治療前后血清AKT、PI3K和mTOR水平比較

黨的十八大以來，生態(tài)文明建設(shè)上升為國家戰(zhàn)略，“綠色發(fā)展”成為五大發(fā)展理念之一，中央城市工作會議將“綠色”納入新時期建筑八字方針。在此形勢下，持之以恒、更高標(biāo)準(zhǔn)推動綠色建筑發(fā)展成為建設(shè)綠色生態(tài)文明城市的重要方向?；诖耍凑諒V州市綠色發(fā)展走在國家前列的要求，為進(jìn)一步提升綠色建筑發(fā)展水平，制定了《廣州市“十三五”建筑節(jié)能與綠色建筑規(guī)劃》，提出到2020年新建建筑全面執(zhí)行綠色建筑標(biāo)準(zhǔn)，二星級以上綠色建筑占綠色建筑總量的比重達(dá)到20%以上，同時創(chuàng)建5個以上綠色生態(tài)示范區(qū)。

治療前,兩組血清AKT、PI3K和mTOR水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。治療后,觀察組血清AKT、PI3K和mTOR水平降低(P＜0.05),且均低于對照組(P＜0.05)。治療后,對照組血清AKT、PI3K和mTOR水平無變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表6。

表6 兩組治療前后血清AKT、PI3K和mTOR水平比較(±s) 單位:pg·L-1

表6 兩組治療前后血清AKT、PI3K和mTOR水平比較(±s) 單位:pg·L-1

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 AKT PI3K mTOR對照組 44 治療前 9.51±1.35 14.69±2.35 8.38±1.26治療后 9.47±1.37 14.35±2.39 8.26±1.31觀察組 47 治療前 9.50±1.41 14.71±2.37 8.39±1.19治療后 4.82±0.721)2) 7.21±1.681)2) 4.15±0.651)2)

3.5 兩組復(fù)發(fā)情況比較

觀察組復(fù)發(fā)率為2.2%,低于對照組的38.9%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表7。

表7 兩組復(fù)發(fā)率比較

3.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者均未見心電圖和肝腎功能發(fā)生明顯異常改變。觀察組發(fā)生水泡2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.3%。對照組發(fā)生頭暈頭痛3 例,血小板減少2 例,失眠2 例,惡心嘔吐4 例,腹瀉3 例,口腔炎1 例,皮疹1 例,下肢水腫1 例;不良反應(yīng)發(fā)生率為38.6%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4 討論

強(qiáng)直性脊柱炎(AS)為進(jìn)展性炎性疾病,致殘率高,病理表現(xiàn)為脊柱關(guān)節(jié)骨化,新骨生成,脊柱呈現(xiàn)“竹節(jié)樣”,目前尚無徹底根治方法[14]。AS 病理過程經(jīng)歷3 個階段[15-16],脊柱炎癥反應(yīng)階段、關(guān)節(jié)強(qiáng)直階段以及關(guān)節(jié)融合階段。第1 階段(脊柱炎癥反應(yīng)階段)關(guān)節(jié)區(qū)域在炎性因子長期浸潤下出現(xiàn)局部水腫,椎間盤纖維化,血管翳化,萌發(fā)肉芽,關(guān)節(jié)非鈣化性骨質(zhì)硬化,鈣質(zhì)沉積關(guān)節(jié),形成骨贅,脊柱被新骨填充而拉伸,在長期拉伸狀態(tài)下脊柱形成生理性前屈。進(jìn)入第2 階段(關(guān)節(jié)強(qiáng)直階段),脊柱關(guān)節(jié)間新骨持續(xù)形成,不斷填充關(guān)節(jié)空隙,胸腰段出現(xiàn)后凸畸形,矢狀面逐漸模糊。進(jìn)入第3 階段(關(guān)節(jié)融合階段),患者脊柱功能逐漸喪失,導(dǎo)致殘廢。

針刺為中醫(yī)特色療法,通過穴位的刺激,可改善局部微循環(huán),調(diào)節(jié)臟腑器官功能[17]。華佗夾脊穴位于腰L1～L5棘突下旁開0.5 寸,與背俞穴功效相近,因針刺背俞穴易出現(xiàn)意外,對其取穴進(jìn)行改進(jìn),針刺華佗夾脊穴較背俞穴更為安全[18]。針刺華佗夾脊穴(L3～L5)可補(bǔ)氣血之虛損,通利脈絡(luò)之痹阻,調(diào)節(jié)植物神經(jīng)和脊神經(jīng)后支,促進(jìn)臟腑功能調(diào)節(jié)。督俞穴在胸T6棘突下,督脈旁開1.5 寸,皮下分布著骶棘肌,神經(jīng)后支。針刺督俞穴可振奮陽氣,強(qiáng)腰健脊,促進(jìn)微循環(huán),降低炎性反應(yīng),提高腰脊的功能。腎俞穴位于腰脊與髂肋肌之間,分布著腰神經(jīng)后支,水濕毒邪由此外輸膀胱經(jīng)。針刺腎俞穴可益腎助陽,行氣止痛,通利血脈。腰俞穴位于骶部骶管裂孔,督脈的氣血由此輸向腰脊。針刺腰俞穴可調(diào)節(jié)一身氣血陰陽,強(qiáng)健腰肌,補(bǔ)益腎氣,活血止痛。脊中穴分布著豐富的棘間韌帶、神經(jīng)后支和椎外靜脈叢。針刺脊中穴可直達(dá)病灶,深通經(jīng)脈,補(bǔ)陽益氣,通經(jīng)活絡(luò)。針刺諸穴可調(diào)節(jié)氣血運(yùn)行,振奮一身陽氣,通利脈絡(luò)水道,強(qiáng)腰健脊壯骨,以調(diào)節(jié)骨細(xì)胞活性,抑制炎性因子活性,緩解腰脊肌肉緊張,促進(jìn)受損骨質(zhì)修復(fù),提高關(guān)節(jié)靈敏度。

AS 病位在脊柱,與督脈有關(guān)。督脈沿經(jīng)絡(luò)循行于人體后正中線,總督人體陽氣,調(diào)節(jié)經(jīng)脈氣血運(yùn)行[19]。督灸在傳統(tǒng)艾灸基礎(chǔ)上,結(jié)合腧穴、經(jīng)絡(luò)、藥物、溫?zé)嵝?yīng)等療法,在督脈循經(jīng)進(jìn)行施灸,能直達(dá)病灶[16]。督灸中督灸粉由骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、川斷、巴戟天、三棱、白芥子組成,可補(bǔ)腎陽,強(qiáng)腰脊,通血脈。姜泥溫經(jīng)散寒,通脈止痛。以上藥物借助艾葉燃燒的溫?zé)?調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能,振奮督脈陽氣,強(qiáng)健腰脊止痛。

本研究采用BASDAI和BASFI評價(jià)患者的疾病活動度和疾病功能指數(shù),觀察組治療后及隨訪期間患者的疲乏程度、關(guān)節(jié)疼痛程度、肌腱端炎、脊柱疼痛程度明顯減輕,關(guān)節(jié)活動度和日常生活能力明顯提高,提示針刺聯(lián)合督灸可能具有緩解脊柱炎性損傷,提高脊柱耐受度,改善關(guān)節(jié)功能的作用。

AS 為慢性炎性疾病,其發(fā)病及病情進(jìn)展與炎性反應(yīng)密切相關(guān)。NF-κB 在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)處于失活或者低活性狀態(tài),當(dāng)感受炎性因子刺激或病理性損傷時,NK-κB 被活化并向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移,參與機(jī)體抗炎反應(yīng)[20]。同時NF-κB 可以黏附于巨噬細(xì)胞表面,影響巨噬細(xì)胞對炎性因子的吞噬活性。此外,NF-κB 可促進(jìn)破骨細(xì)胞生長分化,導(dǎo)致骨微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變[21]。MIF 對巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移具有抑制作用,誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌,活化破骨細(xì)胞活性[22]。此外,MIF 為炎性介質(zhì)的上游調(diào)控因子,為機(jī)體重要的促炎介質(zhì)[23]。CCR6 主要作用于T 細(xì)胞,在AS 的發(fā)病和病程進(jìn)展中扮演著重要角色,CCR6 與其受體MCP-4 相結(jié)合,參與關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng),并對破骨細(xì)胞產(chǎn)生特異性的趨化作用[24]。觀察組治療后NK-κB、MIF、CCR6 和MCP-4 降低,提示針刺聯(lián)合督灸可能具有降低機(jī)體炎性反應(yīng),從而緩解炎性侵襲對骨關(guān)節(jié)損傷的作用。

TIMP-2 可抑制骨髓形成相關(guān)的蛋白酶活性,使骨細(xì)胞活性降低,引起骨骼自我修復(fù)能力減弱[25-26]。HMGB1 為細(xì)胞的骨架蛋白,當(dāng)機(jī)體損傷或細(xì)胞受損時,細(xì)胞核中HMGB1 轉(zhuǎn)移至胞外,誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞釋放炎性介質(zhì),受損細(xì)胞與炎性介質(zhì)共同作用,促進(jìn)巨噬細(xì)胞中的NK-κB 定向朝核內(nèi)移動,引起骨骼和組織壞死,增加炎性強(qiáng)度[27]。同時,炎性介質(zhì)損傷細(xì)胞,又促進(jìn)HMGB1 的釋放。此外,HMGB1 與其特異性蛋白受體結(jié)合,轉(zhuǎn)移至靶點(diǎn),抑制骨細(xì)胞的生成,拮抗骨骼的修復(fù)[28]。DKK-1 是調(diào)節(jié)軟骨穩(wěn)定的蛋白,為AS 疾病活躍程度的標(biāo)志因子,可拮抗軟骨鈣化,維持骨骼穩(wěn)定性[29]。SOST是維持成骨形態(tài)的重要蛋白,拮抗成骨細(xì)胞異常增生,減輕關(guān)節(jié)異位骨化[30]。觀察組治療后TIMP-2 和HMGB1水平降低,DKK-1 和SOST 水平升高,提示針刺聯(lián)合督灸可能具有調(diào)節(jié)骨化相關(guān)蛋白酶活性,拮抗軟骨鈣化,減輕骨關(guān)節(jié)炎性反應(yīng),促進(jìn)受損骨骼組織修復(fù),維持骨骼穩(wěn)定性的作用。

AKT/PI3K/mTOR 信號通路為人體細(xì)胞重要的傳導(dǎo)路徑,參與細(xì)胞生長、分泌、成熟與凋亡,與人體的生理病理密切相關(guān)[31]。mTOR 是AKT/PI3K 通絡(luò)的下游信號因子,PI3K 為機(jī)體接收病理性刺激信號的前驅(qū)因子,被激活后將信號傳導(dǎo)至AKT,并與AKT 結(jié)合,募集并活化mTOR,形成AKT/PI3K/mTOR 信號通路,調(diào)控細(xì)胞的增殖和代謝。在AS 病理進(jìn)程中,AKT/PI3K/mTOR 信號通絡(luò)刺激成骨細(xì)胞分化增殖,誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞脫落,促進(jìn)骨質(zhì)鈣化,進(jìn)而增加關(guān)節(jié)間隙的新骨生成[32]。觀察組治療后AKT、PI3K 和mTOR 水平降低,提示針刺聯(lián)合督灸具有調(diào)節(jié)AKT/PI3K/mTOR 信號通路的作用,其作用可能與AS 的骨細(xì)胞生長分化,骨質(zhì)鈣化,新骨生成有關(guān)。

針刺通過局部穴位刺激,調(diào)節(jié)氣血運(yùn)行,緩解腰脊肌肉張力,使脊柱強(qiáng)健;督灸通過對督脈循經(jīng)施灸,藥力直達(dá)病灶,振奮督脈陽氣,使腰脊強(qiáng)健。

針刺聯(lián)合督灸可明顯緩解強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床癥狀,療效優(yōu)于口服美洛昔康治療,并可調(diào)節(jié)AKT/PI3K/mTOR 信號通絡(luò)的表達(dá)。