中藥敷貼聯(lián)合茯苓導(dǎo)水湯治療乙型肝炎肝硬化腹水療效觀察*

張義松 趙桂榮 劉 磊 陳偉濤△

北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院 1.肺病科 2.老年病科 (北京,102499)

乙型肝炎是由于乙型肝炎病毒感染而引起的慢性肝臟炎癥,乙肝病毒在患者體內(nèi)不斷復(fù)制會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷,持續(xù)性引發(fā)炎癥,造成肝纖維化,若未能有效治療,則會(huì)發(fā)展為肝硬化[1]。肝硬化難以逆轉(zhuǎn),在代償期臨床癥狀不明顯,易隨著病程進(jìn)展為失代償期,患者肝功能?chē)?yán)重受損并引發(fā)各種并發(fā)癥[2]。腹水是肝硬化失代償期常見(jiàn)的并發(fā)癥,研究顯示,有腹水的肝硬化患者預(yù)后更差,5年病死率高達(dá)44%[3]。目前乙型肝炎肝硬化腹水尚無(wú)特效治療藥物,臨床上西醫(yī)治療以抗病毒藥物、利尿劑等支持療法為主,對(duì)于延緩病情有一定作用,但無(wú)法根治[4]。中醫(yī)以標(biāo)本兼治為原則,目前運(yùn)用較多的有針灸、中藥內(nèi)服、中藥熏蒸、穴位敷貼等。有研究表明,中醫(yī)治療乙型肝炎肝硬化腹水具有較好療效[5]。本研究采用中藥敷貼聯(lián)合茯苓導(dǎo)水湯輔助治療乙型肝炎肝硬化腹水患者,探究其臨床療效及對(duì)患者中醫(yī)證侯積分、腸黏膜屏障功能及預(yù)后的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2021年2月至2022年12月我院收治的乙型肝炎肝硬化腹水患者98例。依隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,對(duì)照組49例,男28例,女21例;年齡31～62歲,平均(41.16±6.77)歲;病程3～21個(gè)月,平均(10.02±1.43)個(gè)月;觀察組49例,男27例,女22例;年齡32～62歲,平均(41.55±7.01)歲;病程3～22個(gè)月,平均(10.37±1.72)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①參照《慢性乙型肝炎防治指南(2019 年版)》[6],經(jīng)臨床影像和病理學(xué)診斷為乙型肝炎肝硬化腹水;②參照《肝硬化腹水中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2017)》[7],符合中醫(yī)“鼓脹”的診斷標(biāo)準(zhǔn),主證為腹大,皮色蒼黃,皮膚粗黑,脈絡(luò)暴露,下肢水腫等;③無(wú)意識(shí)障礙者;④簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肝癌、肝功能衰竭等其他肝臟疾病者;②合并其他疾病導(dǎo)致腹水者;③合并嚴(yán)重消化道疾病者;④合并嚴(yán)重精神類(lèi)疾病者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.3 方法 對(duì)照組患者采取常規(guī)西醫(yī)治療方案,包括:①飲食干預(yù):控制患者鈉鹽和水的攝入量,并給予高維生素和高蛋白飲食;②抗病毒治療:口服恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237)0.5 mg/次,每日1次。③利尿治療:口服螺內(nèi)酯片(廣州康和藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44023416)20 mg/次,每日2次;聯(lián)合口服呋塞米片(哈藥集團(tuán)制藥六廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H23020312)20 mg/次,每日2次。④白蛋白補(bǔ)充:患者血清中白蛋白水平過(guò)低時(shí),給予人血白蛋白輸注。觀察組患者在對(duì)照組患者基礎(chǔ)上加用中藥敷貼聯(lián)合茯苓導(dǎo)水湯治療。中藥敷貼包括肚臍敷貼和穴位敷貼,肚臍敷貼采用清肝利腸方,組方為生地黃、大黃、厚樸、蒲公英、枳實(shí),按比例研磨成粉狀混合備用,使用時(shí)加凡士林調(diào)合為膏狀,攤涂在無(wú)菌敷貼上,貼敷于肚臍,每次敷貼8 h,每日換藥1次;穴位敷貼采用芪遂逐水膏,組方為黃芪、甘遂、茯苓、丹參、益母草、大腹皮、沉香,按比例研磨為粉狀并加入蜂蜜調(diào)制為軟膏,使用時(shí)將藥膏鋪置于無(wú)菌敷貼中,分別貼于足三里、章門(mén)、期門(mén)、肝俞、中脘穴,每次敷貼8 h,每日換藥1次。茯苓導(dǎo)水湯組方為茯苓、澤瀉、白術(shù)、麥門(mén)冬各90 g,木瓜、檳榔、紫蘇各30 g,木香、陳皮、大腹皮、砂仁各22.5 g,每日1劑,水煎后分早晚2次服用。兩組患者均持續(xù)治療8周,觀察治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 根據(jù)治療后患者臨床癥狀改善情況評(píng)估療效,參照《肝硬化腹水中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2017)》[7]擬定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn),無(wú)效:肢體水腫無(wú)改善,腹水、腹圍、體質(zhì)量均未減少甚至增加;有效:肢體水腫有所改善,B超顯示腹水減少<50%,腹圍縮小3～5 cm,體質(zhì)量減輕<2 kg,日尿量<1 000 ml;顯效:肢體水腫明顯消退,B超顯示腹水減少≥50%,腹圍縮小≥5 cm,體質(zhì)量減輕≥2 kg,1 000 ml≤日尿量<1 200 ml;臨床緩解:肢體水腫完全消退,B超顯示無(wú)腹水,腹圍和體質(zhì)量降低至有腹水之前水平,日尿量≥1 200 ml。總有效率=(臨床緩解+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 中醫(yī)證侯積分 依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8],分別于治療前后對(duì)患者中醫(yī)“鼓脹病”常見(jiàn)腹脹、食少納呆、面色萎黃、肢體水腫進(jìn)行評(píng)分,按癥狀嚴(yán)重程度記為0～3分,分值越高癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3 腸黏膜屏障功能 分別于治療前后采用尿乳果糖(L)/甘露醇(M)值檢測(cè)法評(píng)估兩組患者腸黏膜屏障功能[9]。患者禁食10 h并排盡小便后,口服乳果糖與甘露醇混合液,飲水增加尿量,收集服藥6 h內(nèi)尿液,采用高壓液相色譜法檢測(cè)尿液中L與M含量并計(jì)算比值,尿L/M值越低,腸黏膜屏障功能越強(qiáng)。

1.4.4 生活質(zhì)量評(píng)分 分別于治療前后采用生活質(zhì)量調(diào)查表(SF-36)評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量[10],包括軀體功能、軀體職能、軀體疼痛、軀體健康、精神健康、情感職能、社會(huì)功能和精力8個(gè)領(lǐng)域,共36個(gè)條目,總分為100分,得分越高,則患者生活質(zhì)量越高。

1.4.5 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者有效、顯效、臨床緩解、無(wú)效分別為8、17、19、5例,總有效率為89.80%(44/49),對(duì)照組患者分別為13、12、10、14例,總有效率71.43%(35/49),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者中醫(yī)證侯積分、腸黏膜屏障功能、SF-36評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證侯積分、腸黏膜屏障功能及生活質(zhì)量比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,觀察組出現(xiàn)嘔吐1例,頭暈2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%(3/49);對(duì)照組患者出現(xiàn)腹瀉1例,頭暈2例,皮疹1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%(4/49)。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

對(duì)于慢性肝病的治療,中醫(yī)治療一直發(fā)揮著重要作用,在中醫(yī)理論中,肝硬化腹水屬于“鼓脹”范疇,其基本病理因素為氣滯、血瘀、水停,氣血不通致肝失疏泄,脾腎失調(diào),水濕積聚而形成腹水鼓脹,因而治療應(yīng)當(dāng)以活血化瘀,行氣化濕,軟肝散結(jié),利水消腫為主[11]。中藥敷貼是將中藥制劑施于皮膚或穴位的外治之法,中藥成分通過(guò)皮膚及黏膜吸收以發(fā)揮治療作用。肚臍敷貼是將藥物敷于臍部的敷貼方式,在治療肝硬化腹水方面有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì),肚臍是全身皮膚屏障功能最弱處,無(wú)皮下脂肪組織,藥物敷于此處易穿透皮膚而被吸收,同時(shí)肚臍部位血管豐富,臍部靜脈直接連通門(mén)靜脈,藥物可順利到達(dá)門(mén)靜脈及肝臟并發(fā)揮作用[12]。穴位敷貼是基于經(jīng)絡(luò)學(xué)理論,結(jié)合穴位刺激與藥物治療的傳統(tǒng)中醫(yī)療法,可通過(guò)穴位刺激經(jīng)絡(luò)并將藥性由表入里傳導(dǎo)至臟腑,以調(diào)節(jié)體內(nèi)氣血[13]。本研究使用清肝利腸方和芪遂逐水膏分別行肚臍敷貼和穴位敷貼,清肝利腸方以臍部入藥,增強(qiáng)其清熱解毒,活血疏肝之功,芪遂逐水膏施于足三里、肝俞等穴,藥性以經(jīng)通臟,直達(dá)肝臟及脾腎,發(fā)揮疏肝理氣,行氣利水,活血消腫之效。同時(shí),患者內(nèi)服茯苓導(dǎo)水湯,健脾化濕,保肝利尿,補(bǔ)中益氣,以達(dá)到內(nèi)外兼治,標(biāo)本同治的治療效果。

本研究運(yùn)用中藥敷貼聯(lián)合茯苓導(dǎo)水湯,在常規(guī)西藥支持治療的基礎(chǔ)上對(duì)乙型肝炎肝硬化腹水患者進(jìn)行治療,結(jié)果顯示,患者的各項(xiàng)中醫(yī)證侯積分均顯著降低,表明該治療方案可有效改善患者臨床癥狀。同時(shí),經(jīng)過(guò)治療后觀察組患者較對(duì)照組患者中醫(yī)證侯積分更低,且總有效率顯著高于對(duì)照組,表明在常規(guī)西藥支持治療的同時(shí)采用中藥敷貼聯(lián)合茯苓導(dǎo)水湯輔助治療可有效提高臨床療效。門(mén)靜脈高壓是肝硬化發(fā)展的必然結(jié)果,也是導(dǎo)致腹水的主要原因,而肝臟與腸道聯(lián)系密切,門(mén)靜脈內(nèi)壓增高會(huì)造成腸道血流緩慢,腸黏膜毛細(xì)血管淤血,進(jìn)而影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和運(yùn)輸,阻礙腸道微循環(huán),使得腸黏膜受損,通透性增加而屏障功能減弱,導(dǎo)致腸道防御功能下降,細(xì)菌和毒素等進(jìn)入體內(nèi),加重肝功能損傷形成惡性循環(huán)[14]。本研究中,治療后兩組患者尿L/M值較治療前均顯著降低,且觀察組患者尿L/M值較對(duì)照組更低,表明觀察組患者治療后腸黏膜通透性更低,提示中藥敷貼聯(lián)合茯苓導(dǎo)水湯可修復(fù)患者腸黏膜屏障功能,阻斷肝功能持續(xù)惡化。治療后,觀察組患者SF-36評(píng)分較對(duì)照組更高,而總不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明中藥敷貼聯(lián)合茯苓導(dǎo)水湯的中醫(yī)治療方案能有效提升患者生活質(zhì)量,且安全可靠。