丁苯酞聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對(duì)老年缺血性腦血管病患者的療效分析

侯芳芳 閆立萍 劉晨陽(yáng)

西安高新醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，西安 710075

缺血性腦血管病是一種以腦血管阻塞或狹窄為特征的疾病，主要由動(dòng)脈硬化引起［1］。這種病癥導(dǎo)致腦部血流供應(yīng)不足，引發(fā)各種神經(jīng)功能障礙。在老年人群中，缺血性腦血管病尤為常見(jiàn)，嚴(yán)重影響患者的生活能力和健康［2］。傳統(tǒng)治療方法包括抗血小板藥物、降壓藥、降脂藥和血管擴(kuò)張劑等，旨在改善血液流動(dòng)性和防止血栓形成［3］。這些治療手段在老年人群中往往受限于藥物不良反應(yīng)和患者的整體健康狀況。鑒于此，本研究將丁苯酞與銀杏葉提取物注射液聯(lián)合使用，并評(píng)估這種聯(lián)合方式在老年患者缺血性腦血管病方面的療效和安全性［4-5］。丁苯酞作為一種廣泛用于神經(jīng)保護(hù)的藥物，能夠減少腦細(xì)胞損傷，而銀杏葉提取物則因其有促進(jìn)血液循環(huán)和抗氧化特性而備受關(guān)注。這種聯(lián)合治療策略可能會(huì)提供一種更全面的治療方案，通過(guò)協(xié)同作用改善腦血流，減少神經(jīng)細(xì)胞損傷，同時(shí)限制藥物不良反應(yīng)。通過(guò)本研究，期望為老年患者缺血性腦血管病的治療提供更多的選擇。

資料與方法

1.一般資料

選取西安高新醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2021年3月至2023年1月收治的90 例缺血性腦血管病老年患者進(jìn)行前瞻性研究，根據(jù)就診時(shí)間先后順序分為觀察組（45 例）和對(duì)照組（45 例）。對(duì) 照 組 中 男 性22 例，女 性23 例，年 齡66～78（69.58±4.26）歲；短暫性腦缺血發(fā)作患者12 例，可逆性缺血性神經(jīng)功能缺失患者14例，進(jìn)展性腦卒中患者19例。觀察組中男性25 例，女性20 例，年齡67～76（69.72±4.03）歲；短暫性腦缺血發(fā)作患者10 例，可逆性缺血性神經(jīng)功能缺失患者12 例，進(jìn)展性腦卒中患者23 例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、數(shù)字減影血管造影等儀器診斷符合缺血性腦血管病相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［6-7］；患者及家屬愿意參與本研究，且均已簽署知情同意書(shū)；年齡超過(guò)65 歲；皆為初次發(fā)病。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神狀態(tài)異常；合并有出血傾向、凝血功能受限；合并臟器受損、功能不全；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；合并惡性腫瘤及感染病。

本研究經(jīng)西安高新醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（2020013）。

2.方法

所有患者均接受為期2 周的膳食調(diào)控、降壓、調(diào)脂等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 ml），注射液由0.9 g 氯化鈉和25 mg丁苯酞配制而成，100 ml/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用銀杏葉提取物注射液（悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070226，規(guī)格5 ml︰17.5 mg），注射液由250 ml 氯化鈉溶液和20 ml 的銀杏葉提取物注射液混合而成，1次/d。

3.觀察指標(biāo)

⑴血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：在入院和治療結(jié)束當(dāng)天，檢測(cè)并記錄兩組患者的全血低切黏度、全血高切黏度和血漿黏度血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。⑵腦血流指標(biāo)：在入院和治療結(jié)束時(shí)檢測(cè)兩組患者的腦血管外周阻力和頸動(dòng)脈舒張期末血流速度腦血流指標(biāo)。⑶自理能力：通過(guò)日常生活活動(dòng)（ADL）［8］評(píng)估兩組患者治療前后的自理能力，得分高代表自理能力好。⑷臨床療效：使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）［9］評(píng)估兩組患者治療前后的神經(jīng)功能，滿分42 分，分值越低，表示神經(jīng)損傷越低。兩組患者的臨床療效通過(guò)比較治療前后NIHSS 分值情況來(lái)評(píng)估。分值減幅>90%為有效，30%～90%之間為顯效，<30%為無(wú)效。⑸不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間發(fā)生不良反應(yīng)癥狀及例數(shù)。總發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與計(jì)算均使用SPSS 26.0 軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 的情況下，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組全血低切黏度、全血高切黏度和血漿黏度均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組老年缺血性腦血管病患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（mPa·s，± s）

表1 兩組老年缺血性腦血管病患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（mPa·s，± s）

注：對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用丁苯酞，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用丁苯酞聯(lián)合銀杏葉提取物注射液；與同組治療前比較，aP<0.05

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)45 45全血低切黏度治療前9.81±2.42 9.74±2.44 0.14 0.989治療后1.86±0.34a 1.59±0.31a 3.94<0.001治療后8.26±1.46a 7.13±1.21a 4.00<0.001全血高切黏度治療前6.37±1.24 6.31±1.35 0.22 0.827治療后5.78±1.04a 4.89±0.88a 4.38<0.001血漿黏度治療前2.57±0.51 2.54±0.54 0.27 0.787

2.兩組患者治療前后腦血流指標(biāo)比較

治療后，兩組頸動(dòng)脈舒張期末血流速度均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組；治療后，兩組腦血管外周阻力均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組老年缺血性腦血管病患者治療前后腦血流指標(biāo)比較（± s）

表2 兩組老年缺血性腦血管病患者治療前后腦血流指標(biāo)比較（± s）

注：對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用丁苯酞，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用丁苯酞聯(lián)合銀杏葉提取物注射液；與同組治療前比較，aP<0.05

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)45 45舒張期末血流速度（cm/s）治療前74.22±4.63 73.84±5.17 0.37 0.714治療后89.46±4.82a 96.48±5.31a 6.57<0.001腦血管外周阻力（kPa·s/ml）治療前2.22±0.43 2.18±0.36 0.48 0.634治療后1.96±0.25a 1.68±0.23a 5.53<0.001

3.兩組患者治療前后NIHSS與ADL評(píng)分比較

治療后，兩組ADL 評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組；治療后，兩組NIHSS 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組老年缺血性腦血管病患者治療前后ADL與NIHSS評(píng)分比較（分，± s）

表3 兩組老年缺血性腦血管病患者治療前后ADL與NIHSS評(píng)分比較（分，± s）

注：對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用丁苯酞，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用丁苯酞聯(lián)合銀杏葉提取物注射液；ADL 為日常生活活動(dòng)，NIHSS為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表；與同組治療前比較，aP<0.05

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)45 45 ADL NIHSS治療后8.18±1.45a 5.12±1.13a 11.17<0.001治療前33.46±4.97 33.77±5.46 0.28 0.779治療后56.64±5.33a 69.74±5.19a 11.81<0.001治療前20.48±3.22 20.61±3.47 0.18 0.854

4.兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.87，P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組老年缺血性腦血管病患者臨床療效比較[例（%）]

5.兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心2 例、暈眩1 例、腹瀉1例；觀察組出現(xiàn)惡心1例、暈眩1例、腹瀉1例；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%（3/45），對(duì)照組為8.89%（4/45）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.16，P=0.694）。

討 論

隨著社會(huì)老齡化的加速，老年缺血性腦血管病，如腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作，逐漸成為影響老年群體健康的主要問(wèn)題。這類疾病不僅能導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙和身體殘疾，還可能引起認(rèn)知功能下降，給患者及其家庭帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)［2］。所以，探索有效又安全的治療方法，對(duì)于提升患者的預(yù)期結(jié)果和生命質(zhì)量來(lái)說(shuō)，顯得格外關(guān)鍵［10］。丁苯酞作為一種鈣通道拮抗劑，在心腦血管疾病的治療中已有廣泛應(yīng)用，其通過(guò)阻斷細(xì)胞內(nèi)鈣離子的過(guò)量積聚，降低血管平滑肌的收縮，從而改善血流動(dòng)力學(xué)、減輕腦部缺血區(qū)域的損傷［11］。在老年缺血性腦血管病的治療中，丁苯酞能有效增加腦部血流，減輕缺血損害，改善神經(jīng)功能障礙。銀杏葉提取物注射液作為一種經(jīng)過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)提煉的中藥制劑，含有豐富的黃酮和萜烯類化合物，具有抗氧化、抗炎以及改善微循環(huán)的作用［12］。在缺血性腦血管病的治療中，銀杏葉提取物注射液通過(guò)減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和促進(jìn)受損腦組織修復(fù)來(lái)達(dá)到改善腦部血液循環(huán)的作用。本研究通過(guò)對(duì)比分析治療組與對(duì)照組在神經(jīng)功能恢復(fù)、生活能力改善以及不良反應(yīng)發(fā)生率方面的差異，評(píng)估丁苯酞聯(lián)合銀杏葉提取物注射液聯(lián)合治療方案的適用性和安全性。

本研究結(jié)果顯示，丁苯酞與銀杏葉提取物注射液的聯(lián)合策略，在治療老年缺血性腦血管病方面效果顯著。治療后，患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)有所改善，包括全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度的降低，這種改善可能與丁苯酞的抗血小板聚集作用相關(guān)［13］。作為抗血小板藥物，丁苯酞通過(guò)降低血小板的黏附和聚集、減少血液黏稠度，從而提高血液流動(dòng)性并降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，降低血漿黏度也有助于改善微循環(huán)，促進(jìn)氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)輸送至腦組織，減輕腦缺血和缺氧病變。因此，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的改善有助于維護(hù)腦血管正常功能，降低腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。秦保健等［14］研究指出，丁苯酞進(jìn)入血液循環(huán)后，能夠抑制機(jī)體內(nèi)花生四烯酸的表達(dá)，增加抗氧化酶的活性，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，從而有助于改善血液流變學(xué)指標(biāo)。一項(xiàng)關(guān)于治療糖尿病小血管大鼠的研究中指出，丁苯酞可以通過(guò)提高腦組織中的抗氧化應(yīng)激蛋白Nrf2 和HO-1 表達(dá)，來(lái)改善腦細(xì)胞功能，進(jìn)而對(duì)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和腦血流指標(biāo)產(chǎn)生積極影響［15］。而對(duì)患者腦血流指標(biāo)的改善，主要體現(xiàn)在頸動(dòng)脈舒張期末血流速度的增加和腦血管外周阻力的降低方面。這意味著腦血管的擴(kuò)張和血流暢通能使更多血液供應(yīng)到腦部，從而緩解腦缺血和缺氧［16］。這些改變，可能是因?yàn)樽鳛殁}通道阻滯劑的丁苯酞，阻斷了細(xì)胞內(nèi)鈣離子的流動(dòng)，減少血管平滑肌的收縮，從而引起血管舒張，改善血液流動(dòng)性［17］。這一作用對(duì)于缺血性腦血管病患者來(lái)說(shuō)尤為重要，因?yàn)檫@類病癥常常伴隨著腦血管的痙攣和血流受限。銀杏葉提取物中的黃酮和萜類等生物活性成分在改善血液微循環(huán)方面發(fā)揮著重要作用，這些成分能夠增加血管壁的彈性、減少血小板的聚集，從而降低血液的黏稠度［18］。Essawy 等［19］也指出在腦部微血管系統(tǒng)中，銀杏葉提取物可以通過(guò)增加一氧化氮（NO）的產(chǎn)生來(lái)改善血管的彈性和血液供應(yīng)。NO 是一種關(guān)鍵的血管舒張因子，能夠擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)，為腦部提供更多的氧氣和營(yíng)養(yǎng)。對(duì)于腦血管疾病患者來(lái)說(shuō)，良好的微循環(huán)對(duì)于確保腦細(xì)胞獲得充足的氧氣和營(yíng)養(yǎng)至關(guān)重要，尤其是在缺血性腦血管病患者中，銀杏葉提取物則能通過(guò)降低血液的黏稠度和防止血小板聚集來(lái)改善腦部的微循環(huán)［20］。

在本研究中，觀察組臨床療效的總有效率高于對(duì)照組，同時(shí)NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，這一優(yōu)勢(shì)可能與兩者的綜合作用有關(guān)。丁苯酞和銀杏葉提取物分別具有抗炎癥、抗氧化、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抗凝血等多種生物學(xué)效應(yīng)，這些效應(yīng)在治療老年缺血性腦血管病中發(fā)揮了積極作用，促使觀察組患者的病情得到更好的控制和緩解。相關(guān)文獻(xiàn)指出，銀杏葉提取物能夠調(diào)節(jié)腦內(nèi)的血清素和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而改善患者情緒和認(rèn)知功能［21］；老年缺血性腦血管病患者卒中癥狀的改善，可能與銀杏葉提取物中能夠影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放的黃酮類化合物有關(guān)。在臨床治療中，藥物的安全性至關(guān)重要，尤其在長(zhǎng)期或慢性疾病治療中，確保所采用藥物的安全性對(duì)于患者的整體健康和治療效果來(lái)說(shuō)尤為關(guān)鍵［22］。本研究中兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率均在10%以下，且組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這一數(shù)據(jù)證實(shí)了聯(lián)合用藥的安全性。因此，這種聯(lián)合治療方法可成為老年缺血性腦血管病患者有效且安全的一種治療選擇。

綜上所述，治療后NIHSS 評(píng)分的降低不僅僅是一種數(shù)字上的改善，更是患者神經(jīng)功能、癥狀和臨床效果的綜合體現(xiàn)。未來(lái)需更深入的研究來(lái)揭示這些效應(yīng)的具體機(jī)制，以進(jìn)一步提高治療的效果和安全性。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突