化毒祛邪湯對惡性淋巴瘤CHOP化療患者免疫功能的影響

范金蘭

惡性淋巴瘤指原發(fā)病灶在淋巴結(jié)或淋巴組織的惡性腫瘤,其病變來源于機(jī)體免疫系統(tǒng),分為霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤兩大類,臨床以非霍奇金淋巴瘤為主,可發(fā)生于任何年齡段,主要侵犯患者心、肺等重要器官,對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[1,2]。當(dāng)前臨床主要采用手術(shù)及放療化療方案治療,化療以CHOP方案為主,但化療不僅能夠殺滅癌細(xì)胞,還會在很大程度上損傷機(jī)體正常細(xì)胞,患者不良反應(yīng)較多,治療效果不理想[3,4]。中醫(yī)常將惡性淋巴瘤稱為“惡核、痰核、石疽”等,認(rèn)為其根本病機(jī)因素為“痰”,合并“寒、瘀、毒、虛”表現(xiàn)出不同的臨床證候,治療應(yīng)以解毒散結(jié)、扶正固本為主,化毒祛邪湯具備祛毒化瘀、補(bǔ)氣活血之效,能夠在祛除邪氣的同時保護(hù)正氣,緩解化療藥物的毒副作用。該研究旨在探討化毒祛邪湯對惡性淋巴瘤CHOP化療患者免疫功能的影響及用藥安全性,現(xiàn)結(jié)合此次研究所得進(jìn)行報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月—2023年1月菏澤市中醫(yī)醫(yī)院收治的惡性淋巴瘤患者80例,隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組,各40例。對照組男女各24、16例;年齡23～61歲,平均年齡(45.31±7.43)歲;腫瘤分型:彌漫性大細(xì)胞淋巴瘤26例、T細(xì)胞源性淋巴瘤14例;腫瘤分期:Ⅰ期7例、Ⅱ期16例、Ⅲ期11例、Ⅳ期6例。觀察組男女各23、17例;年齡22～62歲,平均年齡(46.22±7.37)歲;腫瘤分型:彌漫性大細(xì)胞淋巴瘤25例、T細(xì)胞源性淋巴瘤15例;腫瘤分期:Ⅰ期6例、Ⅱ期18例、Ⅲ期10例、Ⅳ期6例。2組的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),提示其基礎(chǔ)資料不會影響研究結(jié)果。該研究方案已通過菏澤市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。患者及其家屬均知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)參照《中國惡性淋巴瘤診療規(guī)范(2015年版)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)參照《中醫(yī)腫瘤學(xué)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;能夠耐受CHOP化療者;預(yù)期生存期6個月以上者;意識清晰且精神狀態(tài)正常,可配合研究者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并心力衰竭、中毒感染等嚴(yán)重并發(fā)癥者;依從性較差,無法完成化療療程者;臨床資料不完整者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法對照組給予CHOP化療方案治療,化療第1天靜脈注射注射用環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 H32020857,規(guī)格:0.2 g)0.75 g/m2、注射用鹽酸表柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20183145,規(guī)格:10 mg)50 mg/m2、硫酸長春新堿注射液(合肥億帆生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20233225,規(guī)格:1 ml∶1 mg)1.4 mg/m2;化療第1～5天口服醋酸潑尼松片(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 H41020636,規(guī)格:5 mg),100 mg/d。28 d為1個周期,共治療4個周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用化毒祛邪湯治療,組方:麩炒白術(shù)25 g,太子參20 g,當(dāng)歸、茯苓、薏苡仁、白芍、何首烏、莪術(shù)、乳香、沒藥、白花蛇舌草各15 g,水蛭12 g,生半夏、生牡蠣、陳皮、蒲公英、金銀花、山萸肉、紫草各10 g,柴胡、炙甘草各6 g。以水煎至200 ml藥液口服,1劑/d,28 d為1個周期,共治療4個周期。

1.5.2 觀察指標(biāo)①臨床療效:治療后對2組患者臨床療效進(jìn)行比較。②血常規(guī):完善2組患者血常規(guī)檢查,采集患者治療前后空腹靜脈血,使用全自動血液細(xì)胞分析儀[深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第2400536號,型號:BC-5000]進(jìn)行血常規(guī)指標(biāo)檢測,主要評估外周血白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、血小板計數(shù)(PLT)、中性粒細(xì)胞計數(shù)(ANC)。③免疫功能:治療前后抽取患者空腹靜脈血6 ml,離心制備血清(3000 r/min,10 min),使用流式細(xì)胞儀(美國BD公司,型號:BD FACSCalibur)測定患者血清CD3+、CD4+、CD8+水平并計算CD4+/CD8+值。④血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血小板衍生生長因子-BB(PDGF-BB)水平:治療前后使用備用血清測定2組患者血清TNF-α、PDGF-BB水平,檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。⑤生活質(zhì)量評分:治療前后使用健康狀況調(diào)查問卷(SF-36)對2組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評定,問卷由36條目組成,對應(yīng)劃分為心理健康、情感角色限制、活力、社會功能、軀體疼痛、一般健康、軀體機(jī)能、軀體職能8個維度,各維度總分為0～100分,得分越高代表患者生活質(zhì)量越高[7]。⑥不良反應(yīng):記錄并比較2組患者治療期間的不良反應(yīng),包括心臟毒性、骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎功能異常。

1.5.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中國惡性淋巴瘤診療規(guī)范(2015年版)》[5]。患者治療后淋巴結(jié)腫塊完全消失且消失時間持續(xù)1個月以上記為完全緩解;治療后淋巴結(jié)腫塊最大徑總和減少30%以上且縮小時間持續(xù)1個月以上記為部分緩解;治療后淋巴結(jié)腫塊最大徑總和減少30%以下或增大20%以下記為穩(wěn)定;治療后淋巴結(jié)腫塊最大徑總和增加20%以上或是出現(xiàn)新病灶記為進(jìn)展。總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 2組患者血常規(guī)指標(biāo)比較與治療前相比,治療后2組患者外周血WBC、PLT、ANC水平均降低(P<0.05),觀察組外周血WBC、PLT、ANC水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血常規(guī)指標(biāo)比較

2.3 2組患者免疫功能比較與治療前相比,治療后對照組血清 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平有明顯降低(P<0.05),對照組血清CD8+及觀察組血清 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均無明顯變化(P>0.05);治療后2組患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較,觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者免疫功能比較 (例,

2.4 2組患者血清TNF-α PDGF-BB水平比較與治療前相比,治療后2組血清TNF-α、PDGF-BB水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血清TNF-α PDGF-BB水平比較

2.5 2組患者生活質(zhì)量評分比較與治療前相比,治療后2組患者SF-36問卷各維度評分均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者SF-36評分比較 (分,

2.6 2組患者不良反應(yīng)比較觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者不良反應(yīng)比較 (例,%)

3 討論

當(dāng)前臨床尚未明確惡性淋巴腫瘤的發(fā)病機(jī)制,但多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為其與反復(fù)感染、免疫細(xì)胞惡性病變、免疫系統(tǒng)缺陷等因素相關(guān),其發(fā)病部位較廣,患者淋巴結(jié)、扁桃體、骨髓、脾臟都會受到累及,以無痛性、進(jìn)行性淋巴組織增生為主要特征,患者普遍出現(xiàn)淺表淋巴結(jié)腫大,伴有脾臟、肝臟腫大等癥狀,惡性腫瘤晚期患者還會伴有貧血、發(fā)熱等癥狀,危及生命安全[8,9]。當(dāng)前臨床治療惡性淋巴瘤主要采用放化療方式,CHOP為常用化療方案,其中環(huán)磷酰胺、鹽酸表柔比星的使用劑量關(guān)系著患者癥狀能否得到緩解,生存期能否得到延長,長期應(yīng)用可能導(dǎo)致患者接受度及配合度較低,致使化療方案延期或是藥物劑量使用不充分等問題出現(xiàn),導(dǎo)致化療終止。

中醫(yī)范疇中,惡性淋巴腫瘤并沒有實際明確的中醫(yī)病名,但按照其病癥描述可劃歸“失榮、惡核、痰核”范疇,病機(jī)為肝郁氣滯、氣機(jī)失調(diào),患者痰凝氣滯致使痰毒內(nèi)生,而由于疾病本身的消耗以及化療所帶來的損傷,會進(jìn)一步加重患者氣血損傷、肝腎陰虛,故中醫(yī)認(rèn)為治療應(yīng)理氣化痰、解毒散結(jié)、益氣養(yǎng)血[10,11]。化毒祛邪湯中麩炒白術(shù)作為君藥,具有補(bǔ)脾益氣、利尿消腫的效用;太子參具有補(bǔ)益脾肺、益氣生津的效用,可用于補(bǔ)氣陰;當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血的效用,與太子參合用能夠益氣活血;茯苓能夠利濕消腫、健脾止瀉,同時又不傷及正氣;薏苡仁能夠舒筋除痹、清熱排膿;陳皮同時具備健脾和中、止痛及祛痰燥濕之效;生半夏能夠消痞散結(jié)、燥濕化痰,在痰核治療中療效較佳;生牡蠣能夠斂陰潛陽、化痰軟堅,可對癥治療瘰癘痰核;蒲公英、金銀花、白花蛇舌草均為清熱解毒之藥,能夠疏散風(fēng)熱、消腫散結(jié);山萸肉與何首烏同用能夠柔肝養(yǎng)肝;紫草具備活血涼血之效,能夠解毒透疹,在防治陰虛耗血方面具備一定功效;乳香、沒藥能夠活血散瘀、消腫止痛;甘草能夠調(diào)和諸藥,全方配伍使用,共奏祛毒化瘀、清熱利濕、活血補(bǔ)氣之效,在CHOP化療基礎(chǔ)上聯(lián)用化毒祛邪湯能夠控制淋巴腫塊大小,控制患者病情進(jìn)展。本研究中,觀察組治療總有效率更高,提示化毒祛邪湯用于惡性淋巴瘤CHOP化療患者能夠有效提升其臨床療效。

T淋巴細(xì)胞是人體中主要免疫細(xì)胞,其中CD3+能夠參與免疫應(yīng)答,CD4+的診治能夠促使B細(xì)胞抗體產(chǎn)生,CD8+能夠參與腫瘤細(xì)胞的清除過程,CD4+/CD8+反映了人體細(xì)胞免疫功能的平衡[12]。TNF-α為免疫調(diào)節(jié)因子,能夠誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞凋亡,在腫瘤病變發(fā)展過程中具有重要作用,惡性腫瘤的進(jìn)展與新生血管形成密切相關(guān),PDGF-BB能夠誘導(dǎo)形成新生血管系統(tǒng),為腫瘤生長擴(kuò)散提供基礎(chǔ)條件及營養(yǎng)支持,同時還具備一定的促炎性,隨著惡性淋巴瘤的進(jìn)展,血清TNF-α、PDGF-BB水平會出現(xiàn)過度表達(dá)。惡性淋巴瘤作為免疫系統(tǒng)腫瘤,其發(fā)生發(fā)展與免疫功能及細(xì)胞因子水平有關(guān),化療在治療腫瘤的同時還會對正常組織細(xì)胞造成損傷,導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,太子參中富含多糖粗提物能夠增強(qiáng)免疫力,此外還具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移、抗腫瘤化療藥物耐藥的作用;麩炒白術(shù)中含有揮發(fā)油物質(zhì),能夠雙向調(diào)節(jié)腸胃功能,提升白細(xì)胞水平,增強(qiáng)人體免疫力;何首烏能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,具有抗衰老之效;當(dāng)歸能夠改善機(jī)體微循環(huán),降低炎癥反應(yīng),提高機(jī)體免疫,具有抗疲勞、抗腫瘤的作用,多味中藥合用能夠有效提升免疫功能,調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞水平,抵抗機(jī)體炎癥反應(yīng)。化毒祛邪湯能夠有效增強(qiáng)機(jī)體的特異性及非特異性免疫功能,促進(jìn)脾臟化生,改善機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài),提高癌細(xì)胞殺滅效果,有效維持正常的外周血WBC、PLT、ANC水平。在本研究中,治療后觀察組外周血WBC、PLT、ANC水平及血清 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平更高,治療后觀察組血清TNF-α、PDGF-BB水平更低,提示化毒祛邪湯用于惡性淋巴瘤CHOP化療患者能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞水平,改善血常規(guī),減輕炎癥反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,該結(jié)果與張莉莉等[13]研究結(jié)果較為一致。CHOP化療能夠有效阻止癌細(xì)胞的不斷浸潤、增殖,但其毒副作用較大,還會對患者體內(nèi)正常細(xì)胞造成損傷,治療后所產(chǎn)生的不良作用影響患者正常生活,接受化療后患者生活質(zhì)量出現(xiàn)明顯降低,化毒祛邪湯組方中的太子參、何首烏等藥均能夠保護(hù)患者心臟、肝臟、神經(jīng)功能,保護(hù)機(jī)體正常細(xì)胞活性,減輕化療藥物的毒性。此研究中,治療后觀察組SF-36問卷各維度評分高于對照組,且觀察組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率更低,提示化毒祛邪湯用于惡性淋巴瘤CHOP化療患者能夠有效提高患者生活質(zhì)量,具有較高安全性。

綜上,化毒祛邪湯用于惡性淋巴瘤CHOP化療患者能夠有效提升臨床療效,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞水平,改善血常規(guī),增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,且具有較高安全性,值得臨床推廣應(yīng)用。