阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合第三代頭孢類抗菌藥治療新生兒肺炎的臨床效果及其對腸道菌群的影響

蔣偉峰 劉雨露 王戰(zhàn)勝

商丘市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護室（河南商丘 476100）

新生兒肺炎是新生兒在出生28天之內(nèi)最為常見的一種呼吸道感染性疾病，是由于新生兒吸入胎糞、羊水、血液、奶液等異物，或在出生前后因感染細(xì)菌、病毒、原蟲或真菌等病原體而導(dǎo)致的疾病，可發(fā)生于在子宮內(nèi)、分娩過程中以及出生后［1-2］。其主要臨床特點為彌漫性肺部病變及臨床表現(xiàn)差異較大，若不及時采取針對性治療可能出現(xiàn)嚴(yán)重的缺氧、毒血癥、呼吸衰竭等嚴(yán)重疾病，是導(dǎo)致我國新生兒死亡的重要原因之一［3］。目前臨床對于該疾病的治療以青霉素類抗菌藥為主，作為世界上第一種抗菌藥，主要通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁達(dá)到殺菌作用，而頭孢類抗菌藥作為目前應(yīng)用最為廣泛的抗菌藥，其作用機制與青霉素相似。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)不合理的抗菌藥方案及劑量會導(dǎo)致新生兒正常的腸道菌群環(huán)境被破壞、腸道菌群失調(diào)，易出現(xiàn)腹瀉，對于患兒預(yù)后情況及后續(xù)的生長發(fā)育均有一定影響，因此如何選擇合理、有效的抗菌藥使用方案極其重要［4］。本研究將青霉素類抗菌藥阿莫西林克拉維酸鉀與第三代頭孢類抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用于新生兒肺炎患兒的治療中，集中分析該方案的應(yīng)用效果及對患兒腸道菌群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年2月—2022年11月于我院新生兒科接受相關(guān)治療的100例新生兒肺炎患兒，依照簡單隨機化法將患兒分為研究組（n=50）及參照組（n=50）。

其中研究組男2 3 例、 女2 7 例， 胎齡37.54～41.26周，平均（39.52±1.07）周，日齡0～15 d、出生體質(zhì)量（7.81±1.17）kg，分娩方式為經(jīng)陰道順產(chǎn)29例、剖宮產(chǎn)21例，疾病類型為吸入性肺炎17例、感染性肺炎33例；參照組男28例、女22例，胎齡37.09～41.57周、平均（40.22±1.24）周，日齡0～15 d、出生體質(zhì)量（8.02±1.32）kg，分娩方式為經(jīng)陰道順產(chǎn)27例、剖宮產(chǎn)23例，疾病類型為吸入性肺炎20例、感染性肺炎30例。依次對比兩組患兒的各項一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），本研究所有患者知情同意且研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理準(zhǔn)則。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均為胎齡在37周～42周的足月兒且日齡在15 d內(nèi)；②患兒的臨床診斷符合第四版《實用新生兒學(xué)》［5］中對新生兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)過病原學(xué)檢查診斷為細(xì)菌性感染［5］；③患兒在父母的陪同下參與本次研究，并由父母簽署同意文書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒的Apgar評分≤7分；②患兒存在唐氏綜合征、地中海貧血癥等先天性疾病；③患兒存在心臟、腎臟、肝臟的功能異常；④患兒對本研究中所使用的藥物存在過敏反應(yīng)；⑤患兒一般資料缺失或研究中途自動退出。

1.3 方法

入院后給予兩組患兒吸痰、物理降溫、霧化輔助等對癥治療，參照組患兒采用青霉素類抗菌藥治療（皮試無異常后）：即采用靜脈注射的方式給予阿莫西林克拉維酸鉀（廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20041114）每12 h 1次、每次30 mg/kg、連續(xù)使用7天；在此基礎(chǔ)上給予研究組患兒第三代頭孢類抗菌藥：即采用靜脈注射的方式給予頭孢他啶（生產(chǎn)廠家：國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20043206）每日30～100 mg/kg、分為2次或3次給藥、連續(xù)使用7～14天。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清因子 于治療前、治療后的清晨使用紅色真空管采集3 mL患兒的空腹靜脈血，將血液樣本經(jīng)高速離心機離心5 min，分離出澄清的上清液；再將血清樣本經(jīng)成都斯馬特SMT680全自動免疫分析儀采用散射比濁法對其中降鈣素原（procalcitonin，PCT）以及C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）的水平進(jìn)行檢測；同時使用山東科邁德HF-3800全自動血細(xì)胞分析儀對樣本中的白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）進(jìn)行檢測。

1.4.2 腸道菌群情況 于治療前、治療后收集患兒的大便，經(jīng)糞便涂片檢查以及糞便細(xì)菌培養(yǎng)對患兒腸道內(nèi)菌群的數(shù)量進(jìn)行檢測，包括腸球菌、腸桿菌、雙歧桿菌以及乳酸桿菌。

1.4.3 臨床療效 將患兒的臨床癥狀作為判定臨床療效的依據(jù)，其中顯效為患兒呼吸困難、口唇發(fā)紺、咳嗽、發(fā)熱等肺炎癥狀基本消失，同時腸道內(nèi)菌群水平在正常范圍內(nèi)；有效為患兒呼吸困難、口唇發(fā)紺、咳嗽、發(fā)熱等肺炎癥狀明顯減輕或頻次明顯減少，同時腸道內(nèi)菌群水平接近正常范圍；無效為患兒的各項臨床癥狀無改善或有加重傾向。將判定為“顯效”及“有效”的患兒納入臨床有效率的計算中。

1.4.4 不良反應(yīng)方式情況 在治療后統(tǒng)計整合患兒在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：胃腸道反應(yīng)、腹瀉、皮疹，并將出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)納入不良反應(yīng)發(fā)生率的計算中。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究中的數(shù)據(jù)采取SPSS 26.0的統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和檢驗。使用（±s）來表示研究中的計量資料，兩組間比較采用成組t檢驗，同組之間采用配對t檢驗；使用n（%）表示研究中的計數(shù)資料，兩組間以及同組之間采取χ2檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒血清因子的對比

治療前，兩組患兒的血清因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患兒的PCT、CRP及WBC水平均降低（P＜0.05），其中研究組的PCT、CRP及WBC水平的降低程度大于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒血清因子的對比 （±s，n=50）

2.2 兩組患兒腸道菌落數(shù)量的對比

治療前，兩組患兒的腸道內(nèi)菌群數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患兒的腸球菌、腸桿菌、雙歧桿菌以及乳酸桿菌水平均有改善（P＜0.05），其中研究組的腸球菌、雙歧桿菌以及乳酸桿菌數(shù)量低于參照組，而研究組的腸桿菌數(shù)量高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒腸道菌落數(shù)量的對比 （±s，n=50，cfu/mL）

2.3 兩組患兒臨床有效率的對比

治療后，研究組的臨床有效率（94.00%）與參照組的臨床有效率（86.00%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒臨床有效率的對比 ［n（%），n=50］

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的對比

兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但其中研究組腹瀉的發(fā)生率高于參照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的對比 n=50

3 討 論

據(jù)相關(guān)報道統(tǒng)計，絕大多數(shù)新生兒肺炎發(fā)生在前三天，而將近80%新生兒肺炎發(fā)生在出生后24小時內(nèi)［6］。隨著抗菌藥藥物的普及，新生兒肺炎患兒的死亡率得到有效改善，但由于抗菌藥的濫用導(dǎo)致機體出現(xiàn)耐藥性的情況顯著增加，同時由于新生兒各器官功能發(fā)育尚未完全，更容易出現(xiàn)因錯誤使用青霉素類抗菌藥所致的并發(fā)癥，故在抗菌藥的選擇中應(yīng)更為謹(jǐn)慎［7-8］。

青霉素類藥物作為目前臨床應(yīng)用最為廣泛的抗菌藥，主要通過破壞細(xì)菌細(xì)胞壁達(dá)到殺菌作用，而因其應(yīng)用廣泛也導(dǎo)致致病菌的耐藥性增加［9］。本研究中所使用的阿莫西林克拉維酸鉀為復(fù)方制劑，其中克拉維酸鉀為一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，能夠?qū)?xì)菌的內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生抑制，從而達(dá)到降低細(xì)菌的致病能力以及抑制細(xì)菌的抗菌性，該復(fù)方制劑能夠讓阿莫西林免受β-內(nèi)酰胺酶的水解，使其在機體內(nèi)抗菌作用被增強，同時抗菌譜得到擴展，降低細(xì)菌對于阿莫西林的耐藥性［10-11］。本研究所使用的頭孢他啶為第三代頭孢類抗菌藥，其主要的抗菌作用與青霉素相似，但其半衰期較長，進(jìn)入機體后能夠持續(xù)抗菌達(dá)12 h，對于革蘭陰性菌具有顯著的抗菌效果［12］。本研究結(jié)果可見采取阿莫西林克拉維酸鉀與頭孢他啶聯(lián)合治療的研究組的PCT、CRP、WBC、腸球菌、雙歧桿菌以及乳酸桿菌數(shù)量低于參照組，而研究組的腸桿菌數(shù)量高于參照組；分析其原因可能為兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后抗菌輕度得到顯著提高、同時抗菌持續(xù)時間得到延長，進(jìn)而顯著降低炎性反應(yīng)。研究組的臨床有效率（94.00%）與參照組的臨床有效率（86.00%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明聯(lián)合用藥與單獨用藥療效一致。并且研究中可見兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但其中研究組腹瀉的發(fā)生率高于參照組，（P＜0.05）。分析原因可能為腹瀉為新生兒肺炎患兒抗菌藥治療后常見的并發(fā)癥，其發(fā)癥機制可能是由于抗菌藥進(jìn)入機體后在殺死致病菌的同時也殺死了腸道內(nèi)正常的菌落，進(jìn)而導(dǎo)致患兒因腸道菌群失調(diào)出現(xiàn)腹瀉的癥狀，因此在抗菌效果更優(yōu)的聯(lián)合用藥中腸道菌落的影響更大，更易出現(xiàn)腹瀉的并發(fā)癥。因此在臨床實際用藥中，除了需要考慮用藥方案對患兒疾病本身的治療效果，還需將對患兒消化系統(tǒng)的影響考慮在內(nèi)。

綜上所述，在對新生兒肺炎患兒進(jìn)行治療時采取阿莫西林克拉維酸鉀的單純治療與阿莫西林克拉維酸鉀+第三代頭孢類抗菌藥（頭孢他啶）的臨床療效相當(dāng)，聯(lián)合用藥雖能更為顯著地減少患兒機體的細(xì)菌數(shù)量，改善血清因子水平，但更易發(fā)生腹瀉的并發(fā)癥，因此為了減少耐藥性，應(yīng)適當(dāng)采用單獨用藥。