復(fù)方腦肽節(jié)苷脂對(duì)急性顱腦損傷患者神經(jīng)功能的影響

周建海 李 鍵 宋 波

淮南新華醫(yī)療集團(tuán)新華醫(yī)院，安徽 淮南 232052

顱腦損傷是常見的神經(jīng)外科疾病，發(fā)生率隨著交通行業(yè)和高空作業(yè)人數(shù)增加而上升［1］。盡管急性顱腦損傷患者早期病死率低，但多數(shù)患者仍有神經(jīng)功能障礙。目前多依靠基礎(chǔ)措施和腦康復(fù)治療恢復(fù)神經(jīng)功能［2-4］。腦康復(fù)治療結(jié)構(gòu)化且適應(yīng)不同傷殘程度，幫助恢復(fù)肢體活動(dòng)、認(rèn)知功能、社會(huì)技能和心理健康。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂是一種促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)的生物活性物質(zhì)，可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、減少氧化應(yīng)激、抗炎，并對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病有潛在治療效果［5-9］。目前關(guān)于其應(yīng)用于急性顱腦損傷治療的研究較少，本研究旨在分析復(fù)方腦肽節(jié)苷脂對(duì)急性顱腦損傷患者神經(jīng)功能恢復(fù)及相關(guān)因子水平的影響，為更有效的治療方法提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取淮南新華醫(yī)療集團(tuán)新華醫(yī)院于2019-12—2022-10 收治的104 例急性顱腦損傷患者，對(duì)照組和觀察組各52 例。對(duì)照組男30 例，女22例；年齡26～75歲，中位年齡46.5歲；入院時(shí)間1～9 h，中位時(shí)間3.5 h；格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale，GCS）評(píng)分為（9.15±1.36）分；腦震蕩30例，腦裂傷11 例，腦挫傷11 例。觀察組男31 例，女21 例；年齡27～76 歲，中位年齡46.9 歲；入院時(shí)間1～9 h，中位入院時(shí)間3.7 h；格拉斯哥昏迷量表的評(píng)分為（9.22±1.42）分；腦震蕩31例，腦裂傷10例，腦挫傷11例。2組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已得到院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)研究方案均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《現(xiàn)代顱腦損傷學(xué)》中急性顱腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)本院顱腦影像學(xué)檢查確診；（3）初次發(fā)病；（4）發(fā)病至入院時(shí)間≤12 h；（5）傷后未接受相關(guān)手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有明顯出血、腦疝癥狀；（2）合并多發(fā)性骨折、腹腔出血；（3）合并其他重要臟器功能受損；（4）合并高血壓、血液系統(tǒng)疾病；（5）合并嚴(yán)重精神障礙；（6）合并免疫功能障礙或凝血功能障礙；（7）妊娠期或哺乳期的女性；（8）合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法對(duì)照組患者基礎(chǔ)治療，根據(jù)患者實(shí)際情況，給予常規(guī)止血、利尿、血壓調(diào)控、維持水電解質(zhì)平衡、抗感染治療；靜滴20%的甘露醇注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32025228）20 mL 降低顱內(nèi)壓；同時(shí)保持患者呼吸道通暢，治療14 d。觀察組患者在基礎(chǔ)治療的同時(shí)肌內(nèi)注射復(fù)方腦肽節(jié)苷脂（吉林天成制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H22026502），2～4 mL/次，2次/d，治療時(shí)間為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 神經(jīng)功能相關(guān)評(píng)分：采用恢復(fù)期腦損傷量表擴(kuò)展格拉斯哥結(jié)局量表（extended Glasgow outcome scale，GOSE）［10］評(píng)估腦損傷患者在康復(fù)期的功能恢復(fù)和生活質(zhì)量。該量表定義了8個(gè)等級(jí)，從死亡到對(duì)日常生活完全恢復(fù)，評(píng)分越高表明腦損傷后恢復(fù)的效果越好。

采用認(rèn)知障礙評(píng)定表（RanchoLos Amigos，RLA）［11］評(píng)估腦損傷患者認(rèn)知和行為功能。該評(píng)估量表將腦功能分為8 個(gè)等級(jí)，從無(wú)反應(yīng)到反應(yīng)正常，評(píng)分高表明受試者的認(rèn)知和行為水平較為理想。

1.4.2 顱腦損傷相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)：所有患者均于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min 后分離出血清。采用放射免疫分析法檢測(cè)治療前、治療后血清中神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y，NPY）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）含量；采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)治療前、治療后血清中Tau 蛋白、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、胎肝激酶-1（fetal liver kinase-1，F(xiàn)LK-1）水平。

1.4.3 不良反應(yīng)：比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 25.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)量資料行卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能評(píng)價(jià)治療后觀察組GOSE 評(píng)分、RLA評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者治療后各項(xiàng)神經(jīng)功能指標(biāo)比較 （分，±s）Table 1 Comparison of neurological function indexes between the two groups after treatment （points，±s）

表1 2組患者治療后各項(xiàng)神經(jīng)功能指標(biāo)比較 （分，±s）Table 1 Comparison of neurological function indexes between the two groups after treatment （points，±s）

組別對(duì)照組觀察組t值P值n 52 52 GOSE評(píng)分4.22±0.66 4.53±0.52 2.661 0.009 RLA評(píng)分6.11±0.53 6.35±0.62 2.122 0.036

2.2 血清學(xué)指標(biāo)比較2 組患者治療前血清NPY、CGRP、Tau蛋白、sICAM-1、NSE、FLK-1水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組患者治療后，除FLK-1外，血清各指標(biāo)水平均顯著低于治療前（P＜0.05）。觀察組治療后，血清NPY、CGRP、Tau蛋白、sICAM-1、NSE水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），血清FLK-1水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后顱腦損傷相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)比較 （±s）Table 2 Comparison of serological indicators related to craniocerebral injury in the two groups before and after treatment （±s）

表2 2組患者治療前后顱腦損傷相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)比較 （±s）Table 2 Comparison of serological indicators related to craniocerebral injury in the two groups before and after treatment （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t值P值n 52 52 NPY/（ng/L）治療前145.26±11.40 146.15±11.66 0.394 0.695治療后92.33±7.25*82.06±6.55*7.580＜0.001 CGRP/（ng/L）治療前59.23±4.64 59.14±4.72 0.098 0.922治療后48.85±3.83*39.25±3.13*13.996＜0.001 Tau蛋白/（ng/L）治療前385.65±30.30 384.11±30.68 0.258 0.797治療后305.17±23.98*250.56±20.01*12.609＜0.001組別對(duì)照組觀察組t值P值sICAM-1/（μg/L）治療前820.14±64.45 818.43±65.39 0.134 0.893治療后540.65±42.49*352.25±28.13*26.661＜0.001 NSE/（μg/L）治療前29.74±2.33 29.33±2.35 0.893 0.374治療后20.15±1.57*15.23±1.21*17.899＜0.001 FLK-1/（μg/L）治療前25.33±1.98 25.14±1.95 0.493 0.623治療后65.06±5.10*79.22±6.32*12.573＜0.001

2.3 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較2 組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions in the two groups ［n（%）］

3 討論

顱腦損傷是全球健康問題，發(fā)病率上升，嚴(yán)重影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂來(lái)源于豬腦組織，含有多肽和氨基酸，已被證明對(duì)顱腦損傷患者有廣泛治療作用［12-13］。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂主要作用包括促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)和修復(fù)，刺激神經(jīng)元生長(zhǎng)和再生［14］。此外，其還調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減少炎癥，促進(jìn)神經(jīng)元存活［15-16］，改善大腦血流量和氧合作用［17］。這些作用可能有助于改善顱腦損傷患者的預(yù)后質(zhì)量［18-19］。

為綜合評(píng)價(jià)復(fù)方腦肽節(jié)苷脂對(duì)急性顱腦損傷患者神經(jīng)功能的影響，本研究選取GOSE、RLA 評(píng)分評(píng)價(jià)顱腦損傷患者的神經(jīng)功能恢復(fù)情況，結(jié)果表明，接受復(fù)方腦肽節(jié)苷脂治療的患者神經(jīng)功能恢復(fù)和改善更顯著，可能與復(fù)方腦肽節(jié)苷脂的多種作用機(jī)制有關(guān)［20-21］。一方面，急性顱腦損傷后，腦組織受直接損傷和繼發(fā)性損傷的影響，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和神經(jīng)功能障礙，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可能通過神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用改善其神經(jīng)功能。另一方面，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可能通過減少細(xì)胞凋亡、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生存和修復(fù)受損的神經(jīng)元，從而改善神經(jīng)功能。急性顱腦損傷引發(fā)炎癥反應(yīng)，炎癥因子的釋放和炎性細(xì)胞的激活導(dǎo)致神經(jīng)損傷進(jìn)一步惡化，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可通過抑制炎癥反應(yīng)的過度激活減輕炎癥損傷，減少炎癥相關(guān)的神經(jīng)毒性，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)和功能恢復(fù)。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可能通過影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和傳遞調(diào)節(jié)神經(jīng)元之間的通信和信號(hào)傳導(dǎo)。正常的神經(jīng)功能需要適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)遞質(zhì)水平和正常的神經(jīng)傳導(dǎo)，而復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，改善神經(jīng)功能的恢復(fù)［22-25］。

本文血清學(xué)指標(biāo)分析顯示，除FLK-1 外，觀察組血清各指標(biāo)（NPY、CGRP、Tau蛋白、sICAM-1和NSE）水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。這些指標(biāo)在急性顱腦損傷患者中通常與血管修復(fù)、神經(jīng)細(xì)胞損傷、炎癥反應(yīng)和神經(jīng)功能障礙相關(guān)。本研究提示復(fù)方腦肽節(jié)苷脂可通過神經(jīng)保護(hù)、炎癥調(diào)節(jié)和血管新生等作用機(jī)制對(duì)急性顱腦損傷患者的血清指標(biāo)水平產(chǎn)生影響，表明復(fù)方腦肽節(jié)苷脂有助于減少神經(jīng)細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，并可能對(duì)血管新生和修復(fù)起調(diào)節(jié)作用，具體的作用機(jī)制和細(xì)節(jié)仍需進(jìn)一步的研究驗(yàn)證和解釋。