MPO和Lp-PLA2與急性缺血性腦卒中嚴重程度的相關(guān)性及對早期預(yù)后的評估價值

李蓉香 張 棟 孫國棟

1）長治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院，山西 長治 046000 2）長治醫(yī)學(xué)院，山西 長治 046000

基于全球疾病負擔(dān)研究表明，腦卒中是中國居民死亡和致殘的主要原因，全球急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）的發(fā)生風(fēng)險遠高于出血性腦卒中［1-2］。AIS 的發(fā)生主要由血栓形成或栓塞引起的血流中斷造成。顱內(nèi)動脈粥樣硬化狹窄是缺血性腦卒中的最常見原因，炎癥在動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用［3-4］。髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是一種炎癥因子和氧化酶，由活化的多形核中性粒細胞、單核細胞、小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞分泌。MPO 可產(chǎn)生高活性物質(zhì)，這些物質(zhì)具有攻擊、破壞或改變每個細胞成分的功能，增加動脈粥樣硬化的潛能、內(nèi)皮細胞功能障礙，導(dǎo)致血管反應(yīng)性受損和動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定［5］。已有研究表明MPO 的活性升高與心血管疾病有關(guān)，且會增加腦梗死面積［6-7］。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一種新型的炎癥生物標(biāo)志物，與動脈粥樣硬化和易損斑塊有關(guān)，與心血管事件的發(fā)生風(fēng)險相關(guān)［8-9］。研 究 顯 示，Lp-PLA2 與AIS 的 發(fā) 病率 相 關(guān)［10］。MPO 和Lp-PLA2 與AIS 的 嚴 重 程 度 和預(yù)后的相關(guān)性還不明確，本文通過檢測AIS 外周血中MPO 和Lp-PLA2 的水平，分析其與AIS 嚴重程度的相關(guān)性，并進一步分析對預(yù)后的評估價值，為AIS的治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取長治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院2020-06—2021-12 收治的AIS 患者145 例，男85例，女60 例，年齡（59.6±9.6）歲。納入標(biāo)準：（1）患者的診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［11］。（2）初次發(fā)??；（3）發(fā)病24 h 內(nèi)入院。排除標(biāo)準：（1）近期有腦出血病史或心肌梗死病史；（2）近期有腦外傷史；（3）合并凝血功能異?；驀乐馗腥菊?；（4）合并惡性腫瘤；（5）失訪的患者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

1.2 臨床資料收集及MPO、Lp-PLA2 水平的檢測記錄患者入院時的一般臨床資料，根據(jù)美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）進行評分。入院后收集肘靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測外周血中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白T（TnT）、肌鈣蛋白I（TnI）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL）。酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測外周血中C反應(yīng)蛋白（CRP）、MPO和Lp-PLA2水平。

1.3 預(yù)后判斷出院后3 個月，根據(jù)改良Rankin 量表（mRS）評分判定患者預(yù)后，見表1。

表1 預(yù)后判斷標(biāo)準Table 1 Prognostic criteria

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 21.0軟件行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，Pearson相關(guān)性分析檢測MPO、Lp-PLA2水平與NIHSS 評分的相關(guān)性，Logistic 多因素回歸分析檢測影響AIS短期預(yù)后不良的危險因素，ROC分析NIHSS 評分、腦梗死體積、MPO 和Lp-PLA2 對AIS 短期預(yù)后不良的預(yù)測價值，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者一般資料比較預(yù)后不良組NIHSS 評分、CK-MB 、TnT、TnI、CRP、MPO 和Lp-PLA2 水平高于預(yù)后良好組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其他指標(biāo)間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組患者一般資料比較 （±s）Table 2 Comparison of general information between the two groups （±s）

表2 2組患者一般資料比較 （±s）Table 2 Comparison of general information between the two groups （±s）

特征年齡/歲性別［例（%）］預(yù)后良好組（n=80）58.6±8.5預(yù)后不良組（n=65）60.3±7.4 χ2/t值1.526 2.756 P值0.108 0.097男女體重指數(shù)/（kg/m2）高血壓［n（%）］糖尿?。踤（%）］高脂血癥［n（%）］NIHSS評分/分腦梗死體積［n（%）］＜5 cm3 5～15 cm3＞15 cm3 CK-MB/（U/mL）TnT/（ng/L）TnI/（ng/L）CRP/（mg/L）TC/（mmol/L）TG/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）LDL-C/（mmol/L）MPO/（μg/L）Lp-PLA2/（μg/L）42（52.5）38（47.5）24.3±3.2 61（76.3）30（37.5）35（43.8）17.8±5.1 43（66.2）22（33.8）23.9±3.5 48（73.8）32（49.2）38（58.5）24.4±5.6 1.025 0.111 2.016 3.105 7.367 17.591 0.241 0.739 0.156 0.078＜0.001＜0.001 40（50.0）32（40.0）8（10.0）75.6±15.2 405.2±52.8 354.5±42.4 1.2±0.5 15.7±2.4 5.6±1.8 0.5±0.1 2.7±0.3 730.2±75.7 124.5±15.5 18（27.7）22（33.8）25（38.5）96.4±20.6 543.8±62.3 478.1±48.2 3.8±0.9 16.5±3.0 6.8±1.3 0.6±0.1 2.9±0.4 1051.0±165.7 171.6±29.8 12.362 16.521 15.205 6.325 2.032 3.002 1.365 1.054 15.451 10.554＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 0.085 0.041 0.120 0.253＜0.001＜0.001

2.2 MPO、Lp-PLA2 水平與NIHSS 評分的相關(guān)性分析Pearson 相關(guān)性分析顯示，MPO、Lp-PLA2 水平與NIHSS評分呈正相關(guān)（r=0.835、0.796，P＜0.001），見圖1。

圖1 MPO、Lp-PLA2水平與NIHSS評分的相關(guān)性分析Figure 1 Correlation analysis between MPO，Lp-PLA2 levels and NIHSS scores

2.3 影響AIS短期預(yù)后不良的危險因素分析以表2中2組間有統(tǒng)計學(xué)差異的因素為自變量，預(yù)后不良為因變量，代入Logistic 多因素回歸模型中，采用逐步向前法分析，結(jié)果顯示NIHSS 評分、腦梗死體積、MPO 和Lp-PLA2 為影響AIS 短期預(yù)后不良的獨立危險因素，見表3。

表3 影響AIS短期預(yù)后不良的危險因素分析Table 3 Risk factors affecting the short-term prognosis of AIS

2.4 NIHSS評分、腦梗死體積、MPO和Lp-PLA2對AIS短期預(yù)后不良的預(yù)測價值NIHSS評分、腦梗死體積、MPO 和Lp-PLA2 預(yù)測AIS 短期預(yù)后不良的ROC曲線特征見圖2和表4。MPO對AIS短期不良預(yù)后的預(yù)測價值高于NIHSS 評分、腦梗死體積（Z=3.514，P=0.020；Z=3.865，P=0.008），Lp-PLA2 對AIS短期不良預(yù)后的預(yù)測價值高于NIHSS 評分、腦梗死體積（Z=3.625，P=0.018；Z=4.014，P=0.005），MPO 和Lp-PLA2 對AIS 短期不良預(yù)后的預(yù)測價值無統(tǒng)計學(xué)差異（Z=1.025，P=0.109）。

圖2 NIHSS評分、腦梗死體積、MPO 和Lp-PLA2對AIS短期不良預(yù)后的預(yù)測價值Figure 2 Predictive value of NIHSS score，cerebral infarction volume，MPO and Lp-PLA2 on short-term adverse prognosis of AIS

表4 ROC曲線特征Table 4 ROC curve characteristics

3 討論

卒中是全球第二大死因，約占總死亡人數(shù)的11%，AIS 是卒中的主要類型，約占卒中的85%［12］。30 歲以后AIS 的發(fā)病指數(shù)會隨年齡的增加而增加，95%的AIS 發(fā)生在45 歲以上。隨著我國人口老齡化的加重，每年約有150 萬AIS 新發(fā)病例，大部分患者會遺留不同程度的殘疾，嚴重影響生活［13］。NIHSS 評分是評估AIS 神經(jīng)功能缺損程度的常用指標(biāo)之一，但其評分項目繁瑣，對AIS 預(yù)后的預(yù)測價值有限［14］。因此尋找評估AIS 預(yù)后的血清標(biāo)志物具有重要的臨床價值。顱內(nèi)動脈粥樣硬化狹窄是缺血性卒中的最常見原因，是頸動脈病變的早期病理特征，可逐漸發(fā)展為血管狹窄，可完全阻斷腦血流，導(dǎo)致AIS，而炎癥在動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展中起重要作用［15］。

動脈粥樣硬化是一種因病理變化引起的血管壁變厚為特征的疾病，血管腔失去彈性［16］。炎癥過程在腦缺血的病理生理學(xué)和腦血管疾病的病因?qū)W中起著基礎(chǔ)性作用。MPO 是參與該炎癥過程的酶之一，通過消耗一氧化氮導(dǎo)致動脈粥樣硬化，一氧化氮消耗是炎癥、低密度脂蛋白氧化和內(nèi)皮功能障礙的原因［17］。MPO 可引發(fā)動脈粥樣硬化，增加低密度脂蛋白氧化的產(chǎn)生，并破壞斑塊的穩(wěn)定性，引發(fā)AIS 的發(fā)生［18］。研究顯示MPO 的遺傳變異可增加AIS 發(fā)生的風(fēng)險，并且MPO 多態(tài)性可能與腦損傷的嚴重程度和肢體運動功能的結(jié)果相關(guān)［19-20］。研究顯示，MPO 抑制劑可有效減少梗死面積并較大程度改善神經(jīng)行為，可減少炎癥細胞募集并增加存活因子的表達，有望成為治療AIS 的有效靶點［21］。本研究中，預(yù)后不良組患者外周血中MPO 水平高于預(yù)后良好組，并與NIHSS 評分呈正相關(guān)，提示外周血中MPO 水平可能與AIS 神經(jīng)功能缺損嚴重程度有關(guān)。

Lp-PLA2 又稱血小板活化因子乙酰水解酶，是動脈粥樣硬化過程中血管特異性炎癥介質(zhì)，主要由巨噬細胞、淋巴細胞和泡沫表達細胞。多項研究證實了Lp-PLA2 水平與動脈粥樣硬化和動脈粥樣硬化相關(guān)疾病之間的密切關(guān)聯(lián)［22］。有大量證據(jù)支持Lp-PLA2 水平升高與缺血性卒中及其復(fù)發(fā)風(fēng)險增加有 關(guān)［23-24］。 另 有 研 究 表 明，血 清Lp-PLA2 水平可能是AIS 預(yù)后的較強預(yù)測因子［25-26］。本文中預(yù)后不良組患者外周血中Lp-PLA2 水平高于預(yù)后良好組，并與NIHSS 評分呈正相關(guān)，提示外周血中Lp-PLA2 水平可能與AIS 神經(jīng)功能缺損嚴重程度有關(guān)。多因素回歸分析顯示MPO 和Lp-PLA2 均為影響AIS短期預(yù)后不良的危險因素，與NIHSS 和腦梗死體積相比，對預(yù)測AIS 短期預(yù)后不良的臨床價值較高。

MPO 和Lp-PLA2 在AIS 預(yù)后不良患者中表達水平較高，與神經(jīng)損傷程度呈正相關(guān)，與患者短期預(yù)后不良有關(guān)，有望成為評估AIS 嚴重程度和短期預(yù)后不良的血清標(biāo)志物。