金芪降糖片治療2 型糖尿病改善胰島功能的系統(tǒng)評(píng)價(jià)*

朱征，鄒佳涵，金鑫瑤，趙霞，王可儀，張雅姿，楊豐文

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，天津 301617；2.天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津 300450；3.天津中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，天津 301617；4.河北省中醫(yī)院，石家莊 050000）

糖尿病是胰島素的產(chǎn)生與作用障礙，以代謝狀態(tài)紊亂為主要表現(xiàn)的慢性代謝性疾病[1]。2021 年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的《全球糖尿病地圖》顯示，截至2021 年全球成年糖尿病患者數(shù)為5.37 億，到2045 年患者人數(shù)預(yù)計(jì)將達(dá)到7.84 億[2]。中國(guó)過(guò)去10 年間（2011—2021 年），糖尿病患者人數(shù)由9000萬(wàn)增加至1 億4 000 萬(wàn)，增幅達(dá)56%。預(yù)計(jì)2030 年糖尿病患病總數(shù)將增加至1.64 億，2045 年將增加至1.75 億[2]。中國(guó)2 型糖尿病患者約占所有糖尿病患者的90%以上[1]，其發(fā)病機(jī)制主要包括胰島β 細(xì)胞功能異常和胰島素抵抗[3]。2 型糖尿病的早期治療以口服降糖藥為主，多基于糾正導(dǎo)致人類血糖升高的兩個(gè)主要病理生理改變，即胰島素抵抗和胰島素分泌受損。口服降糖藥可分為主要以促進(jìn)胰島素分泌為主要作用的藥物和通過(guò)其他機(jī)制降低血糖的藥物，前者主要包括磺脲類、格列奈類、二肽基肽酶Ⅳ抑制劑（DPP-4i），而通過(guò)其他機(jī)制降低血糖的藥物主要包括雙胍類、噻唑烷二酮類（TZDs）等[4]。其中磺脲類（SUs）的主要作用機(jī)制為刺激胰島β 細(xì)胞分泌胰島素；噻唑烷二酮類（TZDs）被稱為胰島素增敏劑，可明顯減輕胰島素抵抗；雙胍類降糖藥可抑制肝葡萄糖輸出、改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性[5]。2 型糖尿病患者口服降糖藥物失效或有禁忌癥時(shí)，則需考慮使用胰島素制劑[2]。雖然現(xiàn)有西藥降糖作用確切，但在改善胰島抵抗方面仍面臨很多困境。

金芪降糖片是中國(guó)第一個(gè)通過(guò)《新藥審批辦法》的治療糖尿病的新型中成藥，其組成通過(guò)現(xiàn)代藥理篩選評(píng)價(jià)產(chǎn)生，包括黃芪、金銀花、黃連三味中藥，具有清熱益氣的作用。現(xiàn)代研究顯示金芪降糖片具有改善糖代謝、改善脂代謝、改善胰島素抵抗及增強(qiáng)免疫功能的作用[6-7]。1995 年中法聯(lián)合設(shè)計(jì)的評(píng)價(jià)金芪降糖片與格列苯脲治療2 型糖尿病患者的多中心雙盲臨床觀察，顯示金芪降糖片與格列苯脲在降低血糖方面具有協(xié)同作用，并且安全性良好[8]。另一項(xiàng)金芪降糖片用于治療糖尿病前期的有效性和安全性的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的注冊(cè)研究，納入患者400 例，觀察糖尿病的發(fā)病率，顯示金芪降糖片與安慰劑對(duì)比可有效降低糖尿病發(fā)病率[9-10]。基礎(chǔ)研究顯示金芪降糖片含多種中藥活性成分，其可通過(guò)糖脂代謝減輕高脂飼養(yǎng)小鼠胰島素抵抗，通過(guò)激活A(yù)MPK 信號(hào)通路增加胰島素敏感性，進(jìn)而增加胰島β 細(xì)胞功能[11-12]，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)金芪降糖片可清除氧自由基，抑制α 葡萄糖苷酶、醛糖還原酶和脂肪酶[13]。金芪降糖片能否改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性，及與西藥降糖藥聯(lián)用的安全性如何，尚需進(jìn)一步研究。本研究對(duì)相關(guān)臨床試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以期為臨床應(yīng)用提供證據(jù)支持。

1 方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 隨機(jī)平行對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCTs），是否使用盲法不限。

1.1.2 研究對(duì)象 2 型糖尿病無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥患者，年齡、病程不限。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組采用金芪降糖片或金芪降糖片聯(lián)合降糖西藥；對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)用藥或安慰劑。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 主要指標(biāo)包括胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、穩(wěn)態(tài)模型下胰島β 功能（HOMA-IS）、胰島素敏感性（Sen）、改良胰島素敏感性指數(shù)（IAI）、胰島素敏感性指數(shù)（ISI）；次要結(jié)局指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h 胰島素（2 h INS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 試驗(yàn)組或?qū)φ战M使用金芪降糖片以外的其他中藥；試驗(yàn)組與對(duì)照組基礎(chǔ)用藥不一致；重復(fù)發(fā)表的研究。

1.2 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索CNKI、WanFang Data、SinoMed、PubMed、Embase、Cochrane library 數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間均從建庫(kù)至2023 年6 月。以金芪降糖片、糖尿病、消渴等為主題詞進(jìn)行檢索。

1.3 文獻(xiàn)篩選及資料提取 根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)閱讀標(biāo)題和摘要對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行初篩，排除明顯不相關(guān)文獻(xiàn)。獲取初篩文獻(xiàn)后仔細(xì)閱讀全文，確定最終納入文獻(xiàn)。由兩位研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和資料提取，并進(jìn)行交叉核對(duì)，如遇分歧，則討論解決。重要數(shù)據(jù)缺失爭(zhēng)取與原作者進(jìn)行聯(lián)系予以補(bǔ)充。

1.4 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 使用Cochrane Handbook 5.3.0推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具評(píng)價(jià)納入研究質(zhì)量，從隨機(jī)分配方法、分配方案隱藏、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告結(jié)果以及其他偏倚等六方面對(duì)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法使用正確，評(píng)為“低風(fēng)險(xiǎn)”；方法使用錯(cuò)誤，評(píng)為“高風(fēng)險(xiǎn)”；僅提及但未具體描述者評(píng)為“不明風(fēng)險(xiǎn)”。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用RevMan 5.3.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)差（MD）及其95%CI 為效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量，計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）及其95%CI 為效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性分析采用卡方檢驗(yàn)（檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為α=0.05），并結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性的大小。若各研究結(jié)果間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較小（P＞0.1，I2＜50%），則采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量；若各研究結(jié)果間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較大，則首先查找異質(zhì)性來(lái)源，并根據(jù)異質(zhì)性來(lái)源進(jìn)行亞組分析及敏感性分析。

2 結(jié)果

初檢出相關(guān)文獻(xiàn)414 篇，排除重復(fù)文獻(xiàn)206 篇，經(jīng)過(guò)閱讀全文，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文章共16 篇。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.1 納入文獻(xiàn)的基本特征 研究對(duì)象：納入的16 個(gè)研究均為中國(guó)開展的研究，共納入1306 例2 型糖尿病患者，其中試驗(yàn)組653 例，對(duì)照組653 例。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：16 個(gè)研究均報(bào)告了納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。1 個(gè)研究的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1985 年WHO 糖尿病標(biāo)準(zhǔn)，1 個(gè)研究參考1998 年ADA 制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，1 個(gè)研究參考1998 年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，7 個(gè)研究參考1999 年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，1 個(gè)研究提到參考WHO 診斷標(biāo)準(zhǔn)未提及標(biāo)準(zhǔn)年份，1 個(gè)研究參考2010 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的中國(guó)2 型糖尿病防治指南，1 個(gè)研究參考2013 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的中國(guó)2 型糖尿病防治指南，1 個(gè)研究參考2017 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的中國(guó)2 型糖尿病防治指南，2 個(gè)研究未明確所參考的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

干預(yù)措施：16 個(gè)研究均為金芪降糖片聯(lián)合西藥對(duì)比降糖西藥，療程最短為8 周，最長(zhǎng)為24 周。

2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量 納入16 個(gè)研究中所有試驗(yàn)均提到隨機(jī)，其中2 個(gè)試驗(yàn)按就診順序隨機(jī)[16，20]，評(píng)為高風(fēng)險(xiǎn)，3 個(gè)試驗(yàn)采用隨機(jī)數(shù)字表法[19，22，28]，1 個(gè)試驗(yàn)采用投幣法[21]，1 個(gè)試驗(yàn)采用抽簽法[25]，評(píng)為低風(fēng)險(xiǎn)，余9 個(gè)試驗(yàn)未明確指出隨機(jī)方法，評(píng)為不明風(fēng)險(xiǎn)；16 個(gè)試驗(yàn)均未明確提出使用分配隱藏評(píng)為不明風(fēng)險(xiǎn)；16 個(gè)試驗(yàn)均未明確提出盲法的使用，評(píng)為不明風(fēng)險(xiǎn)；16 個(gè)試驗(yàn)均未提到結(jié)果評(píng)估采用盲法，評(píng)為不明風(fēng)險(xiǎn)；16 個(gè)研究均有病例數(shù)據(jù)，評(píng)為低風(fēng)險(xiǎn)；16 個(gè)研究均未注冊(cè)研究方案，無(wú)法判斷有無(wú)選擇性報(bào)告，評(píng)為不明風(fēng)險(xiǎn)；16 個(gè)研究無(wú)法判斷其他偏倚來(lái)源，均評(píng)為不明風(fēng)險(xiǎn)。見圖2。

圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2.3 數(shù)據(jù)分析結(jié)果

2.3.1 HOMA-IR 共10 個(gè)RCT 報(bào)告了治療前后HOMA-IR 的變化[16-21，23-24，26，28]。根據(jù)對(duì)照組降糖藥物種類進(jìn)行亞組分析。結(jié)果提示金芪降糖片聯(lián)合胰島素促泌劑優(yōu)于胰島素促泌劑單用，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.69，95%CI（-1.04，-0.35）]。在TZDs 基礎(chǔ)上加用金芪降糖片優(yōu)于TZDs 單用，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.86，95%CI（-1.06，-0.66）]。金芪降糖片聯(lián)合口服降糖藥優(yōu)于胰島素聯(lián)合口服降糖藥，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.69，95%CI（-2.12，-1.26）]。見圖3。

表1 納入研究的基本特征

圖3 金芪降糖片治療2 型糖尿病HOMA-IR 變化的Meta 分析森林圖

2.3.2 HOMA-IS 納入2 個(gè)RCT[17，21]報(bào)告HOMAIS，在TZDs 基礎(chǔ)上加用金芪降糖片優(yōu)于TZDs 單用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.61，95%CI（-1.99，-0.02）]。見圖4。

圖4 金芪降糖片治療2 型糖尿病HOMA-IS 變化的Meta 分析森林圖

2.3.3 胰島素敏感性指數(shù)Sen、IAI、ISI 1 個(gè)RCT[14]報(bào)告Sen，金芪降糖片聯(lián)合二甲雙胍優(yōu)于單用二甲雙胍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.45，95%CI（0.19，0.71）]。1 個(gè)RCT[15]報(bào)告IAI，金芪降糖片聯(lián)合格列齊特優(yōu)于單用格列齊特，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=2.00，95%CI（1.28，2.72）]。

4 個(gè)RCT[16，22，27-28]報(bào)告ISI，根據(jù)不同對(duì)照方案分亞組進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。金芪降糖片聯(lián)合口服降糖藥優(yōu)于胰島素聯(lián)合口服降糖藥，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.64，95%CI（0.39，0.89）]。金芪降糖片聯(lián)合胰島素促泌劑優(yōu)于單用胰島素促泌劑，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.97，95%CI（0.75，1.20）]。金芪降糖片聯(lián)合胰島素對(duì)比單用胰島素，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖5。

圖5 金芪降糖片治療2 型糖尿病ISI 變化的Meta 分析森林圖

2.3.4 FPG 16 個(gè)RCT[14-29]均報(bào)告了FPG，根據(jù)不同對(duì)照方案分亞組進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。金芪降糖片聯(lián)用胰島素促泌劑優(yōu)于胰島素促泌劑單用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.95，95%CI（-1.57，-0.32）]。金芪降糖片聯(lián)用TZDs 優(yōu)于TZDs 單用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.64，95%CI（-1.17，-0.11）]。金芪降糖片聯(lián)合二甲雙胍優(yōu)于單用二甲雙胍，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.62，95%CI（-1.03，-0.21）]。金芪降糖聯(lián)合口服降糖藥與胰島素聯(lián)合口服降糖藥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.73，95%CI（-2.92，1.47）]。金芪降糖聯(lián)合胰島素與胰島素單用比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.64，95%CI（-2.41，1.13）]。見圖6。

圖6 金芪降糖片治療2 型糖尿病FPG 變化的Meta 分析森林圖

2.3.5 2 h PG 11 個(gè)RCT[16-19，21-23，26-29]報(bào)告了2 h PG，根據(jù)不同對(duì)照方案分亞組進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。金芪降糖片聯(lián)合胰島素促泌劑優(yōu)于胰島素促泌劑單用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.81，95%CI（-1.32，-0.29）]。金芪降糖片聯(lián)合TZDs 優(yōu)于TZDs 單用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.77，95%CI（-2.34，-1.21）]。金芪降糖片聯(lián)合二甲雙胍與單用二甲雙胍比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.28，95%CI（-0.97，0.41）]。金芪降糖聯(lián)合胰島素與胰島素單用比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.70，95%CI（-2.69，1.29）]。金芪降糖片聯(lián)合口服降糖藥療效優(yōu)于胰島素聯(lián)合口服降糖藥，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.66，95%CI（-2.80，-0.51）]。見圖7。

圖7 金芪降糖片治療2 型糖尿病2hPG 變化的Meta 分析森林圖

2.3.6 FINS 12 個(gè)RCT 報(bào)告FINS[14-16，18，20-24，26-28]，根據(jù)不同對(duì)照方案分亞組進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。金芪降糖片聯(lián)合胰島素促泌劑與胰島素促泌劑單用比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.12，95%CI（-3.63，1.39）]。金芪降糖片聯(lián)合TZDs 優(yōu)于TZDs 單用，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-2.76，95%CI（-4.31，-1.21）]。金芪降糖片聯(lián)合二甲雙胍與二甲雙胍單用比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.73，95%CI（-6.18，2.72）]。金芪降糖片聯(lián)合口服降糖藥與胰島素聯(lián)合口服降糖藥比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.57，95%CI（-3.54，0.41）]。金芪降糖聯(lián)合胰島素與胰島素單用比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-2.08，95%CI（-4.24，0.08）]。見圖8。

2.3.7 2 h INS 3 個(gè)RCT 報(bào)告了2 h INS[18-19，27]，根據(jù)不同對(duì)照方案分亞組進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。金芪降糖聯(lián)合胰島素療效優(yōu)于胰島素單用，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-5.13，95%CI（-9.57，-0.69）]。金芪降糖片聯(lián)合TZDs 療效優(yōu)于TZDs 單用，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-12.74，95%CI（-15.17，-10.31）]。見圖9。

圖9 金芪降糖片治療2 型糖尿病2 h INS 變化的Meta 分析森林圖

2.3.8 HbA1C 11 個(gè)RCT 報(bào)告了HbA1C[15-16，18-20，23-28]，根據(jù)不同對(duì)照方案分亞組進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。金芪降糖片聯(lián)用胰島素促泌劑與單用胰島素促泌劑比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.67，95%CI（-0.91，-0.44）]。金芪降糖片聯(lián)合TZDs 與TZDs 單用，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.54，95%CI（-1.31，0.22）]。金芪降糖聯(lián)合胰島素對(duì)比胰島素單用，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.45，95%CI（-0.27，1.17）]。金芪降糖片聯(lián)合口服降糖藥優(yōu)于胰島素聯(lián)合口服降糖藥，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.12，95%CI（-1.79，-0.45）]。見圖10。

圖10 金芪降糖片治療2 型糖尿病HbA1C 變化的Meta 分析森林圖

2.3.9 不良反應(yīng) 4 個(gè)RCT 報(bào)告了不良反應(yīng)，金芪降糖片聯(lián)合口服降糖藥組（試驗(yàn)組）不良反應(yīng)4 例（4/653），不良反應(yīng)包括輕度低血糖2 例、胃腸道癥狀1 例、皮疹1 例。降糖西藥組（對(duì)照組）報(bào)告不良反應(yīng)23 例（23/653），其中13 例表現(xiàn)為低血糖，干預(yù)措施為口服降糖藥或口服降糖藥聯(lián)合胰島素；3例表現(xiàn)為胃腸道癥狀，干預(yù)措施為那格列奈片；3 例表現(xiàn)為皮疹，干預(yù)措施為那格列奈片；2 例不良反應(yīng)表現(xiàn)為乏力，干預(yù)措施為那格列奈片；2 例不良反應(yīng)表現(xiàn)為輕度水腫，干預(yù)措施為吡格列酮片。未見單用金芪降糖片的不良反應(yīng)報(bào)告，金芪降糖片與降糖西藥聯(lián)用，不增加低血糖不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

3.1 有效性安全性結(jié)果 本研究結(jié)果顯示，金芪降糖片聯(lián)合胰島素促泌劑與單用胰島素促泌劑比較可改善HOMA-IR、增加胰島素敏感性、降低FPG、2 h PG、HbA1C；金芪降糖片聯(lián)合其他類降糖藥，以TZDs 為例，金芪降糖片聯(lián)合TZDs 與單用TZDs 比較，可改善HOMA-IR、HOMA-IS，降低FPG、2 h PG、FINS、2 h INS。安全性方面，金芪降糖片組報(bào)告的不良反應(yīng)較對(duì)照組少，為輕度低血糖、胃腸道癥狀、皮疹，且用藥均為金芪降糖片聯(lián)合降糖西藥，金芪降糖片組未見對(duì)照組不良反應(yīng)之外的不良反應(yīng)表現(xiàn)。

糖尿病在中醫(yī)屬“消渴”范疇，其臨床特點(diǎn)為陰虛為本，燥熱為標(biāo)，因此“消渴”的中醫(yī)治療多以滋陰補(bǔ)虛、清熱益氣，生津止渴為主[30]。金芪降糖片作為中成藥制劑，其組方在清熱同時(shí)重視補(bǔ)虛，益氣同時(shí)生津止渴[31]。組方中的黃芪、黃連已通過(guò)基礎(chǔ)研究表明具有改善胰島素抵抗的作用[32]，且黃連的主要成分小檗堿能促進(jìn)諸如肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等外周細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取[33]。近年也有研究表明，金芪降糖片可促進(jìn)胰島素分泌，改善2 糖尿病大鼠糖耐量異常，調(diào)節(jié)血脂功能，通過(guò)調(diào)控PPAR-α/FGF21 信號(hào)通路增加胰島素敏感性[34]。本研究的結(jié)果也從臨床療效上證實(shí)了金芪降糖片與口服降糖藥聯(lián)用在改善糖尿病患者的胰島素抵抗、增加胰島敏感、降血糖方面均可發(fā)揮協(xié)同作用。

3.2 本研究的局限性 本研究的局限性如下：1）納入研究存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，部分研究隨機(jī)方法使用錯(cuò)誤和未明確提出所使用的隨機(jī)方法，未明確提出使用分配隱藏，存在選擇性偏倚、實(shí)施偏倚的可能性。2）納入研究診斷標(biāo)準(zhǔn)不一，存在采用診斷標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于陳舊更新不及時(shí)的問題。3）研究隨訪時(shí)間短，未報(bào)告遠(yuǎn)期結(jié)局。

3.3 對(duì)未來(lái)研究的建議 中醫(yī)藥治療2 型糖尿病改善胰島功能具有較好的療效和安全，但是尚需開展高質(zhì)量的臨床研究予以驗(yàn)證。進(jìn)一步的臨床研究應(yīng)當(dāng)注意：1）研究者應(yīng)更加注重臨床研究方法學(xué)學(xué)習(xí)和應(yīng)用，規(guī)范臨床研究方案設(shè)計(jì)，重視方案的提前注冊(cè)，注重過(guò)程的質(zhì)量控制，控制偏移風(fēng)險(xiǎn)。2）建議開展和實(shí)施設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘀行摹⒋髽颖倦S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，為臨床決策提供高質(zhì)量研究證據(jù)。3）根據(jù)2型糖尿病疾病的特點(diǎn)，注重長(zhǎng)療程的隨訪，以便觀察中藥對(duì)2 型糖尿病的長(zhǎng)期療效和安全性。

綜上，金芪降糖片與降糖西藥聯(lián)用可治療2 型糖尿病改善胰島功能且不增加不良反應(yīng)。由于納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量低，樣本量少，研究結(jié)果受多種偏倚影響，后續(xù)需要進(jìn)一步開展嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計(jì)的多中心、大樣本的高質(zhì)量臨床試驗(yàn)。