雙環醇聯合益生菌治療非酒精性脂肪肝的效果及對脂代謝、肝功能的影響

許映紅 凌大軍 吳元祥 劉建

非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發病機制尚未完全闡明,可能與氧化應激、胰島素抵抗、脂代謝等因素有關[1,2]。雙環醇是治療NAFLD的常用藥物,但單獨應用時對老年患者療效有限,需與其他藥物聯合應用[3,4]。近些年腸道菌群紊亂在NAFLD發展中的作用逐漸被證實[5,6]。本研究觀察經雙環醇聯合益生菌制劑治療NAFLD患者的脂代謝、肝功能及腸道菌群的變化,現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

2019年6月至2022年6月如皋市中醫院收治NAFLD患者102例,隨機分為觀察組和對照組,各51例。對照組口服雙環醇片,2片/次,3次/d;觀察組患者口服雙環醇片和益生菌制劑,雙環醇片2片/次,3次/d,雙歧桿菌三聯活菌膠囊,3粒/次,2次/d。納入標準:①年齡18～60歲;②符合相關診斷標準[7],并存在影像學依據;③研究前1個月內未使用影響腸道菌群的藥物和制劑;④均簽署知情同意書。排除標準:①過量飲酒,男性超過40 g/周、女性超過20 g/周;②合并精神疾病、認知功能障礙;③合并藥物性或病毒性肝炎;④妊娠或哺乳期女性;⑤合并感染;⑥入組前半年內有大手術史;⑦對雙環醇、益生菌制劑過敏;⑧合并遺傳性疾病。本研究已獲醫學倫理委員會批準。

二、療效判定標準

治療后3個月,結合影像學檢查評估臨床療效。臨床癥狀如食欲減退、肝區疼痛等改善或基本消失,肝功能有所好轉,且B超顯示肝臟回聲無異常則為顯效;食欲減退、肝區疼痛等癥狀有所緩解,肝功能有所好轉,且B超顯示肝臟回聲無明顯變化則為有效;食欲減退、肝區疼痛等癥狀無緩解甚至惡化,肝功能和影像學結果均無明顯變化則為無效。

三、實驗室檢查

采集患者晨起空腹靜脈血5 mL,生化指標使用全自動生化分析儀檢測。腸道菌群檢查:采集1～2 g糞便樣本。在無菌試管中加入0.5～0.8 g樣本,生理鹽水5 mL,再注入無菌稀釋液稀釋至10-8,混合均勻后,將50 μL混懸液滴注在不同的培養基上,需氧菌在孵箱中培養,35℃,培養24 h;厭氧菌培養采用抽氣換氣法,培養48 h。分離病原菌,使用平板菌落計數法檢測每克糞便中腸球菌、大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸菌形成單位的對數值,以lgCFU/g表示。

四、統計學方法

結 果

一、 兩組一般資料比較

兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義(均P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

二、兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯較高(P<0.05),見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

三、兩組肝功能比較

治療后觀察AST、ALT、GGT均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組肝功能比較(U/L,±s)

四、兩組血脂指標比較

治療后,觀察組血清TG、TC、LDL-C水平較低(P<0.05),而HDL-C水平較高(P<0.05),見表4。

表4 兩組血脂指標比較(mmol/L,±s)

五、兩組腸道菌群比較

治療后觀察組腸球菌、大腸桿菌水平明顯低于對照組(P<0.05),而雙歧桿菌、乳酸菌水平明顯高于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組腸道菌群比較(lgCFU/g,±s)

六、兩組不良反應比較

治療后觀察組出現不良反應9例(17.6%),包括乏力3例(5.9%)、食欲不振4例(7.8%)、失眠2例(3.9%);對照組不良反應5例(9.80%),包括乏力1例(2.0%)、食欲不振2例(3.9%)、失眠1例(2.0%),兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

討 論

NAFLD在發病初期并無明顯癥狀,不易引起患者重視,如不及時就診可能導致疾病惡化發展為肝硬化、肝癌[8,9]。近些年有關NAFLD患者的“腸-肝軸”的報道逐漸增多,NAFLD患者存在腸道菌群失調,可能導致內毒素血癥,造成肝細胞損傷,影響腸黏膜修復作用,還會引起腸黏膜屏障功能損傷[10,11]。

本研究顯示,觀察組總有效率較高,提示在雙環醇片基礎上給予益生菌制劑有利于提高臨床療效。雙歧桿菌三聯活菌膠囊作為一種復方制劑,能為人體補充多種正常生理細菌,使菌群能夠定植于腸黏膜,在磷壁酸作用下同腸黏膜上皮細胞結合,進而促進腸道菌群生物屏障逐漸形成,引起腸道滲透性下降,起到保護患者腸道并具有免疫支持作用,避免吲哚、內毒素等物質進入肝臟、對肝臟組織造成破壞,此外還能保障機體的免疫功能,防止NAFLD進展,從而提高臨床療效[12,13]。

本研究顯示,治療后觀察組血清肝功能及脂代謝指標水平改善幅度較大,提示在雙環醇片基礎上給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊能夠增強糾正血脂異常、改善肝功能的效果。雙環醇具有多種生理作用,如清除自由基,保護線粒體和肝細胞膜,進而保護肝細胞DNA,避免或緩解細胞損傷和凋亡[14]。另外雙環醇還能夠減輕脂肪變導致的氧化應激,保護受損肝細胞,改善肝功能,糾正血脂異常。當腸道有害菌增加時,不僅損傷微生物屏障,還可加劇機體炎癥反應,造成肝細胞壞死、凋亡[15,16]。服用雙歧桿菌三聯活菌膠囊補充益生菌對于有害菌具有抑制作用,對激腸道蠕動起到刺激作用,并可影響膽固醇代謝,其對于NAFLD的作用可能與調節腸道菌群紊亂、改善腸黏膜免疫屏障作用機制、促進腸道微生態改善、緩解腸道炎癥等因素有關[17,18]。

本研究顯示,治療后觀察組腸道菌群數量變化幅度較大,提示兩藥聯用有利于改善腸道菌群紊亂情況。雙歧桿菌三聯活菌膠囊對于營養物的消化具有促進作用,有利于合成機體所需維生素,另一方面其對于有害菌增殖或入侵起到抑制作用,對腸道菌群紊亂起到調節作用,增強機體腸道黏膜的抗感染能力,從而降低內毒素血癥的發生風險,促進損傷的腸黏膜上皮修復,調節腸道菌群失調,從而促進腸道功能和形態恢復[19,20]。

綜上,雙環醇聯合益生菌制劑治療NAFLD療效較好,可改善腸道菌群紊亂、糾正血脂異常、改善肝功能,并且安全性較好。但本研究納入樣本量較少,選擇存在一定偏倚,可能影響結果的科學性,在后續研究中將擴大樣本量,此外本研究所選用的益生菌制劑為雙歧桿菌三聯活菌膠囊,考慮腸道中菌群龐大,不同菌群作用存在差異,可在后續研究中進一步探究不同益生菌制劑對NAFLD患者的影響。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。