調強放療聯合順鉑同步增敏對宮頸癌患者T 淋巴細胞、預后的影響

魏植強

（福建醫科大學附屬三明第一醫院 三明 365000）

宮頸癌是女性生殖道最為常見的惡性腫瘤，人乳頭狀瘤病毒（HPV）被認為是該病發生的主要危險因素。對于宮頸癌患者而言，處于疾病不同時期臨床表現差異性較大，疾病早期可無任何臨床癥狀表現，隨著病情的進展，可出現陰道異常出血、接觸性出血等癥狀，而隨著腫瘤的不斷增大，會壓迫與侵犯鄰近器官組織，而出現對應的癥狀，甚至引起全身臟器衰竭癥狀，嚴重威脅患者的生命安全[1]。大部分宮頸癌患者在早期多無明顯癥狀與體征，在確診時多已至病情中晚期，從而失去了最佳的手術治療時機，故放化療治療是目前常用的治療手段。調強放療是三維適形放療的一種常見類型，利用計算機控制的X 光加速器對惡性腫瘤或腫瘤內特定區域進行精確輻射劑量，相比傳統的放療治療更為安全且副作用相對較小，在臨床諸多腫瘤疾病的治療中得到廣泛認可。但單純放療無法阻滯腫瘤細胞的轉移與擴散，治療后復發與轉移等發生風險較高[2～3]。有研究發現，在放療治療的同時進行化療，可明顯增加放療的敏感性，促進腫瘤細胞的凋亡，從而提高臨床療效[4～5]。鑒于此，本研究探討調強放療聯合順鉑同步增敏對宮頸癌患者T 淋巴細胞、預后的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年12 月至2022 年12月福建醫科大學附屬三明第一醫院收治的114 例宮頸癌患者，按照隨機對照原則分為對照組與研究組，各57 例。對照組年齡28～64 歲，平均（44.37±5.26）歲；病理類型：鱗癌25 例，腺癌18 例，腺鱗癌10 例，其他4 例；國際婦產科聯盟2018（FIGO）分期：Ⅱa期15 例，Ⅱb 期20 例，Ⅲa 期13 例，Ⅲb 期9 例；分化程度：低分化17 例，中分化24 例，高分化16 例；卡氏功能狀態（KPS）評分32～63 分，平均（44.78±5.63）分。研究組年齡28～66 歲，平均（44.47±5.63）歲；病理類型：鱗癌25 例，腺癌20 例，腺鱗癌9 例，其他3 例；FIGO 分期：Ⅱa 期16 例，Ⅱb 期21 例，Ⅲa 期12 例。Ⅲb 期8 例；分化程度：低分化19 例，中分化24 例，高分化14 例；KPS 評分30～65 分，平均（45.03±5.77）分。兩組一般資料比較，均衡性良好（P＞0.05）。本研究已獲福建醫科大學附屬三明第一醫院醫學倫理委員會批準（倫理字201900110056號）。

1.2 入組標準 納入標準：符合《婦產科學（第9版）》[6]中相關診斷標準者；既往未接受過宮頸癌相關放化療治療者；無本研究藥物過敏者；知情同意者。排除標準：嚴重臟器功能不全者；發生宮頸癌遠處轉移者；合并其他惡性腫瘤者；預計生存期＜6 個月者；妊娠期或哺乳期女性；精神疾病無法配合治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 接受調強放療治療，具體如下：取仰臥位，固定腹盆腔，對腹、盆腔進行CT 增強掃描，將圖像上傳至計算機進行處理后，勾畫出病灶靶區。靶區體積為腹主動脈分叉上1 cm 至閉孔下緣盆腔淋巴引流區、子宮頸、子宮體及陰道部分。單次放療劑量為1.8 Gy，共放射27 次；腔內放療每次6 Gy，2次/周，共5 次。

1.3.2 研究組 調強放療方法與對照組一致，于放療同時進行化療治療，方案采用順鉑（國藥準字H37021357）30 mg/m2靜脈滴注，1 次/周，共5～6 次。

1.4 觀察指標 （1）療效。于治療6 個月后參照相關文獻標準[7]：完全緩解（CR）為病變完全消失，且無腫瘤病灶及不典型增生組織，且維持時間＞4 周；部分緩解（PR）為仍存在不典型增生，且維持時間＞4周；疾病穩定（SD）為病情相對穩定無任何變化，且維持時間＞4 周；疾病進展（PD）為基線病灶長徑總和增加20%或出現新病灶。客觀緩解率（ORR）=（CR例數+PR 例數）/總例數×100%。（2）T 淋巴細胞亞群。收集兩組治療前后5 ml，室溫靜置30 min 后自然凝血，離心10 min（轉速為3 000 r/min，半徑為6 cm），取上層血清至1.5 ml EP 管中，恢復室溫后采用流式細胞分析儀檢測CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。（3）腫瘤標志物。靜脈血收集與血清離心處理與上述操作一致，采用酶聯免疫吸附法（ELISA） 檢測細胞角蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）、鱗狀細胞癌抗原（SCC）、糖類抗原125（CA125）水平，所有操作嚴格按照試劑盒說明書執行。（4） 生活質量。采用癌癥生活質量量表（QLQ-C30）評估，分數越高生活質量越高。（5）毒副反應。統計白細胞減少、骨髓抑制、惡心/嘔吐、脫發等發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件分析處理數據，T 淋巴細胞亞群、腫瘤標志物、生活質量評分等計量資料以（）表示，采用t檢驗；療效和毒副反應等計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 研究組ORR（61.40%）較對照組（42.11%）高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組T 淋巴細胞亞群對比 兩組治療后CD8+水平降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高（P＜0.05）；且研究組治療后CD8+水平比對照組低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比對照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組T淋巴細胞亞群各項指標水平對比（）

表2 兩組T淋巴細胞亞群各項指標水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.3 兩組腫瘤標志物對比 兩組治療后CYFRA21-1、SCC、CA125 水平降低（P＜0.05）；且研究組治療后CYFRA21-1、SCC、CA125 水平較對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腫瘤標志物相關指標水平對比（）

表3 兩組腫瘤標志物相關指標水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.4 兩組生活質量對比 兩組治療后軀體、角色、情緒、認知及社會功能評分升高（P＜0.05）；且研究組治療后QLQ-C30 各項指標評分比對照組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組QLQ-C30 各項指標評分對比（分，）

表4 兩組QLQ-C30 各項指標評分對比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.5 兩組毒副反應發生情況對比 研究組發生率（66.67%）與對照組（56.14%）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組毒副反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

近年來仍有部分宮頸癌患者在病情的中晚期被確診，錯失最佳的手術治療時機。因此，尋找安全高效的治療方案對延長宮頸癌患者生存期、改善預后具有重要意義。調強放療是經CT 模擬定位對靶病灶區域進行掃描后，對照射靶區、周圍正常組織進行擬定，采用放療逆向計劃，獲得劑量體積的分布圖，在臨床治療過程中可有效調節治療靶區與鄰近敏感器官照射劑量，從而獲得最大的治療效果[8]。順鉑同步增敏被認為是提高臨床療效的重要方式。有研究認為，順鉑作為含鉑基的抗腫瘤藥物，可通過誘導細胞凋亡、感染細胞內生化代謝的過程等途徑，發揮抗癌效果[9]。本研究結果顯示，研究組ORR 較對照組高，但兩組毒副反應發生率對比，差異無統計學意義。這提示調強放療聯合順鉑同步增敏應用于宮頸癌患者的治療效果較佳，且未增加毒副反應發生率。分析原因可能是調強放療可控制射線的強度分布，產生劑量梯度，增強對靶病灶區域的射線劑量，減少對鄰近組織的射線劑量，從而保證了治療效果。聯合順鉑同步增敏可達到抑制腫瘤細胞內DNA 復制，破壞腫瘤細胞膜結構，提高放療的敏感性同時，協同放療抗腫瘤效應，從而保證對局部病灶的治療效果，縮小腫瘤體積[10]。

諸多研究表明[11～12]，宮頸癌的發生與免疫系統功能低下，導致機體抗HPV 感染能力降低有一定關系，加之在進行放化療治療后亦可降低免疫功能。T淋巴細胞亞群是反映機體細胞免疫應答過程的重要指標，其中CD3+主要代表T 細胞的整體功能與數量；CD4+為輔助性T 細胞標志，可抵抗機體受到抗原入侵從而調節免疫功能；CD8+屬于細胞毒性T 淋巴細胞，可特異性地殺傷靶細胞。本研究結果發現，研究組治療后CD8+水平比對照組低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比對照組高。這表明聯合治療可改善T 淋巴細胞表達，對免疫功能影響較小。葉智慧等[13]采用調強適形放療聯合順鉑與紫杉醇對124 例老年晚期宮頸癌患者進行治療發現，聯合治療效果明顯，對免疫功能的影響較小，與本研究結果近似。

CYFRA21-1 作為上皮來源性質的腫瘤標志物，在臨床諸多惡性腫瘤中均有異常高表達；SCC 是子宮頸鱗癌的首選腫瘤標志物，對診斷、療效及預后評估均具有一定意義；CA125 是反映腫瘤存在的化學物質，其含量大幅度上升可提示腫瘤的性質，對腫瘤的診斷、分類及治療指導提供參考[14]。本研究結果發現，研究組治療后CYFRA21-1、SCC、CA125 水平較對照組低，且研究組治療后QLQ-C30 各項評分均較對照組高。這說明調強放療聯合順鉑同步增敏可降低宮頸癌患者的腫瘤標志物水平，提高生活質量。分析原因可能是聯合順鉑同步增敏化療可發揮協同作用，經不同途徑抑制腫瘤的自身修復能力，聯合化療藥物后可抑制局部病灶的發展，縮小腫瘤病灶的體積，進而降低腫瘤標志物水平，提高生活質量[15]。

綜上所述，調強放療聯合順鉑同步增敏應用于宮頸癌患者的治療效果較佳，可改善T 淋巴細胞表達，降低腫瘤標志物水平，促進生活質量提升，預后良好。