HE4、CA125及CEA在卵巢癌患者血清中的表達及與病理特征、預后的關系

楊喜永 劉雅文 趙小燕

卵巢癌屬于婦科常見惡性腫瘤,主要起源于卵巢上皮組織,早期起病較為隱匿,常無明顯癥狀,隨著病情進展可逐漸出現下腹不適、食欲降低、腹脹等癥狀,但缺乏典型性,因此較多患者確診時已進展至中晚期,增加臨床治療難度[1-2]。臨床治療卵巢癌主要采取以手術為主的綜合方案,通過切除腫瘤組織,再開展針對性化療等措施,最大限度清除體內腫瘤細胞,以延長患者生存時間,提高整體存活率[3-4]。但卵巢癌惡性程度高、癥狀不典型、侵襲能力強,整體預后仍偏差,尤其是中晚期患者,尋找能夠對預后進行預測的生物學指標尤為重要。人附睪蛋白4(HE4)、糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)則為常見腫瘤標志物,與腫瘤的發生、發展具有密切關系,能夠輔助診斷早期惡性腫瘤[5-6],但臨床關于該類腫瘤標志物在卵巢癌中的表達及與病理特征、預后的關系尚未完全明確。鑒于此,本研究旨在分析HE4、CA125、CEA在卵巢癌患者血清中的表達及與病理特征、預后的關系,為臨床診治提供參考。報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月至2019年5月我院收治的58例卵巢癌患者作為觀察組,58例同期于本院體檢的健康體檢者作為對照組。研究經醫學倫理委員會批準。觀察組年齡35～70歲,平均年齡(54.18±7.19)歲;體質量指數19～27 kg/m2,平均體質量指數(23.58±1.49)kg/m2;文化程度:18例高中及以上,40例初中及以下。對照組年齡35～72歲,平均年齡(54.24±5.22)歲;體質量指數19～27 kg/m2,平均體質量指數(23.62±1.52)kg/m2;文化程度:16例高中及以上,42例初中及以下。2組一般資料對比,差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準:均經病理診斷證實為卵巢癌;精神狀態正常;臨床資料完整;研究對象均簽署知情同意書。排除標準:合并其他惡性腫瘤;檢測標本采集前經放化療治療;存在嚴重內分泌疾病;肝腎功能衰竭。

1.2 方法

所有研究對象均于清晨采集5 ml空腹靜脈血,以3000 r/min速度離心10 min,之后以羅氏電化學發光免疫分析法測定HE4、CA125、CEA水平,試劑盒購自德國羅氏診斷有限公司,所有檢測操作均嚴格按照試劑盒要求開展,最大限度降低實驗誤差。正常參考范圍:HE4≤150 pmol/L、CA125<35 U/ml、CEA≤5.0 ng/ml,反之則為陽性。所有卵巢癌患者均隨訪3年,記錄2組存活情況,隨訪方式為電話、微信或門診復查。

1.3 觀察指標

(1)血清HE4、CA125、CEA水平:比較2組血清HE4、CA125、CEA水平差異。(2)血清HE4、CA125、CEA與病理特征間關系:比較血清HE4、CA125、CEA與年齡、組織分化程度、腫瘤分期、淋巴結轉移及腹水等病理特征間關系。(3)血清HE4、CA125、CEA與預后關系:隨訪3年,統計卵巢癌患者存活率,并比較存活與死亡患者血清HE4、CA125、CEA差異。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血清HE4、CA125、CEA水平

觀察組血清HE4、CA125、CEA水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清HE4、CA125、CEA水平對比

2.2 血清HE4、CA125、CEA與其病理特征的關系

低分化、Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴結轉移卵巢癌患者血清HE4、CA125、CEA水平高于中高分化、Ⅰ、Ⅱ期及無淋巴結轉移患者,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清HE4、CA125、CEA與其病理特征的關系

2.3 血清HE4、CA125、CEA與預后關系

58例患者隨訪3年,存活41例,存活率為70.69%(41/58)。存活組患者血清HE4、CA125、CEA水平低于死亡組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 血清HE4、CA125、CEA與預后關系

3 討論

卵巢癌病因復雜,臨床認為在遺傳基礎上,激素刺激、婦科疾病、生育因素及生活因素等影響,可促使卵巢上皮細胞出現反復損傷及修復,久之則可引起卵巢上皮細胞異常增殖,并逐漸發生惡性變化,最終形成腫瘤[7-8]。臨床對于早期卵巢癌患者多以手術治療為主,通過切除病灶能夠阻止病情進展,減輕腫瘤對機體造成的損害,延長患者生存時間。但中晚期卵巢癌患者病情較為嚴重,即使采取以手術為主的綜合治療方案,仍有較多患者出現復發轉移等情況,遠期生存率低下[9-10]。因此,尋找一種能夠早期輔助診斷、評估病情并預測預后的敏感指標對改善卵巢癌預后尤為重要。

腫瘤標志物則是一類腫瘤細胞異常表達的物質,能夠提示腫瘤細胞的發生、分化及生物學功能改變,且該類物質在正常組織或良性組織內幾乎不表達,能夠作為腫瘤鑒別、治療指導及預后判斷的重要指標。HE4為B7家族成員,最初發現于人附睪上皮細胞內,可作為鑒別診斷卵巢癌的新一代標志物,具有高靈敏度、高特異度等特點,在正常情況下血清內含量極低,一旦卵巢癌發病后其水平可異常升高[11-12]。CA125則為廣譜腫瘤標志物,其屬于膜相關的黏蛋白,最初用于卵巢癌診斷中,病發后血清內水平可明顯升高,但后續臨床發現其也可在子宮內膜癌等多種惡性腫瘤中出現異常變化[13-14]。CEA初始發現于結直腸癌及胎兒腸組織內,在結腸直腸癌診斷中具有重要作用,監測其水平能夠用于腫瘤早期診斷及療效觀察中,后續發現CEA可表達于多種惡性腫瘤內,在卵巢癌中也可異常升高[15]。本研究結果顯示,觀察組血清HE4、CA125、CEA水平高于對照組,提示血清HE4、CA125、CEA在卵巢癌中呈高表達。進一步研究發現,低分化、Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴結轉移卵巢癌患者血清HE4、CA125、CEA水平高于中高分化、Ⅰ、Ⅱ期及無淋巴結轉移患者,提示血清HE4、CA125、CEA與卵巢癌病理特征關系密切,表達水平越高則腫瘤分期越高,組織分化程度越低,更易伴有淋巴結轉移。其原因為HE4、CA125、CEA與腫瘤病情呈正比,其水平越高提示腫瘤生長及侵襲能力越強,可迅速生長并向周圍擴散、侵襲,故分期較高,且腫瘤細胞更容易經淋巴結發生轉移。本研究結果顯示,58例患者隨訪3年,存活41例,存活率為70.69%(41/58);存活組患者血清HE4、CA125、CEA水平低于死亡組,提示血清HE4、CA125、CEA與卵巢癌預后存在密切關系,該類標志物表達水平越高則患者預后越差,臨床需加以重視。

綜上所述,HE4、CA125、CEA在卵巢癌患者血清中表達水平較高,其表達與腫瘤分期、組織分化程度、淋巴結轉移相關,且表達水平越高則患者預后越差,監測該類指標水平有助于卵巢癌病情評估及預后預測。