窄譜中波紫外線聯(lián)合阿昔洛韋治療成人玫瑰糠疹的臨床研究

許書成

（河南省南陽(yáng)市唐河縣人民醫(yī)院 唐河 473400）

成人玫瑰糠疹是常見的急性炎癥性皮膚病，以被覆糠秕狀鱗屑的玫瑰色斑丘疹為主要特征，好發(fā)于軀干和四肢近端。玫瑰糠疹病程雖有自限性，但也可遷延超過半年，嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康，需及時(shí)進(jìn)行治療。臨床針對(duì)玫瑰糠疹患者多使用窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療，能有效緩解患者臨床癥狀[1]。但NB-UVB 治療周期長(zhǎng)，停止治療后復(fù)發(fā)率高，臨床應(yīng)用有一定局限性。玫瑰糠疹發(fā)病原因尚不明確，但有很多研究認(rèn)為玫瑰糠疹與感染人類皰疹病毒6、7 型后引起的機(jī)體免疫功能失衡密切相關(guān)[2～3]。也有研究指出，應(yīng)用抗人類皰疹病毒6、7 型病毒藥物可有效緩解成人玫瑰糠疹病情[4]。阿昔洛韋是目前治療人類皰疹病毒感染的有效藥物，可有效消除成人玫瑰糠疹臨床癥狀。基于此，本研究分析NB-UVB 聯(lián)合阿昔洛韋治療成人玫瑰糠疹的療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月至2023 年1 月就診于河南省南陽(yáng)市唐河縣人民醫(yī)院的80 例成人玫瑰糠疹患者。按隨機(jī)對(duì)照原則分為對(duì)照組（40 例）與研究組（40 例）。兩組一般資料對(duì)比，均衡性良好（P＞0.05），可對(duì)比。見表1。本研究經(jīng)河南省南陽(yáng)市唐河縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：（2020）倫審第（05）號(hào)]。

表1 兩組基線資料對(duì)比（）

表1 兩組基線資料對(duì)比（）

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1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：玫瑰糠疹符合《現(xiàn)代皮膚性病學(xué)》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床確診為普通型。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知功能、溝通能力與視聽覺正常；自愿簽署知情同意書；梅毒血清學(xué)試驗(yàn)陰性。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴心、肝、腎等臟器功能病變；對(duì)阿昔洛韋過敏或?qū)饩€過敏；合并免疫系統(tǒng)障礙；合并其他皮膚病，如著色性干皮病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡；處于妊娠或哺乳期；近一個(gè)月內(nèi)使用過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素類、維A 酸類等特殊藥物；合并急慢性傳染病。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 開展NB-UVB 治療，選取中波紫外線光療儀（德國(guó)Waldmann 公司，UV7001 型）。NB-UVB 首次照射劑量為0.5 J/cm2、照射峰值為311 nm，照射距離為21 cm，照射時(shí)患者需佩戴紫外線防護(hù)眼鏡，并保護(hù)會(huì)陰部、外生殖器、無損面部。依據(jù)患者治療反應(yīng)對(duì)照射劑量進(jìn)行調(diào)整，單次遞增原劑量的20%（0.1 J/cm2），最大劑量≤1.5 J/cm2，若有疼痛性紅斑或水腫、大皰等皮損出現(xiàn)則暫停照射，皮損恢復(fù)后繼續(xù)照射，劑量降低至之前劑量的50%；若僅出現(xiàn)分界清楚的紅斑而無疼痛、水腫、大皰等皮損，則維持原劑量。每2 天照射1 次，治療2 周。

1.3.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服阿昔洛韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H10980275）治療，0.2 g/次，3 次/d，治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。于治療2 周后，觀察瘙癢（無、輕度瘙癢但不令人煩躁、明顯瘙癢且令人煩躁、劇烈瘙癢且影響睡眠）、紅斑（無、淡紅色、壓片紅色消退、壓片紅色難消退）、丘疹（無，1～2、3～5、≥6 個(gè)/cm2）、鱗屑情況（無，鱗屑覆蓋10%、20%、30%皮損），從無到嚴(yán)重以4 級(jí)評(píng)分法（0、1、2、3 分）賦分，癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。治愈：SSRI≥95%；顯效：60%≤SSRI＜95%；有效：20%≤SSRI＜60%；無效：SSRI＜20%。總有效=治愈+顯效+有效。（2）Th1/Th2 類細(xì)胞因子水平。采集患者治療前、治療2周后空腹?fàn)顟B(tài)下3 ml 靜脈血，然后放入離心機(jī)中離心10 min（2 000 r/min）取血清，以化學(xué)發(fā)光免疫法（試劑盒：杭州昊鑫生物科技股份有限公司）對(duì)白介素（IL）-2、IL-10 水平進(jìn)行測(cè)定，以流式熒光法（試劑盒：上海藥巢生物工程有限公司） 對(duì)γ- 干擾素（IFN-γ）水平進(jìn)行測(cè)定，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒或儀器說明書執(zhí)行。（3）免疫功能。在患者治療前后取患者肘靜脈血4～5 ml，離心分離出上層血清，采用CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PerCP 熒光單克隆抗體試劑盒（流式細(xì)胞儀法）（北京同生時(shí)代生物技術(shù)有限公司）對(duì)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平進(jìn)行測(cè)定。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括頭暈、惡心、胃腸不適、紅斑、燒灼感等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（Th1/Th2 類細(xì)胞因子水平、免疫功能）以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床療效）用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組治療2 周后臨床總有效率較對(duì)照組更高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 Th1/Th2 類細(xì)胞因子水平 兩組治療前血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ 水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療2 周后IL-2、IFN-γ 水平均高于對(duì)照組，IL-4、IL-10 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組Th1/Th2 類細(xì)胞因子水平對(duì)比（pg/ml，）

表3 兩組Th1/Th2 類細(xì)胞因子水平對(duì)比（pg/ml，）

注：相比本組治療前，*P＜0.05。

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2.3 免疫功能 兩組治療前 CD4+、CD3+、CD4+/CD8+相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療2 周后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均比對(duì)照組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比（）

表4 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：相比本組治療前，*P＜0.05。

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2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相比對(duì)照組略微升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

有研究顯示，玫瑰糠疹的發(fā)病與激活人類皰疹病毒6、7 型密切相關(guān)，并且于患者的皮損、外周血單核細(xì)胞、血清和唾液中均有人類皰疹病毒6 型和7型DNA 被分離出來[6]。也有研究認(rèn)為，玫瑰糠疹發(fā)病機(jī)制可能為機(jī)體被病原體感染后，病原體或其產(chǎn)物進(jìn)入機(jī)體后可作為抗原或半抗原，會(huì)打破輔助性T 淋巴細(xì)胞亞群Th1/Th2 平衡，使得Th1 細(xì)胞向Th2 分化而引起遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)[7]。

一般而言，Th1 類細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ 等細(xì)胞因子，參與抗感染的細(xì)胞免疫應(yīng)答；而Th2 類細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-10 等細(xì)胞因子，參與變態(tài)反應(yīng)的細(xì)胞免疫應(yīng)答，Th1 與Th2 在功能及數(shù)量上失衡可致免疫功能抑制，機(jī)體抵抗力下降，可減弱清除病毒的能力[8～9]。因此，恢復(fù)Th1/Th2 類細(xì)胞因子平衡，糾正體內(nèi)失衡的免疫功能是治療玫瑰糠疹的重要機(jī)制。目前，NB-UVB 是治療玫瑰糠疹的有效方案。NB-UVB 是UVB 中最有效的波長(zhǎng)，其穿透力強(qiáng)，且不易灼傷皮膚[10]。NB-UVB 照射皮損后能有效抑制朗格漢斯細(xì)胞抗原遞呈而喪失激活Th1 細(xì)胞的能力，但會(huì)繼續(xù)保留刺激Th2 細(xì)胞的能力，從而不斷分泌參與抗感染的細(xì)胞免疫應(yīng)答的細(xì)胞因子來阻斷和減輕玫瑰糠疹發(fā)生、發(fā)展過程中的細(xì)胞免疫抑制反應(yīng)，機(jī)體免疫功能得以恢復(fù)，機(jī)體清除病毒的能力不斷提升，進(jìn)而達(dá)到治療玫瑰糠疹的目的[11～12]。但是，在臨床治療中，部分患者經(jīng)單一NB-UVB 治療后局部復(fù)發(fā)率仍較高，影響患者預(yù)后的改善。目前已有NB-UVB 聯(lián)合其他抗病毒藥物治療玫瑰糠疹的報(bào)道，均取得了比較肯定的臨床效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療2 周后臨床總有效率比對(duì)照組高，證實(shí)NB-UVB 聯(lián)合阿昔洛韋治療成人玫瑰糠疹，能有效提升臨床療效。分析其原因?yàn)椋⑽袈屙f經(jīng)胃腸吸收后能在感染細(xì)胞中經(jīng)病毒的胸苷激酶（TK 酶）及細(xì)胞中的激酶催化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯，可干擾人類皰疹病毒6 型和7型DNA 多聚酶合成，抑制人類皰疹病毒6 型和7型病毒的復(fù)制，聯(lián)合NB-UVB 能發(fā)揮較好的協(xié)同作用，提升臨床療效[13～14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療2 周后IL-2、IFN-γ 水平均高于對(duì)照組，IL-4、IL-10 水平低于對(duì)照組；研究組治療2 周后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均比對(duì)照組高。證實(shí)NB-UVB 聯(lián)合阿昔洛韋治療成人玫瑰糠疹，能有效恢復(fù)Th1/Th2 類細(xì)胞因子平衡，增強(qiáng)免疫功能。分析其原因可能為，阿昔洛韋給藥后有效清除人類皰疹病毒6型和7 型病毒，可對(duì)病毒感染誘發(fā)的輔助性T 淋巴細(xì)胞亞群Th1/Th2 失衡予以糾正，可逆轉(zhuǎn)Th1 類細(xì)胞向Th2 類細(xì)胞分化進(jìn)程而有效阻止遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，利于提升IL-2、IFN-γ 水平及降低IL-4、IL-10水平[15]。并且，經(jīng)NB-UVB 聯(lián)合阿昔洛韋治療后，患者Th1/Th2 類細(xì)胞因子在功能及數(shù)量上平衡被恢復(fù)后可使被抑制的免疫功能恢復(fù)正常，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，表現(xiàn)為CD4+、CD3+、CD4+/CD8+升高。從安全性角度而言，本研究結(jié)果顯示，研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較相當(dāng)，表明聯(lián)合使用阿昔洛韋不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，可保證用藥安全性。

綜上所述，NB-UVB 聯(lián)合阿昔洛韋治療成人玫瑰糠疹，能有效恢復(fù)Th1/Th2 類細(xì)胞因子平衡，增強(qiáng)免疫功能，提升臨床療效，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，可保證治療安全性。