肌苷注射液聯(lián)合胺碘酮治療老年心力衰竭合并心房顫動的臨床研究

馮粉

（河南省安陽市第六人民醫(yī)院 安陽 455100）

心力衰竭是由多種因素導(dǎo)致心臟泵血功能出現(xiàn)障礙，心排血量無法滿足機體組織基本代謝的需求的一種臨床常見疾患，也是導(dǎo)致心血管患者死亡的重要原因之一。心房顫動是心力衰竭發(fā)展至疾病后期的常見并發(fā)癥，往往與心力衰竭互為因果關(guān)系，增加了心源性猝死的發(fā)生概率，威脅患者的生命安全[1]。目前，臨床針對該病的治療主要以螺內(nèi)酯、呋塞米等藥物為主，但僅可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，無法滿足臨床需求[2～3]。胺碘酮屬于Ⅲ類抗心律失常藥物，在臨床心律失常、室性心律失常等疾病的治療中均具有良好的效果，但在心房顫動的治療中效果不明顯[4]。肌苷注射液屬于細胞代謝類藥物，可擴張冠狀動脈，增加心肌供血并能夠改善心肌代謝，從而保護心臟[5]。氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、可溶性生長刺激表達基因2 蛋白（sST2）是近年來臨床診斷應(yīng)用較為廣泛的指標，其水平高低與心力衰竭的病情進展、癥狀嚴重程度及預(yù)后密切相關(guān)。鑒于此，本研究探討肌苷注射液聯(lián)合胺碘酮對老年心力衰竭合并心房顫動血清NT-proBNP、sST2 的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年4 月至2022 年4 月河南省安陽市第六人民醫(yī)院收治的86 例心力衰竭合并心房顫動患者，按隨機對照原則分組。對照組43 例，男21 例，女22 例；年齡60～85 歲，平均（72.42±7.89）歲；美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級：Ⅲ級24 例，Ⅳ級19 例。研究組43 例，男20 例，女23 例；年齡61～86 歲，平均（72.38±7.72）歲；NYHA 心功能分級：Ⅲ級26 例，Ⅳ級17 例。兩組資料比較均衡性良好（P＞0.05）。本研究已獲河南省安陽市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（倫理字2020003005 號）。

1.2 入選標準 （1）納入標準：心力衰竭符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中相關(guān)診斷標準者；心房顫動符合《心房顫動：目前的認識和治療建議-2015》[7]中相關(guān)診斷標準者；NYHA 分級為Ⅲ～Ⅳ級者；知情同意者；年齡60～90 歲者。（2）排除標準：合并心律失常者；既往相關(guān)藥物治療史者；對肌苷注射液、胺碘酮等本研究藥物過敏者；合并惡性腫瘤者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 入院后給予原發(fā)疾病的針對性處理與基礎(chǔ)治療，并給予鹽酸胺碘酮片（國藥準字H37021456）0.2 g 口服，首周3 次/d，第2 周2 次/d，第3 周后1 次/d。

1.3.2 研究組 在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合肌苷注射液（國藥準字H32022404）治療，用法用量：100～200 mg 肌內(nèi)注射，1～2 次/d，兩組均治療8 周。

1.4 觀察指標 （1）療效。于治療8 周后評估兩組療效，顯效：NYHA 分級改善≥2 級，且臨床心悸、頭暈、乏力、胸悶等癥狀明顯改善；有效：NYHA 分級改善≥1 級，且經(jīng)心電圖檢查提示心率有所好轉(zhuǎn)，臨床癥狀有緩解；無效：NYHA 分級無改變，經(jīng)心電圖提示心律無好轉(zhuǎn)，臨床癥狀無改善甚至加重。總有效為有效與顯效之和。（2）心功能。于治療前后采用超聲心動圖分析左室射血分數(shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）水平。（3）心肌損傷指標。于治療前后收集兩組空腹靜脈血5 ml，離心處理（3 000 r/min，10 min）后取上清液保存待檢，采用比色法檢測檢測肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。（4）血清指標。血清的收集與處理與上述一致，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測NT-proBNP、sST2 水平。（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組胃腸道異常（惡心嘔吐、厭食、便秘等）、內(nèi)分泌異常（甲狀腺功能減退、亢進等）、神經(jīng)系統(tǒng)異常（睡眠障礙、乏力、性欲減退）等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，心功能相關(guān)指標、心肌損傷相關(guān)指標、血清指標等計量資料以（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效治療總有效率相比（95.35% vs 79.07%），研究組較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 心功能指標 兩組治療后LVEF、CI 水平升高，LVEDd、LVESd 水平降低（P＜0.05）；研究組治療后LVEF、CI 水平比對照組高，LVEDd、LVESd 水平比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能相關(guān)指標水平對比（）

表2 兩組心功能相關(guān)指標水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.3 心肌損傷指標 兩組治療后cTnⅠ、CK-MB、 LDH 水平降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心肌損傷相關(guān)指標水平對比（）

表3 兩組心肌損傷相關(guān)指標水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.4 血清NT-proBNP、sST2 水平 兩組治療后NT-proBNP 水平降低，sST2 水平升高（P＜0.05）；研究組治療后NT-proBNP 水平比對照低，sST2 水平比對照組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清NT-proBNP、sST2 水平對比（）

表4 兩組血清NT-proBNP、sST2 水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.5 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)發(fā)生率相比（9.30% vs 13.95%），兩組相當（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

心力衰竭是心臟疾病發(fā)展至終末期較為常見的心功能受損表現(xiàn)，臨床以呼吸困難、肺水腫等為主要癥狀表現(xiàn)，若未及時接受治療則會引發(fā)心源性猝死，增加死亡的風險。心房顫動作為心力衰竭最為常見的并發(fā)癥，主要是由于心臟電活動紊亂，導(dǎo)致心房失去原有收縮舒張運動，出現(xiàn)快而紊亂的顫動波，以心房大小、結(jié)構(gòu)及傳導(dǎo)功能紊亂為主要特點，可增加血栓的形成風險及血流動力學(xué)障礙[8]。另外，還會加重心力衰竭的病情嚴重程度，提高血栓栓塞等不良心血管事件的發(fā)生風險，威脅患者的生命安全。

胺碘酮是臨床常用的抗心律失常類藥物，可阻滯鉀離子、鈉離子及鈣離子通道，提高房顫的程度閾值，減輕病情的嚴重程度[9]。另外，胺碘酮可非競爭性對α 與β 受體起到阻滯作用，提高冠狀動脈血流量，從而擴張冠狀動脈，改善心功能。但長期單獨用藥療效有限，且可能出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)[10]。肌苷注射液在臨床諸多疾病中應(yīng)用較為廣泛，具有改善機體代謝、降低轉(zhuǎn)氨酶等功效，亦可作為心力衰竭、心絞痛等疾病的輔助治療[11]。本研究結(jié)果顯示，治療總有效率相比（95.35%vs 79.07%），研究組較高，且研究組治療后LVEF、CI 水平比對照組高，LVEDd、LVESd 水平比對照組低（P＜0.05），但不良反應(yīng)發(fā)生情況對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這提示肌苷注射液聯(lián)合胺碘酮應(yīng)用于老年心力衰竭合并心房顫動患者的治療中療效顯著，可改善心功能，安全可靠。分析原因在于：胺碘酮作為多通道阻斷藥物，可拮抗心肌缺血，從而達到抗心律失常的作用。胺碘酮可干擾β-腎上腺素受體、鈉離子及鈣離子通道的功能，增加了動作電位的持續(xù)時間及心肌細胞的有效不應(yīng)期，從而降低心肌細胞的興奮性，糾正心律失常。肌苷注射液可增加心肌細胞中腺苷酸的含量，促進腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）酶的合成，提高心肌代謝水平，從而增強心肌收縮能力與心臟功能。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[12]，NT-proBNP 與sST2 可能在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中具有一定意義，可作為早期診斷、治療及預(yù)后評估的重要指標。其中NT-proBNP是B 型鈉尿肽的裂解產(chǎn)物，在外周血中的穩(wěn)定性較高，可反映心功能的狀況。在心力衰竭發(fā)生時，心室受到負荷、壓力或牽張刺激，可迅速促進NT-proBNP 的合成并進入血液，與導(dǎo)致其水平升高。sST2 屬于心肌保護基因，在心肌細胞受到缺氧損傷時會增加表達，發(fā)揮抑制心肌細胞肥大及凋亡的功能[13]。cTnⅠ、CK-MB、LDH 均為臨床較為常見的心肌損傷指標，在諸多心血管疾病中均有所表達，且與病情的嚴重程度呈正相關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后cTnⅠ、CK-MB、LDH、NT-proBNP 水平比對照組低，sST2 水平比對照組高（P＜0.05）。這表明肌苷注射液聯(lián)合胺碘酮可減輕心肌損傷，改善血清NT-proBNP、sST2 水平。分析原因可能是肌苷注射液可通過促進心肌細胞中鉀離子進入細胞外，減少鈣離子內(nèi)流，降低心肌細胞鈣離子濃度，減輕心臟負擔，保護心臟功能；另外肌苷注射液可抑制腦鈉肽元的分泌，改善心肌缺血從而抑制心肌重塑，減輕心肌損傷[15]。綜上所述，肌苷注射液聯(lián)合胺碘酮應(yīng)用于老年心力衰竭合并心房顫動患者的治療中療效較佳，可改善心功能，減輕心肌損傷，改善血清NT-proBNP、sST2 水平。